Ubiquitin-dependent proteolysis of trihydrophobin 1 (TH1) by the human papilloma virus E6-associated protein (E6-AP).

Human Papilloma virus E6-associated protein (E6-AP), which is known as an E3 ubiquitin ligase, mediates ubiquitination and subsequent degradation of a series of cellular proteins. In this paper, we identify here trihydrophobin 1 (TH1), an integral subunit of the human negative transcription elongation factor (NELF) complex, as a novel E6-AP interaction protein and a target of E6-AP-mediated degradation. Overexpression of E6-AP results in degradation of TH1 in a dose-dependent manner, whereas knock-down of endogenous E6-AP elevates the TH1 protein level. TH1 protein turnover is substantially faster, compared to controls, in cells that overexpressed E6-AP. Wild-type E6-AP promotes the ubiquitination of TH1, while a catalytically inactive point mutant of E6-AP abolishes its ubiquitination. Furthermore, in vitro ubiquitination assay also demonstrates that TH1 can be ubiquitinated by E6-AP. The degradation is blocked by treatment with proteasome inhibitor MG132. Herein, we provide strong evidence that TH1 is a specific substrate that is targeted for degradation through E6-AP-catalyzed polyubiquitination.

Genome-wide analysis of p63 binding sites identifies AP-2 factors as co-regulators of epidermal differentiation

The p63 transcription factor (TP63) is critical in development, growth and differentiation of stratifying epithelia. This is highlighted by the severity of congenital abnormalities caused by TP63 mutations in humans, the dramatic phenotypes in knockout mice and de-regulation of TP63 expression in neoplasia altering the tumour suppressive roles of the TP53 family. In order to define the normal role played by TP63 and provide the basis for better understanding how this network is perturbed in disease, we used chromatin immunoprecipitation combined with massively parallel sequencing (ChIP-seq) to identify >7500 high-confidence TP63-binding regions across the entire genome, in primary human neonatal foreskin keratinocytes (HFKs). Using integrative strategies, we demonstrate that only a subset of these sites are bound by TP53 in response to DNA damage. We identify a role for TP63 in transcriptional regulation of multiple genes genetically linked to cleft palate and identify AP-2alpha (TFAP2A) as a co-regulator of a subset of these genes. We further demonstrate that AP-2gamma (TFAP2C) can bind a subset of these regions and that acute depletion of either TFAP2A or TFAP2C alone is sufficient to reduce terminal differentiation of organotypic epidermal skin equivalents, indicating overlapping physiological functions with TP63.

« Mémoire sur la Louisiane, pour estre présenté avec la carte de ce païs au Conseil souverain de marine, par F. LE MAIRE, p. p. miss. ap ».

Contient : Carte gravée et peinte de la Nouvelle-France

Thesuarus hispano-latinus utriusque linque verbis, et pharasibus abundans olim a p. Bartholomaeo Bravo e societate Jesu inventus: postea ap. Petro de Salas ex endem societate.

UANL

Characterization of the AP endonuclease enzyme APN-1 from C. elegans

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Le problème goth au IIIe siècle ap. J.-C. : perceptions et réalités, solutions et échecs militaires.

Au coeur de la crise du IIIe siècle, l’Empire subit de toutes parts les assauts de Barbares soudainement plus nombreux et plus virulents. Parmi ces peuples se trouvaient les Goths, nouvellement arrivés, qui tinrent les Romains et leurs armées en échecs pendant vingt longues années. Face aux multiples défaites, parfois catastrophiques, et aux très nombreuses villes capturées et saccagées par les envahisseurs, ce mémoire se propose d’apporter une nouvelle approche à la compréhension des échecs dont les Romains firent l’expérience, mais aussi des solutions militaires qu’ils mirent en oeuvre face aux Goths au IIIe siècle. Les défaites majeures subies durant la décennie 250 sur le bas-Danube puis dans la région de la Mer Noire semblent pouvoir s’expliquer en partie par l’absence de connaissance qu’avaient Romains des Goths. Les premières victoires romaines significatives contre les Goths sous les règnes de Gallien puis Claude II ont été rendues possibles grâce à une évolution de la stratégie romaine face à cet ennemi, privilégiant l’emploi de la cavalerie et anticipant les schémas d’attaques des envahisseurs. Les décisions politiques et militaires d’Aurélien dans la région montrent que les Romains se sont enfin adaptés à la menace en modifiant leur perception des Goths, désormais mieux connus.

Un modelo de evaluación en el Área de Lengua : la batería AP-L : evaluación externa de la experimentación del Área de Lengua y Literatura : primer ciclo de educación secundaria obligatoria.

En portada: informe final. Ejemplar fotocopiado. Programa de Innovación y Reformas Experimentales de la Dirección General de Ordenación e Innovación Educativa

San Pablo en el 'Cas??n' del Buen Retiro : visita de los alumnos del Colegio 'Decroly' de Madrid a la Exposici??n conmemorativa de la venida a Espa??a del Ap??stol de las gentes

Se incluyen im??genes de algunas de las obras expuestas y una breve biograf??a del ap??stol Pablo

Implementaci??n del programa Erasmus+ en el IES Santiago Ap??stol

Se describe una experiencia llevada a cabo en el IES Santiago Apostol (Almendralejo, Badajoz) para facilitar la implementaci??n del programa Erasmus+ en Formaci??n Profesional. Se trabajan principalmente las competencias idiom??ticas en ingl??s y portugu??s de los alumnos elaborando un vocabulario t??cnico. Tambi??n se elabor?? una plataforma Moodle y un blog para favorecer la comunicaci??n con los alumnos que estaban en la estancia formativa

El Proyecto Ling????stico de Centro en el IES Santiago Ap??stol de Almendralejo

Resumen basado en el de la publicaci??n

Razões e dificuldades para se implantar setor de recursos humanos nas médias empresas de material de construção em Macapá

A dissertação tem a finalidade de identificar as razões e dificuldades para implantar departamento de Recursos Humanos em cinco empresas de porte médio comercializadoras de material de construção localizadas nos bairros da cidade de Macapá, capital do Estado do Amapá, Brasil. Para tanto, foi realizado um Levantamento (Survey) com empresários do ramo e representante do Sindicato de Materiais de Construção do Amapá (SINDMAT). Para a coleta de dados, participaram da pesquisa por meio de preenchimento de questionários semi-estruturados. Os dados obtidos confirmam que as razões e dificuldades para implantar esse departamento se devem ao alto custo para ser mantido, falta de experiencia em RH, desconhecimento de técnicas (know how) e acham desnecessário conhecer suas ferramentas de gestão. Os dados expuseram a existencia de obstáculos principalmente nos pontos fortes e pontos fracos do negócio para incentivar a qualidade do serviço e o aumento na venda dos produtos. Concluiu-se que para despertar nos empresários a necessidade de reflexão sobre a criação do Setor de RH, com a finalidade de aprimorar o negócio e, consequentemente, colaborar para uma aprendizagem consciente dos seus colaboradores. A falta de conhecimento e de assessoria dos empresário deste setor está retardando a implantação de um setor de RH. Com essa estrutura montada as empresas tem condições ao seu modo, no seu tempo implantarem uma área RH, para cuidar da gestão de pessoas, e com isso, crescerem e melhorarem e desenvolverem-se em todos os níveis. Com essas definições e a formatação correta dos RH na empresa, podemos resolver a maioria dos problemas inerentes a organização.

O processo de acreditação hospitalar na perspectiva de profissionais de saúde de um hospital privado em Macapá - Estudo de caso

A acreditação hospitalar é um método de avaliação dos recursos institucionais, voluntário e periódico, que busca garantir a qualidade da assistência prestada, através da padronização, organização e segurança nos processos de trabalho. A certificação hospitalar é um reconhecimento da Organização Nacional de Acreditação - ONA que garante alto nível de prestação de serviço em todos os setores de uma organização de saúde, introduzindo a gestão da qualidade como ferramenta permanente de aprimoramento institucional. Destacam-se como uns de seus objetivos, a busca contínua pela qualidade nos cuidados aos pacientes, proporcionando um ambiente livre de riscos para todos aqueles que circulam na instituição de saúde, abrangendo todos os seus serviços e segmentos existentes. O caminho para a implantação bem sucedida de um programa baseado nos padrões exigidos pelo Manual Brasileiro de Acreditação - MBA da ONA passa pela estruturação de um processo educativo permanente e abrangente, que contemple todo o quadro funcional, desde o operacional até a alta administração da instituição, compartilhando princípios, metas e objetivos a serem alcançados. O presente trabalho tem como objetivo analisar cultura de melhoria contínua de gestão da qualidade na perspectiva de profissionais de saúde de um hospital privado em Macapá, sendo classificada como um estudo quanti-qualitativo, de abordagem descritiva exploratória. A pesquisa foi desenvolvido com 198 profissionais de saúde alocados nas seguintes categorias: liderança, equipe multiprofissional, equipe técnica e administrativo/apoio, por meio de aplicação de questionário.

O processo de gestão da qualidade com foco em resultado em um hospital privado da cidade de Macapá:estudo de caso

Indubitavelmente a gestão da qualidade tem como proposito tornar a instituição um núcleo, que aprimora permanentemente seus processos, fazendo com que os profissionais busquem incessantemente a aprendizagem, aplicando o conhecimento à luz da acreditação, para que os serviços sejam seguros e confiáveis. Desta forma, o presente estudo tem o objetivo de analisar o processo de certificação de um hospital privado da cidade de Macapá avaliando os resultados, antes e após a acreditação através de relatórios gerenciais e aplicação de questionário. Os indicadores registrados pelo escritório da qualidade mostram as melhorias obtidas nos serviços, tais como: registros seguros e confiáveis, veracidade das informações, elevação na identificação dos riscos assistenciais, satisfação dos usuários, redução considerável do absenteísmo e tour over, aprimoramento da gestão de suprimentos e satisfação do clima organizacional. Os resultados obtidos com a aplicação do questionário aos profissionais de saúde mostram que 89% estão comprometidos em atingir os objetivos estratégicos institucionais, 80% se sentem mais preparados para exercer suas atividades, e 80% afirmam que o hospital é seguro. Tais resultados foram obtidos com a mudança de cultura, conforme a metodologia da Organização Nacional de Acreditação - ONA1, que visa despertar nas instituições de saúde melhoria contínua, correlacionando evidências clínicas e de gestão com suas ações, mitigando seus métodos de trabalho, contribuindo para eficácia da qualidade na assistência.

Liquid AP-UV-MALDI enables stable ion yields of multiply charged peptide and protein ions for sensitive analysis by mass spectrometry

In biological mass spectrometry (MS), two ionization techniques are predominantly employed for the analysis of larger biomolecules, such as polypeptides. These are nano-electrospray ionization [1, 2] (nanoESI) and matrix-assisted laser desorption/ionization [3, 4] (MALDI). Both techniques are considered to be “soft”, allowing the desorption and ionization of intact molecular analyte species and thus their successful mass-spectrometric analysis. One of the main differences between these two ionization techniques lies in their ability to produce multiply charged ions. MALDI typically generates singly charged peptide ions whereas nanoESI easily provides multiply charged ions, even for peptides as low as 1000 Da in mass. The production of highly charged ions is desirable as this allows the use of mass analyzers, such as ion traps (including orbitraps) and hybrid quadrupole instruments, which typically offer only a limited m/z range (< 2000–4000). It also enables more informative fragmentation spectra using techniques such as collisioninduced dissociation (CID) and electron capture/transfer dissociation (ECD/ETD) in combination with tandem MS (MS/MS). [5, 6] Thus, there is a clear advantage of using ESI in research areas where peptide sequencing, or in general, the structural elucidation of biomolecules by MS/MS is required. Nonetheless, MALDI with its higher tolerance to contaminants and additives, ease-of-operation, potential for highspeed and automated sample preparation and analysis as well as its MS imaging capabilities makes it an ionization technique that can cover bioanalytical areas for which ESI is less suitable. [7, 8] If these strengths could be combined with the analytical power of multiply charged ions, new instrumental configurations and large-scale proteomic analyses based on MALDI MS(/MS) would become feasible.