985 resultados para Fígado Teses
Resumo:
A leso por isquemia-reperfuso (I/R) o mecanismo fisiopatolgico central no desenvolvimento da insuficincia heptica ps-operatria. Diversas estratgias para minimizar suas consequncias esto sendo desenvolvidas, mas ainda sem resultados satisfatrios. Recentemente o pr-condicionamento isqumico remoto (PCIR), mtodo em que ciclos breves de I/R aplicados em um rgo ou membro capaz de atenuar os resultados da I/R em um rgo distante, vem sendo utilizado, em modelos experimentais, com resultados promissores. No entanto seu mecanismo de ao ainda no foi esclarecido. Um dos mecanismos propostos a modulao na expresso das citocinas sintetizadas durante a resposta inflamatria que acompanha o processo de I/R. Foram utilizados 36 ratos (Rattus norvegicus), machos, com peso entre 250 e 280 g, divididos em trs grupos: Grupo Sham, cirurgia simulada; Grupo IR, isquemia de 70% do fígado por 45 minutos e reperfuso; e Grupo PCIR, pr-condicionamento isqumico remoto do fígado atravs de seis ciclos de isquemia-reperfuso da pata do animal, com quatro minutos de isquemia e quatro minutos de reperfuso em cada ciclo, seguido de isquemia heptica semelhante ao do Grupo IR. Terminado os procedimentos cirrgicos, metade dos animais foi morta decorridos 60 minutos de reperfuso, e a outra metade aps 180 minutos. Foi coletado tecido heptico do lobo submetido isquemia, para estudo histopatolgico, utilizando o ndice de injria heptica modificado; e sangue, para dosagem plasmtica de TNF-α, IL-6, IL-10 e ALT. A anlise histopatolgica mostrou que a necrose celular foi significativamente reduzida no Grupo PCIR quando comparado com Grupo IR (p <0,0001). As transaminases mostraram o mesmo padro com reduo significativa dos seus valores no Grupo PCIR quando comparados com o Grupo I-R (p <0,0001). A dosagem das interleucinas mostrou reduo significativa na expresso da IL-6 no Grupo PCIR quando comparado com o Grupo IR (p<0,001). Houve aumento da expresso de IL-10 nos grupo PCIR, porm no atingiu significncia estatstica. No foi identificada diferena na dosagem de TNF-α nos grupos estudados. O PCI-R foi eficaz na reduo na necrose celular resultante da leso por I-R nos grupos estudados. A reduo na sntese de IL-6 segue o padro observado em outros estudos.
Resumo:
um desafio na sociedade moderna controlar a obesidade e comorbidades associadas na populao. O objetivo do estudo foi avaliar o impacto do treinamento intervalado de alta intensidade no contexto da obesidade induzida por dieta em modelo animal. Camundongos C57BL/6 foram alimentados com rao padro (grupo magro - LE) ou dieta rica em gordura (grupo obeso - OB). Aps 12 semanas, os animais foram divididos em grupos no treinados (LE-NT e OB-NT) e grupos treinados (LE-T e OB-T) e teve incio um protocolo de exerccio. Nos grupos treinados em comparao aos grupos no treinados observou-se que o treinamento intervalado de alta intensidade levou a redues significativas na massa corporal, glicemia e tolerncia oral glicose, colesterol total, triglicrides, lipoprotena de baixa densidade-colesterol, aspartato transaminase e alanina aminotransferase no fígado. Alm disso, nos grupos treinados, o protocolo de exerccio melhorou a imunodensidade de insulina nas ilhotas, reduziu os nveis de citocinas inflamatrias, adiposidade e esteatose heptica. O treinamento de alta intensidade melhorou a beta-oxidao e os nveis de receptores ativados por proliferador de peroxissomo (PPAR)-alfa e reduziu os nveis de lipognese e de PPAR-gama no fígado. No msculo esqueltico, o treinamento de alta intensidade tambm melhorou o PPAR-alfa e transportador de glicose (GLUT) -4 e reduziu os nveis de PPAR-gama. Esses achados reforam a noo de que o treinamento de alta intensidade relevante como uma abordagem no farmacolgica para controlar a resistncia insulina, glicemia, e esteatose heptica. Em concluso, treinamento de alta intensidade leva perda de massa corporal e pode atenuar os efeitos adversos causados pela ingesto crnica de uma dieta rica em gordura. Apesar de uma ingesto contnua dessa dieta, o treinamento de alta intensidade melhora as enzimas hepticas e o perfil inflamatrio.
Resumo:
Quando as esterases acetilcolinesterase (AChE), butirilcolinesterase (BChE) e carboxilesterase (CarbE) hidrolisam steres de fosfato seus stios ativos sofrem fosfatao inibitria. Por isto, tal fosfatao pode proteger seres vivos contra o espalhamento de xenobiticos organofosforados dentro de seus corpos, j que estas enzimas tm a capacidade de captar molculas de pesticidas organofosforados estequiometricamente. Os organismos terrestres vivem em um ambiente com mais oxignio do que os organismos aquticos. Na gua, quando o nvel de oxignio atinge aproximadamente 2,6 mg/L o ambiente est em hipoxia. Este fenmeno afeta ecossistemas aquticos, uma vez que muitos organismos no conseguem se adaptar baixa do oxignio. Estudamos peixes em hipoxia e hiperoxia para entender melhor a bioqumica do funcionamento de suas enzimas captadoras de organofosforados quando eles esto expostos s variaes fsico-qumicas de seus habitats. Dois grupos de no mnimo seis pacus (Piaractus mesopotamicus), seis peixes dourados (Carassius auratus auratus), seis tilpias (Oreochromis niloticus niloticus), seis piavussus (Leporinus macrocephalus), seis apaiaris (Astronotus ocellatus), ou seis carpas (Cyprinus carpio carpio) foram aclimatados temperatura ambiente em dois aqurios de 250 L. No primeiro aqurio, pelo menos trs animais ensaio de cada espcie sofreram hipoxia por diminuio da concentrao de oxignio at 0,5 mg/L atravs de borbulhamento de nitrognio na gua. Quando estes animais atingiram a hipoxia foram mantidos a 0,5 mg/L de oxignio por 6, 8, 24 ou, no mximo, por 42 horas. Trs peixes controle de cada espcie foram mantidos em normoxia (4,5 at 7,0 mg/L de oxignio). Aps estes tempos houve a retirada de cerca de 3,5 mL de sangue e dos fígados. Depois de coagular, o sangue foi centrifugado para retirada do soro sobrenadante, que foi usado como amostra para ensaios das esterases. Os fígados foram armazenados em freezer a -70 C e, no momento do ensaio, homogeneizados e centrifugados para obter as fraes citoslica e microssomal. As atividades das esterases foram ensaiadas em espectrofotmetro com os substratos acetiltiocolina, butiriltiocolina ou p-nitrofenilacetato. As atividades sobre p-nitrofenilacetato (CarbE) do soro e do fígado sofreram queda em todos os exemplares das espcies submetidos hipoxia. Tipicamente, esta atividade caiu cerca de 50% nos soros de pacus mantidos por 42 h sob concentraes de oxignio abaixo de 1,0 mg/L. O tempo para que ocorresse a queda desta atividade enzimtica variou de espcie para espcie.
Resumo:
A disfuno mitocondrial tem sido associada a vrias doenas, incluindo a colestase heptica, caracterizada pela ativao de clulas de Kupffer e clulas fibrognicas, as quais produzem matriz extracelular excessiva. O acmulo de sais biliares txicos no parnquima heptico leva leso crnica com dano mitocondrial, reduo da sntese de ATP, aumento de espcies reativas de oxignio (ROS) e apoptose, resultando em comprometimento da funo heptica. Trabalhos anteriores do nosso grupo mostraram o efeito positivo do transplante de clulas mononucleares da medula ssea (CMMO) na resoluo da fibrose heptica e recuperao da funo heptica em ratos com colestase, induzida pela ligadura de ducto biliar (LDB). Assim, o presente estudo teve como objetivo analisar a bioenergtica mitocondrial aps o transplante de CMMO no fígado de ratos com fibrose induzida por ligadura de ducto bilar (LDB). Ratos Wistar machos foram divididos em quatro grupos: animais normais, animais com fibrose heptica aps 14 e 21 dias de LDB (F14d e F21d, respectivamente), e animais que aps 14 dias de LDB receberam 1x107 CMMO, e foram eutanasiados sete dias aps. Nossos dados demonstraram aumento do contedo de colgeno tipo I no grupo F21d em relao ao grupo normal, indicativo de fibrose, e sua diminuio aps o transplante de CMMO. A anlise da fisiologia mitocondrial do fígado mostrou diminuio significativa da taxa respiratria mxima estimulada por ADP (estado 3) nos grupos F14d e F21d, indicando reduo da capacidade de oxidao de carboidratos e cidos graxos. Alm disso, a razo do controle respiratrio (RCR), indicativa de acoplamento da fosforilao oxidativa com a produo de ATP, apresentou-se significativamente diminuda nos grupos F14d e F21d, sugerindo desacoplamento mitocondrial. No entanto, o transplante de CMMO aumentou significativamente nestes grupos tanto a capacidade oxidativa quanto o acoplamento mitocondrial a nveis semelhantes aos do grupo normal. Estes resultados foram confirmados por anlise de western blotting, que mostrou aumento significativo no contedo de UCP2 e diminuio do contedo de PGC-1α no grupo F21d, com consequente restaurao aps o transplante de CMMO. Alm disso, os resultados mostraram um aumento significativo do contedo de 4-HNE no grupo F14d com reduo aps o transplante CMMO. Assim, podemos concluir que o transplante de CMMO tem um efeito positivo sobre a bioenergtica mitocondrial de fígados de ratos com colestase, com aumento da capacidade oxidativa e reduo do estresse oxidativo, o que, por sua vez, contribui para a recuperao da funo heptica.
Resumo:
A obesidade, doena resultante do acmulo excessivo de gordura corporal, importante fator de risco para diabetes mellitus tipo 2, dislipidemias e doenas cardiovasculares, doenas de alta prevalncia em todo o mundo. O processo de transio nutricional decorrente da globalizao contribuiu para o crescente nmero de indivduos com obesidade, principalmente pela modificao nos hbitos alimentares da populao, com ampla incluso de produtos industrializados ricos em gordura saturada, sal e acar, denominada dieta ocidental. Os mecanismos pelos quais a obesidade induzida por dieta leva ao desenvolvimento de doenas cardiovasculares ainda no esto completamente esclarecidos na literatura, porm sabe-se que a obesidade leva ao comprometimento da funo cardaca e do metabolismo energtico, aumentando a morbidade e mortalidade. Em grande parte dos estudos relacionados obesidade, o metabolismo energtico celular comprometido associa-se disfuno mitocondrial. Neste contexto, torna-se importante avaliar a funo mitocondrial na obesidade, visto que as mitocndrias so organelas com funes-chave no metabolismo energtico. No presente estudo, avaliamos inicialmente o efeito obesognico da dieta ocidental em camundongos Swiss por 16 semanas a partir do desmame. Para tal, analisamos a ingesto alimentar, evoluo da massa corporal, ndice de Lee, peso das gorduras epididimal e retroperitoneal, peso e morfologia do fígado, relao entre o peso do fígado/massa corporal, peso do ventrculo esquerdo (VE)/massa corporal, glicemia de jejum e teste intraperitoneal de tolerncia glicose. Avaliamos tambm o consumo de oxignio das fibras cardacas atravs da respirometria de alta resoluo. Alm disso, o contedo das protenas envolvidas no metabolismo energtico: Carnitina Palmitoil Transferase 1 (CPT1), protena desacopladora 2 (UCP2), Transportadores de glicose 1 e 4 (GLUT1 e GLUT4), protena quinase ativada por AMP (AMPK), protena quinase ativada por AMP fosforilada (pAMPK), receptor de insulina β (IRβ) e substrato do receptor de insulina 1 (IRS-1) foi determinado por western blotting. Nossos resultados confirmaram o carter obesognico da dieta ocidental, visto que os camundongos submetidos a esta dieta (GO), apresentaram-se hiperfgicos (P<0,001) e obesos (72,031,82, P<0,001), com aumento progressivo no ganho de massa corporal. Alm do aumento significativo dos parmetros: ndice de Lee (362,902,44, P<0,001), gorduras epididimal e retroperitonial (3,310,15 e 1,610,11, P<0,001), relao entre o peso do fígado/massa corporal (0,060,003, P<0,001) e peso de ventrculo esquerdo (VE)/massa corporal (0,080,002, P<0,01), hiperglicemia de jejum (192,1014,75, P<0,01), intolerncia glicose (P<0,05, P<0,01) e deposio ectpica de gordura no fígado. A respirometria de alta resoluo evidenciou disfuno mitocondrial cardaca no grupo GO, com reduzida capacidade de oxidao de carboidratos e cidos graxos (P<0,001) e aumento do desacoplamento entre a fosforilao oxidativa e a sntese de ATP (P<0,001). Os resultados de western blotting evidenciaram aumento nos contedos de CPT1 (1,160,08, P<0,05) e UCP2 (1,080,06, P<0,05) e reduo no contedo de IRS-1 (0,600,08, P<0,05). No houve diferena significativa nos contedos de GLUT1, GLUT4, AMPK, pAMPK, pAMPK/AMPK e IRβ. Em concluso, o consumo da dieta ocidental resultou no desenvolvimento de obesidade com disfuno mitocondrial associada a alteraes no metabolismo energtico.
Resumo:
Estudos demonstram que o sobrepeso e a obesidade podem afetar a fertilidade masculina. Alm disso, a funo tireidea tambm esta associada alterao da funo testicular, entretanto, o papel fisiolgico dos hormnios tireoideanos na regulao do sistema reprodutor masculino ainda no esta claro. Aos 21 dias de idade, ratos machos receberam uma dieta manipulada contendo diferentes concentraes de leo de soja at a idade de 30 e 60 dias, os grupos controle (C30, n=6 e C60, n=6), receberam dieta contendo 7% e os grupos hiperlipdicos (HL30, n=6 e HL60, n=6), receberam dieta contendo 19% deste leo. Ao final de cada perodo, os animais foram avaliados por DXA (Absorciometria de Raios-x em Duas Energias) e sacrificados por exsanguinao. Para avaliar alteraes na estrutura dos tecidos testicular e tireideo, foram realizados a morfologia e a estereologia. No plasma, para determinar os perfis bioqumico e hormonal, foram avaliados, triglicerdeos, colesterol total, HDL-colesterol, VLDL, glicose e albumina, por mtodos colorimtricos e leptina, insulina, T4, T3, TSH e testosterona por radioimunoensaio (RIE). Para evidenciar a expresso de receptor andrognico (AR) em testculos, foi realizado imunomarcao, com anti-AR. Durante todo o perodo experimental, foram analisados a massa corporal, a ingesto alimentar e o comprimento corporal, os quais permaneceram inalterados. No grupo HL, a massa magra foi menor aos 30 dias, j a gordura corporal total foi maior no mesmo grupo, aos 60 dias nenhuma diferena foi notada entre os grupos. No grupo HL30 no houve diferena quanto massa dos tecidos, j no grupo HL60, o peso do epiddimo, fígado e gordura visceral mantiveram-se aumentados. No grupo HL30 no houve diferena em relao ao perfil bioqumico, j no grupo HL60, os nveis de glicose, mantiveram-se altos. Quanto s dosagens hormonais no grupo HL30, TSH e leptina estiveram aumentados e T3 reduzido, e no grupo HL60, T3 e leptina estiveram aumentados. Os dados morfomtricos e estereolgicos de testculo no grupo HL30 mostram aumento no nmero de tbulos seminferos e da densidade de comprimento (Lv), j no grupo HL60, h reduo no nmero de tbulos seminferos e no dimetro do mesmo. Quanto expresso de receptor andrognico nas clulas testiculares, no parece haver diferena entre os grupos independente da idade de consumo da dieta. A dieta hiperlipdica promoveu alteraes metablicas aos 30 dias e modificaes na morfologia do tecido tireoidiano e testicular em ambas as idades, o que indica reflexos na funo reprodutora.
Resumo:
O mercrio um metal pesado que vem sendo reconhecido como um poluente potencialmente perigoso no ecossistema marinho devido sua alta toxicidade e tendncia a sofrer bioacumulao nos organismos e biomagnificao atravs das teias trficas, podendo ser encontrado em elevadas concentraes em predadores de topo, como os atuns. O objetivo do presente estudo foi utilizar atuns e afins (Thunnus atlanticus, Thunnus albacares, Katsuwonus pelamis, Euthynnus alletteratus, Coryphaena hippurus e Sarda sarda) como indicadores da disponibilidade de mercrio total (HgT) nas teias trficas ocenicas do Rio de Janeiro. Os indivduos foram coletados no perodo entre Fevereiro de 2009 a Janeiro de 2010, no desembarque pesqueiro da cidade de Cabo Frio, no Estado do Rio de Janeiro, no Sudeste do Brasil. A determinao das concentraes de mercrio total foi baseada em Malm et al. (1989) e Bastos et al. (1998). As alquotas de msculo e fígado foram digeridas atravs de uma mistura de cidos e as concentraes de mercrio total foram determinadas por espectrofotometria a vapor frio (FIMS-400, Perkin-Elmer). A preciso e exatido dos mtodos analticos foram determinadas utilizando os materiais certificados, DORM-3 e DOLT-4, (NRC, Canad). Os dados foram analisados estatisticamente atravs do programa STATISTICS 7.0 for Windows. As concentraes de mercrio total (HgT) encontradas nos atuns e afins variaram significativamente entre as espcies para o msculo e fígado. As menores concentraes foram registradas em Coryphaena hippurus, (0,008 mg. Kg-1 no msculo e 0,003 mg. Kg-1 no fígado), enquanto as maiores concentraes foram reportadas no msculo de Thunnus atlanticus (1,300 mg. Kg-1) e no fígado de Sarda sarda (2,495 mg. Kg-1). Foram encontradas diferenas significativas entre as concentraes de mercrio total musculares e hepticas para Katsuwonus pelamis, Euthynnus alletteratus e Sarda sarda, com as concentraes mais elevadas encontradas no fígado. Alm disso, o tamanho e o peso dos indivduos foram fatores importantes, sendo positivamente correlacionados com as concentraes de mercrio total em todas as espcies, com exceo das concentraes hepticas encontradas em Katsuwonus pelamis e Euthynnus alleteratus. Ademais, nove indivduos mostraram altas concentraes musculares, acima de 0,5 mg.Kg-1, limite mximo estabelecido pela Organizao Mundial de Sade (OMS) em peixes predadores para consumo humano. Estes resultados so preocupantes, uma vez que podem representar potencial risco sade. Considerando o mercrio um micro poluente txico, as elevadas concentraes encontradas nesses peixes, podem causar efeitos neles e em seus consumidores. Portanto, importante um contnuo monitoramento de peixes para auxiliar na sua conservao e permitir identificar quais espcies podem ser consumidas e com qual frequncia.
Resumo:
O estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da rosuvastatina (ST) e darosiglitazona sobre a resistncia insulina (RI), morfologia do fígado e do tecido adiposo em camundongos alimentados com dieta hiperlipdica (HF). O tratamento com rosuvastatina resultou em uma acentuada melhoria na sensibilidade insulina caracterizada pela melhor depurao da glicose durante o teste de tolerncia insulina e uma reduo do ndice HOMA-IR em 70% (P = 0,0008). O grupo tratado com rosuvastatina apresentou reduo no ganho massa corporal (-8%, P <0,01) e menor depsito de gordura visceral (-60%, P <0,01) em comparao com o grupo HF no tratado. Em comparao com camundongos HF, animais do grupo HF+ST reduziram significativamente a massa heptica e a esteatose heptica (-6%; P <0,05% e -21; P <0,01, respectivamente). O grupo HF+ST, reduziu os nveis de triglicerdeos hepticos em 58% comparado com o grupo HF (P <0,01). Alm disso, a expresso de SREBP-1c (protena 1c ligadora do elemento regulado por esteris) foi reduzido em 50% no fígado dos animais HF + ST (P <0,01) em comparao com o grupo HF. Os nveis de resistina foram menores no grupo HF + ST comparado com o grupo HF (44% a menos, P <0,01). Em concluso, demonstramos que camundongos alimentados com dieta HF tratados com rosuvastatina melhoram a sensibilidade insulina, com reduo da esteatose heptica. Alm disso, ST reduziu o ganho de massa corporal, melhorou os nveis circulantes de colesterol e triglicerdeo plasmtico, com menor contedo de heptico de triglicerdeo, que foi concomitante com menor resistina e aumento da adiponectina.
Resumo:
O presente estudo compreende 96 transplantes de medula ssea (TMO) de doadores HLA-idnticos em pacientes portadores de Leucemia Mielide Crnica, no perodo de Junho de 1986 a Junho de 1998. A autora selecionou diversas covariveis para serem estudadas como fatores prognsticos de cinco desfechos principais: ocorrncia de doena enxerto contra hospedeiro (DECH) aguda e crnica, incidncia de recada, sobrevida livre de doena (SLD) e sobrevida global (SG). As covariveis estudadas foram: idade, sexo, escolaridade, tempo entre o diagnstico e o transplante, fase da doena ao transplante, regime de condicionamente, profilaxia de DECH, compatibilidade de sexo entre doador e receptor, sexo do doador, tamanho do bao e do fígado, percentagem de blastos e nmero de plaquetas no sangue perifrico na primeira consulta ao CEMO, ocorrncia e grau de DECH aguda, ocorrncia de DECH crnica e tempo para recuperao de plaquetas aps o TMO. No foi encontrada associao estatisticamente significativa num nvel de 95% de confiana entre qualquer das covariveis e a ocorrncia de DECH crnica ou de recada. A ocorrncia de DECH aguda mostrou-se associada apenas com a fase da doena ao transplante. As covariveis que se mostraram associadas com a sobrevida global e a sobrevida livre de doena foram: a percentagem de blastos no sangue perifrico e tamanho do bao na primeira consulta ao CEMO, a fase da doena ao transplante, o tipo de profilaxia de DECH, a ocorrncia e o grau de DECH aguda e o tempo para recuperao de plaquetas num nvel acima de 20 x 103/mm3.
Resumo:
O gnero Pterodon pertence famlia das Fabaceae e inclui quatro espcies nativas do Brasil: P. emarginatus Vog., P. apparicioi Pedersoli, P. abruptus Benth. e a espcie objeto deste estudo P. polygalaeflorus Benth.. Seus frutos so utilizados pela medicina popular devido s propriedades antirreumtica, analgsica, anti-inflamatria, dentre outros. O objetivo deste trabalho foi avaliar a espcie Pterodon polygalaeflorus quanto ao seu potencial anti-inflamatrio, antiartrtico e toxicolgico, atravs da anlise de seus efeitos em modelos in vitro e in vivo. Os extratos EEPpg, EHPpg e EDPpg reduziram (p<0,01) a produo in vitro de NO, por macrfagos ativados por LPS, com baixa citotoxicidade e diminuram a celularidade (p<0,05) no exsudato inflamatrio no modelo de inflamao in vivo conhecido como air pouch. O extrato mais ativo (EHPpg) foi selecionado e submetido a fracionamento em coluna de slica gel 60 gerando quatro fraes. Todas as fraes (Fr I-Fr IV) reduziram: a produo de NO (p<0,001) por macrfagos ativados, com baixa ou nenhuma citotoxicidade; a migrao de macrfagos in vitro (p<0,01, ensaio de wound healing) e in vivo (p<0,05, peritonite induzida por tioglicolato); e a proliferao de esplencitos estimulados com Con A (p<0,001). As fraes III e IV, mais ativas nos ensaios anteriores, mostraram ao antiartrtica (com 0,02 mg/kg), utilizando o modelo in vivo de artrite induzida por adjuvante completo de Freund (AIA), demonstrada por reduo: do ndice de edema de pata em 23,7% (Fr III) e 43,95% (Fr IV); das leses histopatolgicas na regio tbio-tarsal tpicas de articulaes com AIA (p< 0,05); do peso e celularidade do linfonodo e do bao, mas no da celularidade da medula ssea; das subpopulaes de linfcitos (CD4+, CD8+ e CD19+) nos linfonodos inguinais, porm com significativo aumento das subpopulaes ativadas CD4+CD69+, reduo da CD8+CD69+ e aumento de CD19+CD69+ (apenas na Fr III); e reduo da populao de macrfagos no bao (p<0,001). As fraes III e IV mostraram ao imunossupressora em nvel celular e molecular, reduzindo (p<0,001) os nveis do mRNA da iNOS, assim como as citocinas IL-1β, TNF-α e IL-10, em nvel de mRNA e protena, em cultura de macrfagos. A expresso do receptor CD14, em macrfagos estimulados por LPS (31,74%), foi inibida apenas pela Fr III. A osteoclastognese foi inibida pelas fraes III e IV, sugerindo uma ao antiartrtica das fraes em nvel de diferenciao celular para osteoclastos (inibio). Este efeito pode resultar da inibio da expresso do fator de transcrio NFATc1, no caso da Fr III. Por fim, as fraes Fr III e Fr IV no apresentaram toxicidade subaguda, potencial mutagnico (teste de Ames) ou genotxico (teste do microncleo). A ausncia de toxicidade in vivo das fraes ficou demonstrada pela ausncia de alterao no peso corporal e de rgos, nas concentraes sricas de creatinina, cido rico, triglicerdeos, colesterol, ALT e ALP, ou de CYP1A1 e GSTs no fígado. Anlises fitoqumicas (GC-MS e TLC) mostraram uma grande variedade de terpenos nas fraes III e IV, sendo majoritrios os furano-diterpenos derivados do vouacapano. O diterpeno isolado, Ppg-01, presente nas fraes III (5,12%) e IV (18,47%), reduziu a produo in vitro de NO e o edema de pata induzido por carragenina (p<0,001). Em conjunto, os dados sugerem que o Ppg-01 esteja contribuindo para as aes anti-inflamatrias e imunomoduladoras das fraes III e IV, e que estas propriedades estejam associadas aos efeitos antiartrticos observados.
Resumo:
A maioria dos pacientes que apresentam metstases hepticas colorretais (MHCR) no so elegveis para resseco. Por isso, outras tcnicas para se alcanar o controle locorregional da doena tm sido utilizadas. A Ablao por Radiofrequncia (ARF) heptica tem sido empregada frequentemente para o tratamento desta condio devido s boas taxas de resposta, principalmente quando associada ao emprego de quimioterpicos modernos. Apesar da caracterizao das MHCR no pr-operatrio estar bem estabelecida, os parmetros de ressonncia magntica (RM) aps ARF no perodo ps-cirrgico requerem maior padronizao objetiva. O coeficiente de difuso aparente de gua (CDA) tem sido usado na RM como um parmetro de isquemia e necrose. Entretanto, no est ainda bem definido seu papel e das imagens ponderadas de difuso (DWI) na avaliao da necrose coagulativa gerada pela ARF, especificamente em pacientes com MHCR. O objetivo deste estudo consiste em avaliar o espectro de mudana em RM funcional aps a ARF de MHCR. Foi realizado estudo retrospectivo entre 2001 e 2006, avaliando 51 pacientes que foram submetidos ARF por MHCR no Hospital Johns Hopkins (Baltimore, EUA) dos quais 16 preencheram os critrios de incluso. Os critrios de incluso foram: (1) apresentar MHCR tratada cirurgicamente com inteno curativa por ARF guiados por ultrassom per-operatrio, e (2) ter uma RM anterior e imediatamente aps a cirurgia (at 10 dias). As imagens de RMs antes e aps a ablao heptica para MCHR foram identificadas e revistas. As imagens de RM de difuso e captao de contraste foram feitas numa unidade de 1.5 T. Imagens em T2 e T1 foram realizadas na presena e ausncia de contraste venoso. Todos os exames tiveram a espessura de 4 a 6 mm e um intervalo de 2 mm, apresentando um angulo de rotao de 150. O ndice de difuso foi determinado com um b-valor (intensidade do gradiente de difuso) de 500 seg/mm2. As anlises de parmetros para avaliar e comparar o pr e ps ARF atravs da RM funcional incluiram: (1) valores do mapa de CDA, (2) captao de contraste, (3) difuso e (4) mudana no tamanho da leso. Em adio, a sobrevida mediana global e tempo para recorrncia local foram calculados. As imagens foram avaliadas por um consenso de dois radiologistas/cirurgies. Foram avaliados no total 65 leses, com tamanho mdio pr-ablao de 1,7 cm. Aps ablao o tamanho mdio da leso aumentou para 3,5 cm (p<0,001). A captao de contraste nas fases arterial e venosa diminuram significativamente aps ARF (diminuio mdia 10% e 17,5%, respectivamente, p = 0,002 e <0,001). O valor mdio do mapa de CDA da leso foi de 2.79 x 10-3 mm2/seg pr-ARF, e aps ARF diminui em mdia para 1.75 x 10-3 mm2/seg (p<0.001). A sobrevida mediana global foi de 34,7 meses. A ressonncia magntica funcional atravs da captao de contraste e difuso pode prover uma estimativa subjetiva e objetiva da necrose coagulativa tissular e da desidratao celular na rea ablada por radiofrequncia. Quando combinada ao aumento no tamanho do tumor, podem atuar como um marcador adicional de resposta tumoral.
Resumo:
O oxignio importante no s por sua participao no metabolismo energtico, mas tambm por sua converso em derivados parcialmente reduzidos, as espcies reativas de oxignio (ERO). ERO participam de funes importantes em diversas vias do metabolismo, entretanto, em concentraes desequilibradamente elevadas deflagram a peroxidao lipdica, processo deletrio que forma aldedos txicos, como o 4-hidroxi-2-nonenal (4-HNE). A manuteno de concentraes no deletrias das ERO realizada por molculas componentes do sistema antioxidante. Peixes podem ser expostos a grandes variaes das concentraes de oxignio, o que provoca ciclos oxidantes. A maioria dos estudos usa fígado e rim para avaliar estresse oxidante por meio de ensaios das atividades antioxidantes, o que requer o sacrifcio dos animais. Contudo, o sangue sofre efeitos das ERO e avaliaes no sangue podem permitir o estudo de antioxidantes no mesmo animal, sem a necessidade de sacrifcio. Em consequncia, foram nossos objetivos estabelecer uma tcnica de cateterismo branquial em peixes, a padronizao dos ensaios e a avaliao em sangue de componentes do sistema antioxidante de duas espcies de telesteos em diferentes tenses de oxignio. Pacus e tilpias foram avaliados em 6,0 mg de O2.L-1 e em hipoxia a 0,5 mg de O2.L-1 por 42 horas . Para os ensaios de hiperoxia os animais foram avaliados em 6,0 mg de O2.L-1, depois de 6 horas em 9,5 mg de O2.L-1 e depois de 30 horas de recuperao a 6,0 mg de O2.L-1. A utilizao de materiais para o cateterismo de humanos permitiu a implantao de um acesso branquial. Infelizmente, houve formao de trombo aps 24 horas. Mesmo assim, a observao de fluxo sanguneo no interior da cnula e a sobrevida dos animais testados, confirmam a viabilidade da tcnica. Verificamos em sangue uma maior atividade da enzima glutationa S-transferase (GST) sobre o 4-HNE em relao ao 1-cloro-2-dinitrobenzeno (CDNB). Isto reflete a importncia de avaliaes de atividade de enzimas, como a GST, sobre substratos endgenos. As respostas enzimticas de tilpias mostraram-se mais sensveis que as dos pacus quando comparadas em diferentes tenses de oxignio.
Resumo:
A obesidade um dos maiores problemas de sade pblica que cresce em todo o mundo, resultante de um desequilbrio entre ingesto alimentar e gasto energtico. Pode-se dizer que a obesidade o principal fator de risco para o desenvolvimento de doenas crnicas de maior prevalncia como dislipidemias, doenas cardiovasculares, diabetes do tipo 2 e esteatose heptica no alcolica, acarretando na reduo da qualidade e expectativa de vida. A Grelina um hormnio sintetizado pelo estmago, que atua em diferentes tecidos atravs de um receptor especfico (GHS-R1a), incluindo hipotlamo e tecidos perifricos, como o fígado. Esse hormnio est envolvido no comportamento alimentar e adiposidade, modulando o armazenamento ou utilizao dos substratos energticos no corao, msculo esqueltico, adipcitos e fígado, alm disso, revela-se de grande importncia na manuteno do metabolismo energtico heptico. Estes dados suportam a hiptese de que as vias de sinalizao responsivas grelina so um importante componente da regulao do metabolismo energtico heptico e da homeostase glicmica. O objetivo deste trabalho, foi estudar o metabolismo energtico heptico e a sinalizao da grelina em camundongos Swiss adultos obesos submetidos a dieta ocidental rica em gordura saturada e carboidratos simples. Avaliamos o efeito desta dieta a partir do 21 dia de idade (desmame) at o 133 dia destes animais, atravs de parmetros biomtricos e bioqumicos, avaliao histomorfolgica, respirometria de alta resoluo, contedo de glicognio heptico e contedo de algumas protenas envolvidas na sinalizao de insulina e grelina, alm do metabolismo energtico heptico. Baseado em nossos resultados observamos que o consumo de dieta ocidental rica em gordura saturada e carboidrato simples durante 16 semanas causa hiperfagia, levando ao quadro de obesidade na idade adulta e prejuzo nas vias de sinalizao dos hormnios insulina e grelina, que so importantes moduladores do metabolismo energtico heptico, favorecendo o desenvolvimento de esteatose heptica no alcolica.
Resumo:
A superativao do eixo ECA/AT1r est intimamente relacionada sndrome metablica e no organismo tem grande relao com o quadro de inflamao. A administrao de frutose, seja por dieta ou pela gua, tem sido usada como um modelo para a induo da superatividade desse eixo e para o estudo das vias inflamatrias relacionadas ao AT1r. Com isso, o objetivo deste trabalho foi avaliar se a administrao de GW510156 poderia diminuir a superativao do eixo ECA/AT1r e consequentemente diminuir os danos causados pela dieta rica em frutose. Para isso foram utilizados camundongos machos C57Bl/6 que receberam uma dieta contendo 47% de frutose durante oito semanas ou uma dieta controle. Aps oito semanas, os grupos foram redivididos aleatoriamente para o incio da administrao do GW501516 durante trs semanas, totalizando quatro grupos experimentais. Os animais tratados apresentaram uma melhora da presso arterial sistlica e tambm dos parmetros urinrios como proteinria e cido rico. Houve ainda uma melhora dos triglicerdeo e cido rico plasmticos. No tecido adiposo branco, o GW501516 foi capaz de diminuir a expresso dos componentes do eixo ECA/AT1r e tambm amenizou a inflamao causada pela dieta rica em frutose. No fígado, no houve alteraes significativa do eixo, porm a fosforilao de JAK2 dependente de AT1r foi diminuda e consequentemente houve uma menor ativao das clulas estreladas no grupo que recebeu o GW501516. Alm disso, as protenas e genes relacionados β-oxidao foram aumentados com o tratamento e aqueles relacionados lipognese de novo, diminudos o que resultou em menor esteatose no parnquima heptico. Os rins apresentaram uma melhora da inflamao induzida pelo eixo, apesar de o eixo tambm no ter apresentado diferenas significativas com o tratamento. Tambm no foram encontradas diferenas significativas na expresso proteica e gnica das protenas antioxidantes. Com esses resultados podemos concluir que a curta administrao do GW501516 pde aliviar os efeitos inflamatrios e a esteatose heptica causada pela dieta rica em frutose, podendo ser pensado como uma nova ferramenta teraputica no tratamento da superativao do eixo ECA/AT1r.
Resumo:
A erva-mate (Ilex paraguariensis) contribui para a perda de peso e reverso da resistncia insulina, mesmo em combinao com dieta hiperlipdica, despertando interesse do seu uso como uma possvel estratgia no controle da obesidade. Previamente demonstramos que ratos desmamados precocemente desenvolvem sobrepeso, obesidade central, hiperleptinemia, resistncia insulina e leptina na idade adulta. Propomos ento avaliar os benefcios do extrato aquoso do Ilex paraguariensis sobre a composio corporal, perfis lipdico e hormonal, sinalizao da leptina, neuropeptdeos envolvidos com o controle do consumo alimentar, marcadores inflamatrios e do estresse oxidativo. Para induo do desmame precoce, as tetas das ratas lactantes foram envolvidas com uma atadura para bloquear o acesso da prole ao leite materno nos ltimos 3 dias da lactao (grupo DP). Os filhotes do grupo controle tiveram livre acesso ao leite durante todos os 21 dias do perodo de lactao normal (grupo C). Aos 150 dias de idade, as proles DP foram subdivididas em: DP e DP+Mate, de acordo com o tratamento (gua ou extrato aquoso de erva-mate 1g/kg PC, respectivamente), por gavagem, diariamente, por 30 dias. As proles C receberam gua por gavagem por 30 dias. Aos 180 dias de idade, os 3 grupos foram sacrificados por decapitao. Dados foram considerados significativos quando p <0,05. Aos 180 dias (1 ms aps o tratamento), o grupo DP+Mate corrigiu vrias alteraes observadas no grupo DP, tais como maior massa corporal (+9%), massa de tecido adiposo retroperitoneal e epididimal (+34% e +39%, respectivamente), gordura corporal total (+76%), gordura subcutnea (+61%), rea de adipcitos viscerais (+34%), triglicerdeos sricos (+35%), TNF-α no ncleo ARC (+57%), expresso de IL-1β no adipcito (+3,6 vezes), percentual de esteatose heptica (+4,8 vezes) e TBARS em fígado e plasma (+56%, +87%). A atividade SOD diminuda no grupo DP normalizada pelo tratamento com mate, enquanto, paradoxalmente, a catalase que estava aumentada no grupo DP normalizada com o tratamento com mate. As alteraes de glicemia e HDL-c srico no grupo DP no se modificaram ao final do tratamento com a erva-mate. A hiperfagia no foi observada na prole DP+Mate, provavelmente devido a normalizao parcial da sensibilidade central leptina (confirmada pelo teste do efeito anorexignico da leptina) e pela reduo de NPY e aumento de POMC. Assim, at o momento evidenciamos que o tratamento por 30 dias com extrato de erva-mate foi capaz de impedir a gnese de obesidade abdominal, a resistncia leptina, a hipertrigliceridemia e algumas alteraes do perfil inflamatrio e do estresse oxidativo nos ratos com obesidade programada pelo DP, tornando o uso da erva-mate como uma estratgia promissora no controle de peso e das desordens metablicas presentes na obesidade.
