Micropartículas de p(hbhv) e de blendas de p(hbhv):pcl contendo dexametasona ou acetato de dexametasona como modelos de fármacos : caracterização físico-química e perfis de liberação in vitro

Tendo em vista o controle da porosidade da matriz polimérica de micropartículas constituídas por blendas de poli(hidroxibutirato-co-hidroxivalerato) [P(HBHV)] e de poli- ε-caprolactona (PCL), o presente trabalho objetivou verificar a possibilidade de controle da liberação de fármacos associados a esses sistemas. Foram preparadas micropartículas constituídas de blendas de P(HBHV):PCL nas proporções de 100:0, 90:10 e 80:20 (m/m) pelo método de emulsificação/evaporação de solvente, variandose o volume de fase orgânica. Os modelos de fármacos utilizados foram a dexametasona e o acetato de dexametasona. As micropartículas obtidas apresentaram rendimento e eficiência de encapsulação satisfatória, entretanto, através de análises por microscopia óptica e microscopia eletrônica de varredura foi evidenciada a ocorrência de cristais de fármaco não encapsulado. Os diâmetros de partícula permaneceram em torno de 100 a 200 μm e variaram em função do volume de fase orgânica. A área superficial foi afetada pelo percentual de PCL na blenda e pela presença de cristais do fármaco nas formulações. A análise térmica das amostras demonstrou que o processo de obtenção alterou a estrutura cristalina do P(HBHV) e que a encapsulação dos fármacos levou à variação da sua temperatura de transição vítrea e cristalinidade. Os perfis de dissolução da dexametasona a partir das micropartículas apresentaram ajustes adequados ao modelo monoexponencial e foram semelhantes aos perfis apresentados pelo fármaco não encapsulado. Nas formulações contendo acetato de dexametasona houve liberação sustentada do fármaco por até 250 horas quando associado aos sistemas e a modelagem matemática indicou ajuste dos perfis ao modelo biexponencial. Evidenciou-se um aumento nos valores das constantes de liberação dos fármacos conforme o acréscimo do conteúdo de PCL na blenda.

Desenvolvimento e caracterização de sistemas micro e nanoestruturados para a administração cutânea de acetato de dexametasona

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Avaliação da permeação cutânea do acetato de dexametasona incorporado em sistemas nanoestruturados

O acetato de dexametasona (DXM) é um glicocorticoide com eficácia antiinflamatória e imunossupressora, sendo utilizado nas doenças autoimunes. Sua ação antiinflamatória advém da inibição do acúmulo de células (macrófagos, linfócitos e neutrófilos) na área da inflamação, inibindo também a liberação de mediadores da inflamação como interferon-γ e TNF-α. Já a atividade imunossupressora é alcançada com a redução do concentrado de linfócitos e inibição da síntese e/ou liberação de interleucinas. Porém o uso contínuo do DXM ocasiona uma série de efeitos colaterais sistêmicos, sendo interessante sua aplicação tópica para viabilizar a promoção do aumento da liberação e a estabilização dos níveis plasmáticos do fármaco. Sistemas nanoestruturados como microemulsões (ME) e os cristais líquidos (CL) vêm sendo estudados como novos sistemas de liberação, pois além de se comportarem como reservatórios de fármacos também possibilitam o aumento da estabilidade e da solubilidade dos princípios ativos. Os objetivos deste trabalho foram desenvolver e caracterizar sistemas micro e nanoestruturados, com intuito de incorporar DXM e avaliar sua permeação cutânea in vitro. Foram desenvolvidos sistemas utilizando água, silicone (DC® 193C fluido) e polioxietileno-20-oleil éter (Brij® 98). Os 36 pontos do diagrama de fases foram avaliados, sendo elaboradas formulações com diferentes proporções de água, óleo e tensoativo, sendo possível delimitar regiões como: sistemas transparentes de alta viscosidade (STAV), sistemas transparentes de baixa viscosidade (STBV), sistemas líquido-transparentes (SLT), emulsão viscosa (EV) e emulsão líquida (EL). Três formulações foram selecionadas para os ensaios de caracterização, fixando-se a concentração de tensoativo (T) em 40% e variando-se as concentrações de água e de silicone, denominadas A, B e C. As análises de microscopia de luz polarizada ...

Development and validation of HPLC method for analysis of dexamethasone acetate in microemulsions

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Desenvolvimento de um método analítico rápido e eficiente para a determinação de corticosteróides plasmáticos por injeção direta em coluna cromatográfica ISRP-C18 por CLAE

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Formadores de filmes híbridos orgânicos inorgânicos do tipo ureasil-poliéter para liberação controlada de fármacos

Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas - FCFAR

Avaliação da incorporação e liberação de fármacos em materiais híbridos ureasil-poliéter

Sistemas de liberação controlada são formas farmacêuticas que visam aumentar a eficácia terapêutica, a segurança do tratamento e a adesão dos pacientes. Neste contexto, as matrizes poliméricas, que buscam controlar o perfil de liberação de um fármaco, surgem como opção. Assim surge a necessidade de desenvolver e analisar materiais multifuncionais, que apresentem características superiores a dos materiais poliméricos comuns, como os híbridos orgânico-inorgânicos. Esse projeto teve como objetivo analisar a capacidade de incorporação e liberação “in vitro” dos fármacos cloridrato de pramoxina e acetato de dexametasona em sistemas híbridos orgânico-inorgânicos. As amostras foram preparadas utilizando misturas em diferentes proporções de materiais híbridos ureasil-polioxietileno (POE-1900) que possui um caráter altamente hidrofílico e ureasil-polioxipropileno (POP-400) com caráter altamente hidrofóbico. A partir dessas misturas pode-se controlar o balanço hidrofílico/hidrofóbico das matrizes híbridas, permitindo avaliar o comportamento desses sistemas, frente a incorporação de fármacos tanto hidrofílicos, como hidrofóbicos. Os testes de incorporação revelaram a capacidade desses materiais de incorporar os fármacos cloridrato de pramoxina e acetato de dexametasona em concentrações relativamente altas (20% m/m e 3% m/m, respectivamente) se comparado a formulações hoje presentes no mercado. Utilizando as diferentes proporções dos precursores POE-1900 e POP-400 foi possível modular o perfil de liberação dos fármacos, sendo que as amostras com maiores proporções do POP-400 tiveram uma liberação mais retardada, devido hidrofobicidade do material. As amostras contendo a dexametasona (hidrofóbico) apresentaram uma liberação mais lenta, constante e gradual se comparado a pramoxina (hidrofílico).

Poly[[diaquabis[mu-2-(4-fluorophenoxy)acetato-k2O1:O1']magnesium] 0.4-hydrate]

In the structure of the title compound, [Mg(H2O)2(C8H6FO3)2]n(0.4H2O)n, slightly distorted octahedral MgO6 complex units have crystallographic inversion symmetry, the coordination polyhedron comprising two trans-related water molecules and four carboxyl O-atom donors, two of which are bridging. Within the two-dimensional complex polymer which is parallel to (100), the coordinating water molecules form intermolecular O---H...O hydrogen-bonds with carboxylate and phenoxy O-atom acceptors, as well as with the partial-occupancy solvent water molecules.

Poly-[μ-aqua-μ5-[(2,3,6-trichlorophenyl)acetato)-caesium]

In the structure of the title complex [Cs(C8H4Cl3O2)(H2O)]n, the Cs salt of the commercial herbicide fenac [(2,3,6-trichlorophenyl)acetic acid], the irregular eight-coordination about Cs+ comprises a bidentate chelate (O:Cl) interaction involving a carboxyl O-atom and an ortho-related ring substituted Cl atom which is also bridging, a triple-bridging carboxyl O-atom and a bridging water molecule. A two-dimensional sheet polymer is generated, lying parallel to (100), within which there are water O---H...O(carboxyl) hydrogen-bonding interactions.

Crystal structure of the magnesium salt of the herbicide 2,4-D: pentaaqua[(2,4-dichlorophenoxy)acetato-kO]magnesium (2,4-dichlorophenoxy)acetate hemihydrate

In the structure of the title magnesium complex with the phenoxy herbicide (2,4-dichlorophenoxy)acetic acid (2,4-D), [Mg(H2O)5(C8H5Cl2O3)]+ C8H5Cl2O3)- . 0.5H2O, the discrete cationic MgO6 complex units comprise a carboxyl O-donor from a monodentate 2,4-D cationic ligand and five water molecules in a slightly distorted octahedral coordination. The 2,4-D anions are linked to the complex units through duplex water O-H...O(carboxyl) hydrogen bonds through the coordinated water molecules. In the crystal inter-unit O-H...O hydrogen-bonding interactions involving coordinated water molecules as well as the hemi-hydrate solvate molecule with carboxyl O-atom acceptors, give a two-dimensional layered structure lying parallel (001), in which pi-pi ligand-cation interactions [minimum ring centroid separation, 3.6405(17)A] and a short O-H...Cl interaction [3.345(2)A] are also found.

Crystal structures, spectral and magnetic properties of (µ-hydroxo)(µ-acetato)dicopper(II) complexes containing chelating amines

The reaction of [Cu2(O2CMe)4(H2O)2] with N, N, N′, N′-tetramethylethane- 1,2-diamine (tmen) in ethanol yielded the dicopper(II) complex [Cu2(OH)(O2CMe)(tmen)2][ClO4]21. A similar reaction with N, N- dimethylethane- 1,2-diamine (dmen) afforded a crystalline product 2 in which two dicopper(II) complexes, [Cu2(OH)(O2CMe)(dmen)2][ClO4]22a and [Cu2(OH)(O2CMe)(H2O)2(dmen)2][ClO4]22b, are cocrystallized in a 1 : 1 molar ratio along with 2NaClO4. The crystal structures of 1 and 2 have been determined. The complexes have an asymmetrically dibridged [Cu2(µ-OH)(µ-O2CMe)]2+ core. The co-ordination geometry of the metal is square planar (CuO2N2). The copper atoms in 2b have a square-pyramidal CuO3N2 co-ordination sphere. The Cu Cu distances and Cu–O–Cu angles in 1, 2a and 2b are 3.339(2), 3.368(3), 3.395(7)Å, 120.1(2), 116.4(1) and 123.6(2)°, respectively. Complex 1 exhibits an axial ESR spectrum in a methanol glass giving g∥= 2.26 (A∥= 164 × 10–4 cm–1) and g⊥= 2.04. The ESR spectra obtained from the bulk material of the dmen product are indicative of the presence of two dimers, viz. complex 2a(g∥= 2.25, A∥= 165 × 10–4 cm–1; g⊥= 2.03) and 2b(g∥= 2.19, A∥= 184 × 10–4 cm–1; g⊥= 2.0). Variable-temperature magnetic susceptibility measurements on these complexes show an intramolecular antiferromagnetic coupling in the dimeric core. The fitting parameters are J=–27.8 cm–1, g= 2.1 for complex 1 and J=–10.1 cm–1, g= 2.0 for 2. The magnetostructural properties of the complexes are discussed. There is a linear correlation of the –2J values with the Cu Cu distances among dibridged complexes having square-planar copper(II) centres.

DNA-binding and nuclease activity of1,10-phenanthroline-based thiocyanato, acetato, azido and benzoato bridged dinuclear copper(II) complexes

The mononuclear Cu(II) complex [Cu(phen)(H2O)(NO3)(2)] (1), obtained by the reaction of 1,10-phenanthroline with Cu(NO3)(2)center dot 3H(2)O in methanol solution, reacts with anionic ligands SCN-, AcO-, N-3(-) and PhCO2- in MeOH solution to form the stable binuclear complexes [Cu-2(H2O)(2)(phen)(2)(mu-X)(2)](2) (NO3)(2), where X = SCN- (2), AcO- (3), N-3(-) (4) or PhCO2- (5). The molecular structure of complex 3 was determined by single-crystal X-ray diffraction studies. These complexes were characterized by electronic, IR, ESR, magnetic moments and conductivity measurements. The electrochemical behaviour of the complexes was investigated by cyclic voltammetry. The interactions of these complexes with calf thymus DNA have been investigated using absorption spectrophotometry. Their DNA cleavage activity was studied on double-stranded pBR322 plasmid DNA using gel electrophoresis experiments in the absence and presence of H2O2 as oxidant.

DNA-binding and nuclease activity of 1,10-phenanthroline-based thiocyanato, acetato, azido and benzoato bridged dinuclear copper(II) complexes

The mononuclear Cu(II) complex [Cu(phen)(H2O)(NO3)(2)] (1), obtained by the reaction of 1,10-phenanthroline with Cu(NO3)(2)center dot 3H(2)O in methanol solution, reacts with anionic ligands SCN-, AcO-, N-3(-) and PhCO2- in MeOH solution to form the stable binuclear complexes [Cu-2(H2O)(2)(phen)(2)(mu-X)(2)](2) (NO3)(2), where X = SCN- (2), AcO- (3), N-3(-) (4) or PhCO2- (5). The molecular structure of complex 3 was determined by single-crystal X-ray diffraction studies. These complexes were characterized by electronic, IR, ESR, magnetic moments and conductivity measurements. The electrochemical behaviour of the complexes was investigated by cyclic voltammetry. The interactions of these complexes with calf thymus DNA have been investigated using absorption spectrophotometry. Their DNA cleavage activity was studied on double-stranded pBR322 plasmid DNA using gel electrophoresis experiments in the absence and presence of H2O2 as oxidant.

A Rare Phenoxido/Acetato/Azido Bridged Trinuclear and an Unprecedented Phenoxido/Azido Bridged One-Dimensional Polynuclear Nickel(II) Complexes: Synthesis, Crystal Structure, and Magnetic Properties with Theoretical Investigations on the Exchange Mechanism

The reaction of a tridentate Schiff base ligand HL (2-(3-dimethylaminopropylimino)-methyl]-phenol) with Ni(II) acetate or perchlorate salts in the presence of azide as coligand has led to two new Ni(II) complexes of formulas Ni3L2(OAc)(2)(mu(1,1)-N-3)(2)(H2O)(2)]center dot 2H(2)O (1) and Ni2L2(mu(1,1)-N-3) (mu(1,3)-N-3)](n)(2). Single crystal X-ray structures show that complex 1 is a linear trinuclear Ni(II) compound containing a mu(2)-phenwddo, an end-on (EO) azido and a syn-syn acetato bridge between the terminal and the central Ni(II) ions. Complex 2 can be viewed as a one-dimensional (1D) chain in which the triply bridged (di-mu(2)-phenoxido and EO azido) dimeric Ni-2 units are linked to each other in a zigzag pattern by a single end-to-end (EE) azido bridge. Variable-temperature magnetic susceptibility studies indicate the presence of moderate ferromagnetic exchange coupling in complex 1 with J value of 16.51(6) cm(-1). The magnetic behavior of 2 can be fitted in an alternating ferro- and antiferromagnetic model J(FM) = +34.2(2.8) cm(-1) and J(AF) = -21.6(1.1) cm(-1)] corresponding to the triple bridged dinuclear core and EE azido bridge respectively. Density functional theory (DFT) calculations were performed to corroborate the magnetic results of 1 and 2. The contributions of the different bridges toward magnetic interactions in both compounds have also been calculated.