L'interleukine-21 : un nouveau joueur dans l'homéostasie des lymphocytes T mémoires CD8 ⁺ et dans l'hématopoïèse

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Rôle du CD46 dans le développement et la fonction des lymphocytes T régulateurs naturels

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Capacité de rétention du récepteur CD4 par la protéine Vpu du VIH-1 chez des isolats primaires et implications au niveau de l'infectivité des particules virales

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Développement des lymphocytes T : mécanismes de différenciation extrathymique

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Les lymphocytes T mémoires... une question de survie

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Caractérisation des motifs permettant la mobilisation vers les endosomes et la présentation par les molécules du CMH de classe II chez gp100 : un antigène du mélanome

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Traitement du cancer par transfert adoptif de lymphocytes T dirigés contre un antigène mineur d'histocompatibilité

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Development of A Flow Cytometry Assay for Measurement of CD4+ T Cell Proliferation

Thesis (Master's)--University of Washington, 2016-06

Boosting the CD4 Count in HIV Infection: Comparative Effects of Highly Active Anti-retroviral therapy (HAART) and Different Modalities of Physical Exercise on Biomarkers of Immunity

A decline in the CD4 count is a common feature in HIV/AIDS, suggesting a compromise in immunity of patients. In response, highly active antiretroviral therapy (HAART) is prescribed to slow-down a diminution in the CD4 count and risk of AIDS-related malignancies. However, exercise may improve both the utility and population of innate immune cell components, and may be beneficial for patients with HIV infection. Comparing the effects of different exercises against HAART, on CD4 count, helps in understanding the role and evidence-based application of exercises to ameliorate immune deficiency.

Caractérisation des inhibiteurs de DCIR, une lectine de type C participant à la transmission du VIH-1

Le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 provoque une infection définitive de l’organisme. Il entraine une déroute du système immunitaire depuis la primo-infection occasionnant ainsi, une déplétion massive des lymphocytes T CD4 (LTCD4). Le DCIR (Dendritic Cell Immuno Receptor) qui constitue le socle de notre travail, est une lectine de type C. Il est exprimé sur les cellules myéloïdes comme les cellules dendritiques mais aussi sur les cellules B, les LTCD4 infectés par le VIH-1 et apoptotiques ainsi que sur les LTCD4 polarisés en Th17. Il constitue un facteur d’attachement et d’internalisation du virus dans la cellule dendritique. Il permet son transfert aux LTCD4 dans les organes lymphoïdes secondaires, jouant ainsi un rôle dans la pathogenèse associée au VIH-1. En plus, le DCIR assure la régulation négative de la réponse cellulaire, favorisant ainsi la propagation et la réplication du virus au détriment de la réponse immunitaire contre le VIH-1. Le rôle que joue le DCIR est dépendant du sentier de signalisation induit à la suite de la phosphorylation des résidus tyrosine de son motif ITIM. Le blocage de DCIR par des inhibiteurs spécifiques pourrait empêcher cette phosphorylation et réduire l’attachement, l’internalisation et le transfert du virus. Nous avons montré que la stimulation des cellules dendritiques et des LTCD4 polarisés en Th17 avec un anticorps anti-DCIR générait un patron de phosphorylation des résidus tyrosine des protéines. De plus, les inhibiteurs de la portion extracellulaire du DCIR inhibent cette activation. Afin de développer une mesure plus directe de l’interaction de DCIR avec ces inhibiteurs, nous avons purifié le DCIR à partir des cellules Raji-CD4-DCIR. En conclusion, ce projet de maitrise montre que l’activation directe de DCIR peut être renversée par des inhibiteurs montrant ainsi leurs spécificités. De plus, le profil d’activation de DCIR est spécifique pour chaque type cellulaire. A long terme, l’inactivation de DCIR par des inhibiteurs efficaces pourrait être une stratégie thérapeutique capable d’inhiber l’infection et de préserver une réponse immunitaire efficace.

Investigating the role of target cell availability in the pathogenesis of feline immunodeficiency virus infection

Feline immunodeficiency virus (FIV) is a naturally occurring lentivirus of domestic cats, which shares many similarities with its human counterpart, human immunodeficiency virus (HIV). FIV infects its main target cell, the CD4+ T lymphocyte, via interactions with its primary receptor CD134 (an activation marker expressed on activated CD4+ T lymphocytes), and, the chemokine receptor CXCR4. According to the different ways in which FIV isolates interact with CD134, FIV may be categorised into two groups. The first group contains strains that tend to dominate during the earlier phase of infection, such as GL8 and CPG41. These strains are characterized by their requirement for an additional interaction with the second cysteine rich domain (CRD2) of the CD134 molecule and are classified as “CRD2-dependent” strains. The second group, on the other hand, contains either laboratory-adapted isolates or isolates that emerge after several years of infection, such as PPR or the GL8 variants that emerged in cats 6 years post experimental infection and were studied in this thesis. These isolates are designated “CRD2-independent” as they can infect target cells without interacting with CRD2 of the CD134 molecule. This study provides the first evidence that FIV compartmentalisation is related to FIV-CD134 usage and the tissue availability of CD134+ target cells. In tissue compartments containing high levels of CD134+ cells such as peripheral blood and lymph nodes, CRD2-dependent viruses predominated, whereas CRD2-independent viruses predominated in compartments with fewer CD134+ cells, such as the thymus. The dynamics of CD4+CD134+ T lymphocytes at different stages of FIV infection were also described. The levels of CD4+CD134+ T lymphocytes, which were very high in the early phase, gradually decreased in the later phase of infection. The dynamics of CD4+CD134+ T lymphocyte numbers appeared to correlate with FIV tropism switching, as more CRD2-independent viruses were isolated from cats in the late phase of infection. Moreover, it was observed that pseudotypes bearing Envs of CRD2-dependent variants infected CD134+ target cells more efficiently than pseudotypes bearing Envs of CRD2-independent variants, confirming the selective advantage of CRD2-dependent variants in environments with high levels of CD134+ target cells. In conclusion, this study demonstrated that target cell types and numbers, as well as their dynamics, play important roles in the selection and expansion of FIV variants within the viral quasispecies. Improved understanding of the roles of target cells in FIV transmission and pathogenesis will provide important information required for the development of an improved, more successful protective FIV vaccine and will provide insight into the development of effective vaccines against other lentiviral infections such as HIV.

Effectiveness of Psycho-Educational Intervention in HIV Patients' Treatment

Adherence to Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) is the main prognostic factor associated with HIV disease progression and death. The aim was to evaluate the effectiveness of a psycho-educational program to promote adherence to HAART in HIV patients. A longitudinal study (n = 102) over 9 months in an Infectious Diseases Hospital was carried out. Adherence to HAART was measured with standardized scales and values of viral load. Two groups were defined: adherents and non-adherents. In the latter, a psycho-educational program was implemented and 6 months later measured adherence to HAART. Knowledge about the infection, CD4 T lymphocytes and HIV-ribonucleic acid values were measured before and after this program. The sample was predominantly male (70%), heterosexual (78%), with a mean age of 49 (SD = 12.7) years, and 48% of participants were not adhering to HAART. After the program, non-adherence decreased to 21.6%. Knowledge about the infection increased from 79 to 97%. A significant increase in CD4 T lymphocytes (mean 540-580) and a decrease in viral load (mean 5411-3052) were observed, the latter of statistical significance. This program seems to be feasible and efficient, improving adherence to HAART.

Valeur pronostique de CD73 et des lymphocytes T CD8 et optimisation de la vaccination de type GVAX dans le cancer de la prostate

CD73 est un ecto-enzyme qui a été associé à la suppression de l'immunité anti-tumorale. Ses valeurs pronostiques et thérapeutiques ont été mises de l'avant dans plusieurs types de cancer. La première hypothèse du projet est que l'expression de CD73 dans la tumeur prédit le pronostic des patients atteints du cancer de la prostate. L'expression de CD73 a été étudiée par immunofluorescence dans des échantillons de tumeur. Puis, des analyses univariées et multivariées ont été conduites pour déterminer si l'expression de CD73 permet de prédire la récidive biochimique des patients. Nous avons déterminé que CD73 prédit indépendamment le pronostic des patients atteints du cancer de la prostate. De plus, nous avons déterminé que son expression dans le tissu normal adjacent ou dans la tumeur prédit différemment la survenue de la récidive biochimique. La deuxième hypothèse est que l'inhibition de CD73 permet d'améliorer l'efficacité d'un vaccin thérapeutique contre le cancer de la prostate. L'effet d'un vaccin de type GVAX a été étudié dans des souris CD73KO ou en combinaison avec un anticorps ciblant CD73. Nous avons observé que l'efficacité du vaccin était augmentée dans les souris où CD73 était absent. Cependant, la combinaison avec l'anti-CD73 n'a pas permis d'améliorer l'efficacité.