974 resultados para Genoma humano Teses
Resumo:
Resumen: Ciertamente, ningn dato biolgico es por s mismo suficiente para describir el milagro de la vida. Sin embargo, cuando la ciencia es entendida como un servicio a la humanidad, los cientficos son capaces de brindarnos los conocimientos necesarios y suficientes para percibir una presencia personal desde el primer instante de la vida de cada embrin humano.
Resumo:
As pores uniparentais do genoma humano, representadas pelo cromossomo Y e pelo DNA mitocondrial (DNAmt), contm informao gentica relacionada s heranas patrilinear e matrilinear, respectivamente. Alm da aplicabilidade em gentica mdica e forense, o DNAmt tem sido utilizado como um importante marcador molecular em estudos sobre evoluo para traar inferncias filogenticas e filogeogrficas sobre as populaes humanas. A anlise de linhagens de DNAmt presentes em diferentes populaes mundiais levou identificao de haplogrupos reunindo diversos hapltipos especficos dos grandes grupos tnicos: africanos, europeus, asiticos e nativos americanos. A populao brasileira conhecida como uma das mais heterogneas do mundo, resultado do processo de colonizao do pas, abrangendo mais de cinco sculos de miscigenao entre povos de diferentes continentes. Este trabalho teve como objetivo estimar a partir da anlise do DNA mitocondrial as propores ancestrais africanas, europias e amerndias na populao do Rio de Janeiro. Para isso foram sequencidas as regies hipervariveis HVI e HVII do DNAmt de 109 indivduos no relacionados geneticamente residentes no Rio de Janeiro. Os haplogrupos foram classificados de acordo com o conjunto de polimorfismos dos hapltipos individuais. Programas estatsticas foram utilizados para a determinao de parmetros de diversidade gentica e comparaes populacionais. A diversidade haplotpica foi estimada em 0,9988. Nossos resultados demonstraram na populao do Rio de Janeiro percentuais de cerca de 60%, 25% e 15% de ancestralidades maternas africana, amerndia e europia, respectivamente. Atravs da anlise de distncias genticas, evidenciou-se que a populao do Rio de Janeiro est mais prxima das populaes brasilerias dos estados de So Paulo e Alagoas. Como descrito nos registros histricos, algumas regies do pas tiveram processos de colonizao muito especficos que se refletem nas propores ancestrais maternas e paternas observadas. Em relao ao DNAmt, no se verificou diferena gentica significativa entre as populaes do Rio de Janeiro e a de Angola, uma populao africana. Os resultados obtidos esto em estreita concordncia com os registros histricos e outros estudos genticos acerca da formao da populao brasileira
Resumo:
Tese de mestrado. Biologia (Biologia Humana e Ambiente). Universidade de Lisboa, Faculdade de Cincias, 2014
Resumo:
Resumen tomado de la publicacin
Resumo:
Ps-graduao em Direito - FCHS
Resumo:
Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
Resumo:
A autora discute o tratamento jurdico-penal dispensado aos embries humanos excedentes das tcnicas de reproduo assistida, previsto hoje no Brasil principalmente pela Lei de Biossegurana, de 2005, que dispe sobre os crimes relacionados proteo do genoma humano. Para ela, a questo tende a se tornar cada vez mais pertinente devido ao vertiginoso crescimento da engenharia gentica e a multiplicao dos embries in vitro mantidos estocados em laboratrios. No trabalho, defende que, embora a existncia de vida no embrio extrauterino no tenha sido comprovada, no se pode negar a ele o atributo da dignidade humana, porque seria portador do conjunto de genes que formam o patrimnio gentico da humanidade, conferindo especial identidade espcie. Assim, a autora, se v com bons olhos o fato de o Direito Penal, como um subsistema do ordenamento jurdico do pas, emprestar formas especiais de tutela a este novo bem jurdico e alerta que pode estar faltando, ao mesmo tempo, maior abrangncia e focos mais especficos para os riscos de leso ou destruio dos genomas. Ela tambm julga indispensvel que as novas tecnologias genticas que vm surgindo sejam sempre tratadas e refletidas na esfera jurdico-penal
Resumo:
So inegveis o carter universal e a importncia dos avanos tecnolgicos e cientficos originados das pesquisas genticas. O sequenciamento do genoma humano, a identificao das principais sequncias de DNA contidas nos seus genes e suas respectivas funes biolgicas, bem como suas possveis aplicaes biomdicas, so de incalculvel importncia. Os genes, muito embora possam ser biologicamente caracterizados como compostos qumicos, possuem um contedo informacional que se revela indispensvel ao desenvolvimento da engenharia gentica, figurando como elemento bsico e central de suporte s inovaes biotecnolgicas. Desta forma, importante analisar a relevncia da aplicao de mecanismos jurdicos como forma de fomento contnua evoluo biotecnolgica sob a tica do desenvolvimento econmico e social do pas, princpios constitucionais justificadores da proteo de referidos desenvolvimentos tcnicos por meio do intelecto e interveno humanos na natureza. Para tanto, deve-se levar em considerao que a inexistncia de tutela jurdica especfica pode gerar desincentivo aos investimentos capazes de possibilitar o desenvolvimento de tais tecnologias, ao passo que uma tutela jurdica muito ampla poder ocasionar indevida restrio ao acesso a tais insumos biolgicos, de modo a gerar um efeito adverso quele buscado. Assim, deve-se compatibilizar a proteo dos resultados obtidos atravs do desenvolvimento biotecnolgico em relao potencial dificuldade originada de uma eventual restrio ao acesso a tais elementos fundamentais pesquisa e desenvolvimento genticos. neste contexto que se procura um balizamento entre os diferentes interesses e posicionamentos a respeito da patenteabilidade dos genes humanos, visando soluo jurdica que permita um ambiente seguro e propcio ao desenvolvimento da engenharia gentica, e dos inmeros benefcios que podero da se originar. O presente estudo se voltar, portanto, anlise da necessidade, condies, suficincia e extenso da tutela jurdica a ser conferida pela outorga de direitos patentrios aos genes humanos.
Resumo:
Conocamos los experimentos resultantes de transferir material gentico de humanos a animales. Se obtienen transfiriendo el ncleo de una clula humana a un vulo de un animal, al que previamente se le ha extrado su ncleo, es decir, su contenido gentico. El embrin hbrido surgido de esta prctica tendra aproximadamente un 99% de material gentico de la persona humana que ha donado la clula y un 1% del material gentico del vulo, el correspondiente al ADN mitocondrial. A estos hbridos se los denomina quimeras. Tambin se puede producir una quimera a partir de una clula procedente de un embrin animal que se transfiere a un embrin humano. En este caso, el embrin quimrico resultante tiene una mezcla del ADN del animal y del individuo humano. En el artculo que sigue se informa sobre transferencias nucleares entre embriones humanos, de la cual han resultado personas, en algn modo quimricas, con un ADN perteneciente a tres progenitores: dos mujeres y un hombre. La autora seala, adems, el camino que conduce desde estos experimentos hacia la clonacin humana...
Resumo:
Projeto de Ps-Graduao/Dissertao apresentado Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obteno do grau de Mestre em Cincias Farmacuticas
Resumo:
Projeto de Ps-Graduao/Dissertao apresentado Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obteno do grau de Mestre em Cincias Farmacuticas
Resumo:
Nos meados da dcada de 60, o Nobel da Medicina Sidney Brenner props a utilizao do nemtode bacterifago, do solo, Caenorhabditis elegans, tambm conhecido como C. elegans, para estudos de gentica e desenvolvimento, dado possuir um conjunto de caractersticas que o tornavam o ideal para modelo biolgico, nomeadamente a sua pequena dimenso (ca. de 1 mm), facilidade de observao, facilidade de cultivo e manuteno em laboratrio, curto ciclo de vida com uma capacidade reprodutiva notvel, presena de hermafroditas e machos (5%). O seu artigo seminal de 1974, The genetics of C. elegans abriu o caminho para a investigao nesta rea. Hoje em dia, revistas como a Nature, Science, Genes and Development, etc publicam frequentemente os resultados da investigao com recurso a este modelo. de notar, no entanto, que os nemtodes tm sido utilizados h muito tempo como modelo de estudo, tais como van Beneden, em finais do sculo XIX, que observando clulas de Ascaris equorum, descobriu o fenmeno da meiose. O fenmeno da fertilizao foi igualmente descoberto num nemtode. Desde a dcada de setenta at aos nossos dias, o C. elegans tem sido intensamente utilizado para estudos de anatomia interna e sua correlao com linhagens celulares e desenvolvimento. Assim, Sulston e Horvitz elucidaram a origem e desenvolvimento das 959 clulas somticas que, de uma forma constante, se produzem nesta espcie (eutelia). Um dos primeiros sistemas a ser estudado foi o sistema nervoso, sendo este nemtode o primeiro animal de que se conhece perfeitamente a identidade de todos os neurnios, a sua linhagem e o circuito nervoso global. Para alm de modelo de biologia do desenvolvimento, o C. elegans tem sido alvo de estudo do fenmeno do envelhecimento celular, tendo sido possvel identificar os respectivos genes. Kennyon, nos anos 90, e mais recentemente Arantes e Oliveira, tm demonstrado ser possvel prolongar a vida deste animal de 21 para mais de 180 dias, o que corresponde a 675 anos em vida humana, atravs de manipulaes diversas, tais como agentes mutagnicos, ablao com raio laser, etc.. Tambm o mecanismo de morte celular programada ou apoptose tem sido estudado neste modelo. Em 2002, o Comit Nobel entendeu atribuir o prmio Nobel da Medicina a Brenner, Sulston e Horvitz for their discoveries concerning genetic regulation of organ development and programmed cell death. interessante notar pela leitura de The common thread, de John Sulston, a importncia decisiva da sequenciao do genoma de C. elegans, em 1998, para o avano na sequenciao do genoma humano efectuada em 2000, e de cuja mega-equipa Sulston participou de forma decisiva. Finalmente, e como modelo pedaggico, o nemtode C. elegans constitui a escolha ideal para diversas disciplinas dos cursos de Biologia, tais como Biologia celular, Histologia, Biologia do Desenvolvimento, Gentica, Etologia, etc.
Resumo:
O projecto de sequenciao do genoma humano veio abrir caminho para o surgimento de novas reas transdisciplinares de investigao, como a biologia computacional, a bioinformtica e a bioestatstica. Um dos resultados emergentes desde advento foi a tecnologia de DNA microarrays, que permite o estudo do perfil da expresso de milhares de genes, quando sujeitos a perturbaes externas. Apesar de ser uma tecnologia relativamente consolidada, continua a apresentar um conjunto vasto de desafios, nomeadamente do ponto de vista computacional e dos sistemas de informao. So exemplos a optimizao dos procedimentos de tratamento de dados bem como o desenvolvimento de metodologias de interpretao semi-automtica dos resultados. O principal objectivo deste trabalho consistiu em explorar novas solues tcnicas para agilizar os procedimentos de armazenamento, partilha e anlise de dados de experincias de microarrays. Com esta finalidade, realizou-se uma anlise de requisitos associados s principais etapas da execuo de uma experincia, tendo sido identificados os principais dfices, propostas estratgias de melhoramento e apresentadas novas solues. Ao nvel da gesto de dados laboratoriais, proposto um LIMS (Laboratory Information Management System) que possibilita a gesto de todos os dados gerados e dos procedimentos realizados. Este sistema integra ainda uma soluo que permite a partilha de experincias, de forma a promover a participao colaborativa de vrios investigadores num mesmo projecto, mesmo usando LIMS distintos. No contexto da anlise de dados, apresentado um modelo que facilita a integrao de algoritmos de processamento e de anlise de experincias no sistema desenvolvido. Por fim, proposta uma soluo para facilitar a interpretao biolgica de um conjunto de genes diferencialmente expressos, atravs de ferramentas que integram informao existente em diversas bases de dados biomdicas.
Resumo:
As clulas estaminais hematopoiticas residem na medula ssea e possuem capacidade para se auto-renovar e dar origem a todos os tipos de clulas sanguneas. O endotlio da medula ssea constitudo por clulas endoteliais de medula ssea (BMEC) e compreende dois nichos com funes distintas: o nicho osteoblstico e o nicho vascular. O nicho osteoblsctico proporciona condies para a quiescncia de clulas estaminais hematopoiticas, enquanto no nicho vascular ocorre proliferao e diferenciao das mesmas. Quando ocorre um desequilbrio na expresso de genes que codificam para protenas envolvidas na mobilizao de clulas do nicho osteoblstico para o nicho vascular factores angicrinos ocorre uma desestabilizao do microambiente medular, que se pode traduzir num processo tumoral. Os microRNAs (miRNAs) so uma classe de RNAs no codificantes, de cadeia simples, que regula a expresso gnica. Os miRNAs so sequncias endgenas de RNA que possuem entre 19 e 25 nucletidos de tamanho. Os miRNAs so reguladores da expresso genica, induzindo o silenciamento a nvel da ps-transcrio, atravs da sua ligao com uma sequncia especfica para a qual possuem afinidade, na regio 3 no traduzida (3 UTR) dos seus mRNA alvo, conduzindo inibio da traduo ou sua degradao. Os miRNAs esto envolvidos na regulao de genes de diversas vias afectando processos fundamentais como hematopoiese, apoptose, proliferao celular e tumorignese. Os nveis de expresso dos miRNAs esto alterados no cancro, podendo actuar directamente como supressores de tumor ou como oncogenes, sendo neste caso denominados de oncomirs. Os perfis dos nveis de expresso de vrios miRNAs foram estudados, tendo-se verificado que se alteram durante o processo de carcinognese, podendo actuar directamente como supressores de tumor ou como oncogenes, sendo neste caso denominados de oncomirs. Apesar do miR-363* estar envolvido na regulao da expresso de genes que regulam propriedades das clulas endoteliais e medula ssea, os genes sobre os quais exerce a sua funo ainda no foram identificados.O objectivo do presente estudo a identificao dos genes directamente regulados pelo miR-363* (genes alvo) e a sua relevncia para a disfuno medular e a sua caracterizao nos sndromes mielodisplsicos. A estratgia usada baseou-se na reduo ou aumento forados dos nveis de miR-363* em clulas endoteliais e subsequente anlise da expresso gnica atravs de microarrays de cDNA do genoma humano. A reduo do miR-363* vai implicar o aumento da expresso dos seus genes alvo, assim como o aumento dos nveis do miR-363* vai induzir a degradao e consequente reduo dos seus genes alvos. A interseco dos dados gerados atravs do estudo da expresso com bases de dados que possuem algoritmos para previso de genes alvo directos dos miRNAs (miRBase e MicroCosm Targets) permitiu restringir os genes a analisar a sete genes, nomeadamente BST1, ESAM, FCER1G, IKBKG, SELE, THBS3 e TIMP1. A interaco directa destes candidatos a alvos directos do miR-363* foi posteriormente validada. Para tal, as 3UTR dos genes foram clonadas num vector que contm o gene da luciferase. Uma vez as clonagens realizadas, efectuaram-se ensaios funcionais em clulas endoteliais, nomeadamente HUVEC, nas quais se co-transfectaram os vectores gerados, anti-miRs ou pre-miRs (para diminuir ou aumentar o nvel de miRNA) e o plasmdeo controlo da Renilla para normalizao dos ensaios de luciferase. A variao da luminescncia obtida em presena do aumento ou reduo do miR-363* deu uma forte indicao da regulao directa do miR-363* nesses alvos. No entanto, a confirmao desta interaco directa foi efectuada atravs de ensaios de mutagnese, nos quais de induziram mutaes na 3UTR nos locais de ligao do miRNA, seguidos dos ensaios funcionais como acima descritos. Esta estratgia sugere que o TIMP1, inibidor da metaloprotease-9 (MMP-9), regulado directamente pelo miR-363*. Adicionalmente, os nveis de expresso dos alvos directos do miR-363* foram estudados em 17 amostras de aspirados de medula ssea de doentes com sndromes mielodisplsicos. Os sndromes mielodisplsicos so caracterizados como um grupo heterogneo de condies, que apresentam citopenias (produo deficiente de eritrcitos, leuccitos e/ou megacaricitos) e medula ssea displstica e hipercelular. A escalonagem dos doentes foi feita de acordo com o sistema de prognstico IPSS elaborado pela Organizao Mundial de Sade, e que consiste numa tabela de risco de progresso de sndromes mielodisplsicos para leucemia mielide aguda (LMA) e que agrupa os doentes em baixo risco que compreende os nveis baixo e intermdio 1 e em alto risco que compreende os nveis intermdio 2 e alto. Dos genes regulados pelo miR-363*, o destacam-se o TIMP1, estando aumentando em doentes com mau prognstico, e o THBS3 que apresenta um aumento nos doentes com prognstico intermdio. Em suma, os estudos realizados permitiram a identificao de genes regulados pelo miR-363* e contribuiram para o conhecimento de como o miR-363* contribui para a disfuno medular, particularmente em sndromes mielodisplsicos, pela desregulao das propriedades endoteliais.
Resumo:
The human genome has millions of genetics variants that can affect gene expression. These variants are known as cis-regulatory variants and are responsible for intra-species phenotypic differences and individual susceptibility to disease. One of the diseases affected by cis-regulatory variants is breast cancer. Breast cancer is one of the most common cancers, with approximately 4500 new cases each year in Portugal. Breast cancer has many genes mutated and TP53 has been shown to be relevant for this disease. TP53 is one of the most commonly mutated genes in human cancer and it is involved in cell cycle regulation and apoptosis. Previous work by Maia et al has shown that TP53 has differential allelic expression (DAE), which suggests that this gene may be under the influence of cis-regulatory variants. Also, its DAE pattern is totally altered in breast tumours with normal copy number. We hypothesized that cis-regulatory variants affecting TP53 may have a role in breast cancer development and treatment. The present work aims to identify the cis-regulatory variants playing a role in TP53 expression, using in silico, in vitro and in vivo approaches. By bioinformatic tools we have identified candidate cis-regulatory variants and predicted the possible transcription factor binding sites that they affect. By EMSA we studied DNA-protein interactions in this region of TP53. The in silico analysis allowed us to identified three candidate cis-regulatory SNPs which may affect the binding of seven transcription factors. However, the EMSA experiments have not been conclusive and we have not yet confirmed whether any of the identified SNPs are associated with gene expression control of TP53. We will carry out further experiments to validate our findings.
