Infliximab-induced psoriasis during therapy for Crohn's disease

Although therapy with tumor necrosis factor-alpha inhibitors (anti-TNF) provides beneficial effects in different immune inflammatory disorders, paradoxical cases of anti-THE-induced psoriasis have increasingly been reported, mostly in the setting of rheumatologic diseases. To date, less than 50 cases of infliximab-induced psoriasis in inflammatory bowel disease patients have been described. The present report was aimed at describing two new cases of infliximab-induced psoriasis during therapy for Crohn's disease and at carrying out a review on this intriguing phenomenon. (C) 2011 European Crohn's and Colitis Organisation. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

Valutazione di marker diagnostici, epidemiologia e nuove prospettive terapeutiche nell' avvelenamento da rodenticidi anticoagulanti nel cane.

In Medicina Veterinaria l'avvelenamento da rodenticidi anticoagulanti è conosciuto e studiato ormai da anni, essendo una delle intossicazioni più comunemente riscontrate nelle specie non target. In letteratura si rinvengono numerose pubblicazioni ma alcuni aspetti sono rimasti ancora inesplorati.Questo studio si propone di valutare il processo infiammatorio, mediante le proteine di fase acuta (APPs), in corso di fenomeni emorragici, prendendo come modello reale un gruppo di soggetti accidentalmente avvelenati da rodenticidi anticoagulanti. I 102 soggetti avvelenati presentano un valore più elevato di proteina C reattiva (CRP)con una mediana di 4.77 mg/dl statisticamente significativo rispetto alla mediana delle due popolazioni di controllo di pari entità numerica create con cross match di sesso, razza ed età; rispettivamente 0.02 mg/dl dei soggetti sani e 0.37 mg/dl dei soggetti malati di altre patologie. Inoltre all'interno del gruppo dei soggetti avvelenati un valore di CRP elevato all'ammissione può predisporre al decesso. La proteina C reattiva assume quindi un ruolo diagnostico e prognostico in questo avvelenamento. Un'altra finalità, di non inferiore importanza, è quella di definire una linea guida terapeutica con l'ausilio di biomarker coagulativi e di valutare la sicurezza della vitamina K per via endovenosa: in 73 cani, non in terapia con vitamina k, intossicati da rodenticidi anticoagulanti, i tempi della coagulazione (PT ed aPTT) ritornano nel range di normalità dopo 4 ore dalla prima somministrazione di 5 mg/kg di vitamina k per via endovenosa e nessun soggetto durante e dopo il trattamento ha manifestato reazioni anafilattiche, nessuno dei pazienti ha necessitato trasfusione ematica e tutti sono sopravvissuti. Infine si è valutata l'epidemiologia dell'ingestione dei prodotti rodenticidi nella specie oggetto di studio e la determinazione dei principi attivi mediante cromatografia liquida abbinata a spettrofotometria di massa (UPLC-MS/MS).

L'uso dei farmaci antibatterici negli ospedali dell'Emilia-Romagna

Obiettivo Analisi di consumi e costi degli antibiotici sistemici negli ospedali dell’Emilia-Romagna dal 2004 al 2011, con attenzione alla variabilità interaziendale e al significato, in termini di resistenza batterica, dell’aumento di alcuni gruppi terapeutici; Sottoanalisi nei reparti pediatrici, individuando i gruppi terapeutici critici, e valutazione delle reazioni avverse pediatriche da antibiotici segnalate, per il periodo in esame. Metodi I dati di consumo e spesa degli antibiotici sistemici per il periodo 2004-2011 sono stati ottenuti dal database regionale AFO e le giornate di degenza per ogni reparto dal database regionale di dimissione ospedaliera SDO. Le segnalazioni di sospette reazioni avverse da antibiotici tra gennaio 2004 e dicembre 2011 sono state estratte dal database nazionale VigiSegn. Risultati Negli otto anni, il consumo di antibiotici negli ospedali dell’Emilia-Romagna è aumentato del 27% e la spesa del 3%. Il consumo è apparso nettamente superiore nei reparti chirurgici che medici. La prima classe per consumo e spesa sono le penicilline/inibitori delle beta lattamasi. Nei reparti pediatrici, sono stati utilizzati 65 principi attivi diversi e amoxicillina/acido clavulanico è stato il più usato (26% del totale del 2011). Tra gli antibiotici critici, le cefalosporine di terza generazione sono state le più consumate in tutti i reparti pediatrici nel 2011. Tra le molecole il cui uso ospedaliero è vincolato, spiccano il linezolid e la teicoplanina che, comunque, hanno inciso più di tutte nella spesa del 2011 (18% e 15%, rispettivamente). Per la farmacovigilanza, i bambini (3-13 anni) sono stati coinvolti in 23 casi, mentre gli infanti (≤2 anni) solo in 4. L’associazione amoxicillina/acido clavulanico è stata più frequentemente segnalata (n=7), e soltanto 2 casi erano gravi. Conclusioni I risultati mostrano un quadro critico sul massiccio uso delle cefalosporine di terza generazione e sull’incremento del linezolid, da approfondire se per inappropriatezza d’uso oppure per aumento delle resistenze batteriche.

Hepatocellular toxicity of clopidogrel: Mechanisms and risk factors

Clopidogrel is a prodrug used widely as a platelet aggregation inhibitor. After intestinal absorption, approximately 90% is converted to inactive clopidogrel carboxylate and 10% via a two-step procedure to the active metabolite containing a mercapto group. Hepatotoxicity is a rare but potentially serious adverse reaction associated with clopidogrel. The aim of this study was to find out the mechanisms and susceptibility factors for clopidogrel-associated hepatotoxicity. In primary human hepatocytes, clopidogrel (10 and 100μM) was cytotoxic only after cytochrome P450 (CYP) induction by rifampicin. Clopidogrel (10 and 100μM) was also toxic for HepG2 cells expressing human CYP3A4 (HepG2/CYP3A4) and HepG2 cells co-incubated with CYP3A4 supersomes (HepG2/CYP3A4 supersome), but not for wild-type HepG2 cells (HepG2/wt). Clopidogrel (100μM) decreased the cellular glutathione content in HepG2/CYP3A4 supersome and triggered an oxidative stress reaction (10 and 100µM) in HepG2/CYP3A4, but not in HepG2/wt. Glutathione depletion significantly increased the cytotoxicity of clopidogrel (10 and 100µM) in HepG2/CYP3A4 supersome. Co-incubation with 1μM ketoconazole or 10mM glutathione almost completely prevented the cytotoxic effect of clopidogrel in HepG2/CYP3A4 and HepG2/CYP3A4 supersome. HepG2/CYP3A4 incubated with 100μM clopidogrel showed mitochondrial damage and cytochrome c release, eventually promoting apoptosis and/or necrosis. In contrast to clopidogrel, clopidogrel carboxylate was not toxic for HepG2/wt or HepG2/CYP3A4 up to 100µM. In conclusion, clopidogrel incubated with CYP3A4 is associated with the formation of metabolites that are toxic for hepatocytes and can be trapped by glutathione. High CYP3A4 activity and low cellular glutathione stores may be risk factors for clopidogrel-associated hepatocellular toxicity.

Rhabdomyolysis in association with simvastatin and amiodarone

OBJECTIVE To report a case of severe myopathy associated with concomitant simvastatin and amiodarone therapy. CASE SUMMARY A 63-year-old white man with underlying insulin-dependent diabetes, recent coronary artery bypass surgery, and postoperative hemiplegia was treated with aspirin, metoprolol, furosemide, nitroglycerin, and simvastatin. Due to recurrent atrial fibrillation, oral anticoagulation with phenprocoumon and antiarrhythmic treatment with amiodarone were initiated. Four weeks after starting simvastatin 40 mg/day and 2 weeks after initiating amiodarone 1 g/day for 10 days, then 200 mg/day, he developed diffuse muscle pain with generalized muscular weakness. Laboratory investigations revealed a significant increase of creatine kinase (CK) peaking at 40 392 U/L. Due to a suspected drug interaction of simvastatin with amiodarone, both drugs were stopped. CK normalized over the following 8 days, and the patient made an uneventful recovery. An objective causality assessment revealed that the myopathy was probably related to simvastatin. DISCUSSION Myopathy is a rare but potentially severe adverse reaction associated with statins. Besides high statin doses, concomitant use of fibrates, defined comorbidities, and concurrent use of inhibitors of cytochrome P450 are important additional risk factors. This is especially relevant if statins predominantly metabolized by CYP3A4 are combined with inhibitors of this isoenzyme. Amiodarone is a potent inhibitor of several different CYP isoenzymes, including CYP3A4. CONCLUSIONS Avoiding the concomitant use of drugs with the potential to inhibit CYP-dependent metabolism (eg, amiodarone) or elimination of statins may decrease the risk of statin-associated myopathy. Alternatively, if drug therapy with a potent CYP inhibitor is inevitable, choosing a statin without relevant CYP metabolism (eg, pravastatin) should be considered.

Qualidade de vida relacionada à saude em mulheres com reações adversas após tratamento com quimioterapia para câncer de mama

Trata-se de estudo descritivo, exploratório, transversal, quantitativo, realizado com mulheres em tratamento quimioterápico para neoplasias de mama, em Aracaju-Sergipe-Brasil. O objetivo foi avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) destas mulheres que apresentaram reações adversas pós quimioterapia. Foram utilizados instrumentos contendo dados sócio demográficos, clínicos e terapêuticos, European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core30 e formulário de registro de toxicidades dos antineoplásicos. Na análise dos dados, foram utilizados análise descritiva, cálculos de percentual, teste de Shapiro-Wilk, coeficiente de correlação de Pearson ou de Spearman, teste de ANOVA ou Kruskal-Wallis. Os resultados mostraram dados de 206 mulheres, a partir da segunda sessão de quimioterapia, com média de idade de 53,1 anos, maioria procedente de Sergipe, com Carcinoma Ductal Infiltrante, estadiamento III. A maioria realizou cirurgia oncológica, não realizaram radioterapia devido à grande fila de espera, o protocolo de quimioterapia mais comum foi TAC (docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida). Quanto às reações adversas, a maioria não apresentou alterações hematológicas e metabólicas no momento da coleta das informações, nas alterações funcionais, a fadiga foi presente em 80,8% dos casos, de forma moderada. Nas alterações gastrintestinais, diarreia, constipação, mucosite, náusea, vômito e dor abdominal foram citadas pela maioria. Nas alterações dermatológicas, a alopecia, hiperpigmentação na pele, alterações nas unhas, prurido na pele, descamação e eritema multiforme foram citadas pelas entrevistadas. Nas alterações cardiovasculares, hipotensão e HAS sobressaíram-se. Nas alterações neurológicas, neuropatia periférica, perda da audição e zumbido foram comuns. Os resultados da avaliação da QVRS foram analisadas à luz do referencial teórico de Ferrel et al. (1995) com os seguintes resultados: média do escore 76,01; escalas funcionais apresentaram escore baixo, com aspectos físico, emocional, cognitivo, funcional e social bastante afetados após o tratamento, o desempenho de papéis e função emocional foram os mais prejudicados; na escala de sintomas, os domínios mais prejudicados foram: dificuldades financeiras, fadiga e insônia. Na análise de correlação, o escore geral da QVRS apresentou correlação estatisticamente significante com a quantidade de reações adversas na medula óssea. Em todos os casos estatisticamente significantes o domínio emocional apresentou correlações positivas e o domínio dor, correlações negativas. A idade apresentou correlação estatisticamente significante e negativa com os domínios físico e dificuldades financeiras e positiva com perda de apetite. Pelo procedimento de comparações múltiplas, as diferenças ocorreram entre os estados civis casado e separado e também casado e solteiro, entre as religiões católica e evangélica, entre os ensinos fundamental e médio e entre médio e superior; para a extensão da doença os domínios dor e insônia apresentaram diferenças estatisticamente significantes entre as categorias de extensão. Para renda mensal, os domínios fisico, desempenho de papel, emocional, constipação e dificuldades financeiras apresentaram diferenças estatisticamente significantes entre as categorias de renda. Nos domínios fisico, desempenho de papel e emocional as diferenças ocorreram entre as faixas de 1 a 3 e mais de 6 salários. Concluiu-se que as reações adversas causadas pelo tratamento antineoplásico com quimioterapia afetaram de algum modo as pacientes, causando déficits em vários domínios, prejudicando assim sua QVRS

Generalized, pruritic, ulcerating maculopapular rash necessitating cessation of sirolimus in a liver transplantation patient

The use of sirolimus as an alternative to calcineurin antagonists has enabled the continuation of immunosuppression in patients with renal impairment with preservation of kidney function. Sirolimus is generally well tolerated, with the main causes of cessation of therapy related to its effect on blood lipid profile as well as leukopenia and thrombocytopenia. We report a case of a debilitating ulcerating maculopapular rash necessitating cessation of the drug in a liver transplantation patient. A 56-year-old Caucasian liver transplantation patient presented with a diffuse, debilitating rash attributed to sirolimus use. This ultimately necessitated cessation of the immunosuppressant with subsequent resolution of her symptoms. From a review of the current literature, this is a highly unusual adverse reaction to sirolimus.

Heparin-induced thrombocytopenia: recent experience in a large teaching hospital

Background: Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is a potentially serious adverse reaction caused by platelet-activating antibodies. Aim: To describe experience with HIT. Methods: Twenty-two patients identified by laboratory records of heparin-associated antibodies with a 50% or greater decrease in platelet count were reviewed in our 600-bed metropolitan teaching hospital from 1999 to April 2005. Results: There was an increase in the frequency of HIT diagnosed during the review period, which was associated with a rise in the number of requests for HIT antibodies. Thrombotic complications were identified in 14 of 22 patients with HIT. Mean age was 65 years, and 11 patients were men. Seven patients died and HIT was considered contributory in four. One patient required mid-forearm amputation. Unfractionated heparin was used in all cases and five patients also received enoxaparin. Mean time to HIT screen, reflecting when the diagnosis was first suspected, was 14 days. Platelet nadir ranged from 6 x 10(9)/L to 88 x 10(9)/L, with a percentage drop in platelet count of 67-96%. Alternative anticoagulation (danaparoid) was not used in three patients, two of whom died. Conclusions: HIT is a potentially life-threatening complication of heparin therapy, associated with a fall in platelet count and a high incidence of thromboembolic complications. It is most frequently seen using unfractionated heparin therapy. The increase in frequency of HIT diagnosed in our hospital appears to be associated with a greater awareness of the entity, although detection is often delayed. Platelet count should be monitored in patients on heparin and the presence of antiplatelet antibodies determined if HIT is suspected. Treatment involves both discontinuation of heparin and the use of an alternative anticoagulant such as danaparoid because of the persisting risk of thrombosis.

Identification of protein targets of nevirapine reactive metabolites using click chemistry and mass spectrometry-based differential proteomics

Abstract : Adverse drug reactions (ADRs) are undesirable effects caused after administration of a single dose or prolonged administration of drug or result from the combination of two or more drugs. Idiosyncratic drug reaction (IDR) is an adverse reaction that does not occur in most patients treated with a drug and does not involve the therapeutic effect of the drug. IDRs are unpredictable and often life-threatening. Idiosyncratic reaction is dependent on drug chemical characteristics or individual immunological response. IDRs are a major problem for drug development because they are usually not detected during clinical trials. In this study we focused on IDRs of Nevirapine (NVP), which is a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor used for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infections. The use of NVP is limited by a relatively high incidence of skin rash. NVP also causes a rash in female Brown Norway (BN) rats, which we use as animal model for this study. Our hypothesis is that idiosyncratic skin reactions associated with NVP treatment are due to post-translational modifications of proteins (e.g., glutathionylation) detectable by MS. The main objective of this study was to identify the proteins that are targeted by a reactive metabolite of Nevirapine in the skin. The specific objectives derived from the general objective were as follow: 1) To implement the click chemistry approach to detect proteins modified by a reactive NVP-Alkyne (NVP-ALK) metabolite. The purpose of using NVP-ALK was to couple it with Biotin using cycloaddition Click Chemistry reaction. 2) To detect protein modification using Western blotting and Mass Spectrometry techniques, which is important to understand the mechanism of NVP induced toxicity. 3) To identify the proteins using MASCOT search engine for protein identification, by comparing obtained spectrum from Mass Spectrometry with theoretical spectrum to find a matching peptide sequence. 4) To test if the drug or drug metabolites can cause harmful effects, as the induction of oxidative stress in cells (via protein glutathionylation). Oxidative stress causes cell damage that mediates signals, which likely induces the immune response. The results showed that Nevirapine is metabolized to a reactive metabolite, which causes protein modification. The extracted protein from the treated BN rats matched 10% of keratin, which implies that keratin was the protein targeted by the NVP-ALK.

Reacções adversas a fármacos com manifestações na mucosa oral

Existe uma grande quantidade de fármacos que provocam reacções adversas na mucosa oral. Os efeitos que causam são variados, nomeadamente angioedema, língua pilosa nigra, bruxismo, síndrome da boca ardente, candidose, queilite, xerostomia, eritema multiforme, hiperplasia gengival, glossite, halitose, hiperpigmentação das mucosas, hipersalivação, reações liquenóides, lupóides, penfigóides e tipo pênfigo, osteonecrose, tumefação das glandulas salivares, alterações do paladar, ulcerações, mucosite e lesões potencialmente malignas, entre outras. Com o presente trabalho pretende-se criar uma base de dados que facilite a pesquisa dos diferentes efeitos adversos e relação com a terapêutica prescrita ao paciente, de modo a auxiliar a vida ao Médico Dentista no contexto da prestação de serviços aos seus Utentes.

Idosos em atendimento ambulatorial: adesão á terapêutica medicamentosa e fatores relacionados.

A adesão à terapêutica medicamentosa por idosos é um fenômeno dependente de fatores diversificados. Defende-se como tese: A adesão aos medicamentos prescritos em idosos em atendimento ambulatorial apresenta-se relacionada aos fatores referentes às características: demográficas, socioeconômicas; dos serviços de saúde, dos profissionais de saúde; das condições de saúde; da terapêutica medicamentosa; comportamentais. Esses fatores estão relacionados aos principais motivos referidos pelos idosos para aderirem ou não aos medicamentos prescritos. Foram objetivos: identificar na literatura brasileira e estrangeira a prevalência de adesão à terapêutica medicamentosa e os fatores relacionados em idosos; caracterizar os idosos em atendimento ambulatorial em um hospital universitário no Rio Grande/RS, Brasil, quanto às características demográficas, socioeconômicas, condições de saúde e uso de medicamentos; identificar os motivos referidos por estes idosos que levavam à adesão/não adesão à terapêutica medicamentosa; verificar a prevalência de adesão à terapêutica medicamentosa nestes idosos; verificar se há associação entre adesão à terapêutica medicamentosa e fatores demográficos, socioeconômicos, condições de saúde, terapêutica medicamentosa e fatores comportamentais destes idosos. Pesquisa realizada por meio de uma revisão integrativa da literatura e de um estudo quantitativo. Na revisão integrativa selecionaram-se 49 artigos e os fatores identificados foram organizados nas categorias: demográficas e socioeconômicas; sistema e profissionais de saúde; condições de saúde; terapêutica medicamentosa; comportamentais. O estudo quantitativo foi exploratório, descritivo, transversal, realizado em um serviço ambulatorial de um hospital universitário no Rio Grande/RS, Brasil. Participaram 107 idosos que responderam ao instrumento para caracterização do idoso e dos fatores relacionados à adesão à terapêutica medicamentosa; ao Miniexame do Estado Mental; à Escala de Medida de Adesão aos Tratamentos. A coleta de dados foi realizada em novembro de 2013. Realizou-se análise estatística descritiva e inferencial. Verificaram-se mais idosos do sexo feminino, na faixa etária entre 60-69 anos. A doença mais prevalente foi a Hipertensão Arterial e a média de uso de medicamentos por dia foi de 4,8. Querer sentir-se bem/manter a saúde e querer controlar a doença e os sintomas foram os motivos para aderir à terapêutica medicamentosa prescrita. A ocorrência de reação adversa e falta de condições financeiras foram os motivos para não aderir. A prevalência de adesão à terapêutica medicamentosa foi de 86,9%. Houve associação entre a adesão e receber orientações do médico sobre como tomar os medicamentos, ter reação adversa, acreditar que os medicamentos são importantes para manutenção da saúde e ter vontade de não tomar os medicamentos. A tese é confirmada em parte: a adesão aos medicamentos prescritos em idosos em atendimento ambulatorial apresenta-se relacionada aos fatores referentes às características: dos profissionais de saúde; das condições de saúde; da terapêutica medicamentosa; comportamentais. Esses fatores estiveram relacionados aos principais motivos referidos pelos idosos para aderirem ou não aos medicamentos prescritos. Por outro lado, a adesão não apresentou relação com os fatores demográficos e socioeconômicos, embora as condições financeiras tenham sido referidas pelos idosos como um motivo que leva à não adesão.

Adverse drug reaction as cause of hospital admission of elderly people: a pilot study

The objective of this study was to estimate the prevalence of adverse drug reactions (ADR) related to hospital admission of elderly people, identifying the use of potentially inappropriate medication (PIM), the ADR and the risk factors associated with the hospitalization. A cross-sectional study was conducted in a private hospital of São Paulo State, Brazil. All patients aged ≥ 60 years, admitted in the general practice ward in May 2006 were interviewed about the drugs used and the symptoms/complaints that resulted in hospitalization. More than a half (54.5 %) of elderly hospitalizations were related with ADR. The therapeutic classes involved with ADR were: cardiovascular (37.7 %), central nervous (34.6 %) and respiratory (5.7 %). The ADR observed were disorders in circulatory (28.4 %), digestive (20.0 %) and respiratory (18.9 %) tracts. 27 elderly had made PIM and in 20 of them this was the cause of hospitalization. Polypharmacy was an ADR risk factor (p = 0.021).These data allows the healthcare professionals upgrade, qualifying them in pharmcovigilance.