987 resultados para Apoptose Teses
Resumo:
OBJETIVO: Comparar os achados histopatolgicos e de apoptose em pulmes de ratos preservados em solues low-potassium dextran (LPD, baixo potssio dextrana), histidine-tryptophan-ketoglutarate (HTK, histidina-triptofano-cetoglutarato) ou salina normal (SN) em 6 h e 12 h de isquemia pela utilizao de um modelo experimental de perfuso pulmonar ex vivo. MTODOS: Sessenta ratos Wistar foram anestesiados, randomizados e submetidos perfuso antergrada pela artria pulmonar com uma das solues preservadoras. Aps a extrao, os blocos cardiopulmonares foram preservados por 6 ou 12 h a 4C, sendo ento reperfundidos com sangue homlogo em um sistema de perfuso ex vivo durante 60 min. Ao final da reperfuso, fragmentos do lobo mdio foram extrados e processados para histopatologia, sendo avaliados os seguintes parmetros: congesto, edema alveolar, hemorragia alveolar, hemorragia, infiltrado inflamatrio e infiltrado intersticial. O grau de apoptose foi avaliado pelo mtodo TdT-mediated dUTP nick end labeling. RESULTADOS: A histopatologia demonstrou que todos os pulmes preservados com SN apresentaram edema alveolar aps 12 h de isquemia. No houve diferenas em relao ao grau de apoptose nos grupos estudados. CONCLUSES: No presente estudo, os achados histopatolgicos e de apoptose foram semelhantes com o uso das solues LPD e HTK, enquanto a presena de edema foi significativamente maior com o uso de SN.
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Este artigo faz parte de um amplo estudo de avaliao da adequao no uso de tcnicas estatsticas multivariadas em teses e dissertaes de duas instituies de ensino superior na rea de marketing na temtica do comportamento do consumidor, entre 1997 e 2006. Neste artigo so focalizadas onze tcnicas multivariadas (anlise de regresso, anlise discriminante, anlise de regresso logstica, correlao cannica, anlise multivariada de varincia, anlise conjunta, modelagem de equaes estruturais, anlise fatorial, anlise de conglomerados, anlise de correspondncia, escalonamento multidimensional), as quais tm apresentado grande potencial de uso em estudos de marketing. Foi objetivo no trabalho relatado a anlise da adequao do emprego dessas tcnicas s necessidades dos problemas de pesquisa apresentados nas teses e dissertaes e, tambm, a aferio do nvel de adequao no atendimento de suas premissas. De forma geral, os resultados sugerem a necessidade de um aumento do comprometimento dos pesquisadores na verificao de todos os preceitos tericos de aplicao das tcnicas multivariadas.
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A apoptose de leuccitos polimorfonucleares (PMN) um evento central no processo de resoluo da inflamao. Sendo a contagem de clulas somticas (CCS) um indicador da situao imunolgica da glndula mamria, o presente estudo buscou esclarecer a influncia que esses fatores tm um sobre o outro e sobre a evoluo do processo inflamatrio. Marcaram-se as amostras de leite com anexina-V, iodeto de propdeo (PI), anticorpo anti-CH138A. Encontrou-se correlao negativa entre apoptose de PMN e CCS, alm de diferena estatstica entre um grupo de alta CCS e um grupo de baixa CCS quanto taxa de PMN viveis, em apoptose, em necrose e em necrose e/ou apoptose. De modo geral, o grupo de alta celularidade apresentou menos CH138+ em apoptose e mais clulas em necrose ou viveis do que o grupo de baixa celularidade. Conclui-se que apoptose de PMN e CCS esto relacionados, e que em mamas com CCS elevada este evento est diminudo. Apesar de haver maior disponibilidade de fagcitos para a defesa nessa situao, os efeitos anti-inflamatrios da apoptose tambm esto diminudos, enquanto os efeitos pr-inflamatrios da necrose esto aumentados, o que pode colaborar com a cronificao da inflamao.
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Resultado de levantamento exaustivo - que localizou 71 estudos - das teses e das dissertaes produzidas no Brasil, entre 1993 e 2007, sobre as diferenas de desempenho escolar entre os sexos, este artigo enfoca 21 trabalhos cujos achados nos pareceram mais relevantes. So pesquisas predominantemente qualitativas e que abordam, principalmente, as sries iniciais do Ensino Fundamental de escolas pblicas em diferentes regies do Pas, tanto em reas urbanas como rurais. Permitem afirmar alguma homogeneidade na cultura escolar, em especial nessas sries, no que tange s opinies das professoras, reafirmando diferenas de comportamento entre meninos e meninas e atribuindo essas diferenas socializao familiar. So escassas as pesquisas que incorporam as falas das crianas e escassos os estudos sobre as camadas mdias. Do ponto de vista terico, poucas pesquisas articulam o gnero a outros determinantes sociais e raras demonstram uma apreenso complexa das relaes de gnero no campo simblico, para alm da interao homem- mulher.
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O estudo da dinmica de constituio de uma rede visa identificar que tipos de eventos ocorreram nas conexes entre os ns que levaram a formao da estrutura atual da rede em anlise. Entender esses eventos entender as formas especficas e estratgias de conectividade que deram origem a rede. O presente trabalho tem por objetivo analisar esses eventos geradores com foco especfico em redes de colaborao cientfica, considerando relaes de coautoria e participao em bancas de defesas de teses e dissertaes. Analisando mais de 11.000 documentos especficos da rea das Cincias da Comunicao, propomos dois tipos caractersticos de eventos que pretendem explicar a dinmica de formao das redes em anlise.
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Um Cytotoxizitt und Gentoxizitt nukleosidischer Antiherpes-Virustatika zu untersuchen, wurden stabile CHO-Klone etabliert, die Thymidinkinase (TK) des Herpes simplex-Virus Typ 1 (HSV-TK) oder des Varicella zoster-Virus (VZV-TK) exprimieren. In HSV-TK-exprimierenden Zellen wurde das Purinanalogon Ganciclovir (GCV) effizient in die genomische DNA eingebaut, worauf in den nchsten Replikationsrunden DNA-Strangbrche und Aberrationen entstehen und Apoptose ausgelst wird. GCV-induzierte Apoptose wird hauptschlich ber den mitochondrialen Weg vermittelt, wobei das anti-apoptotische Protein Bcl-2 im Mittelpunkt steht. Nach GCV-Behandlung konnte eine Caspase-9-vermittelte post-translationale Spaltung von Bcl-2 nachgewiesen werden. Das 23 kDa-groes Bcl-2-Fragment wirkt im Gegensatz zum intakten Bcl-2-Protein pro-apoptotisch und verstrkt die Cytochrom C-Freisetzung und damit die Aktivierung der Caspase-9, die Bcl-2 spaltet, was zu einem positiven 'Amplifikationsloop' des mitochondrialen apoptotischen Weges fhrt. In weiteren Experimenten wurde gezeigt, da in die DNA inkorporiertes GCV durch Basenexzisionsreparatur repariert wird, wobei die DNA-Polymerase eine entscheidende Rolle spielt. Diese Reparatur fhrte zu einer signifikanten Reduktion der Apoptose und Klastogenitt und damit zur Resistenzsteigerung gegenber GCV. In VZV-TK-exprimierenden Zellen wurde gezeigt, da Brivudin (BVDU), gleichermaen Apoptose und Nekrose induzierte. Fr die BVDU-induzierte Cytotoxizitt konnte die Hemmung der Thymidylatsynthetase als Ursache identifiziert werden. Im Gegensatz zur GCV-induzierten Apoptose war fr die BVDU-induzierte Apoptose der Rezeptor (Fas/CD95/APO-1)-vermittelte Weg von vorrangiger Bedeutung.
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Die Koordination der Zunahme an Zellen (Proliferation) und deren program-mierter Untergang (Apoptose) hat entscheidende Bedeutung fr die Entwicklung und das Wachstum von Organen, ist aber bisher weitgehend unverstanden. In dieser Arbeit werden deshalb das Auftreten von Apoptose und Proliferation whrend der Entwicklung (Morphogenese) und des Wachstums des Haarfollikels (Anagen) untersucht. Der Haarfollikel ist hierfr als Modellorgan besonders gut geeignet, da dessen Stadien der Organogenese und des Anagens histologisch im Detail untersucht sind.Die vorliegende Arbeit zeigt, da Proliferation das Leitmerkmal der Morpho-genese und des Anagens darstellt. In Abhngigkeit des Entwicklungsstadiums des Follikels sind charakteristische Schwerpunkte der Proliferation in Keratino-zyten und Zellen mesenchymaler Herkunft identifizierbar. Haarfollikelmorphogenese und Anagen sind sich dabei in den spten Entwicklungsstadien sehr hnlich.Darberhinaus zeigen unsere Untersuchungen erstmals, da in allen Stadien der Haarfollikelmorphogenese und Anagens, insbesondere in den frhen Phasen und in Regionen mit hoher Proliferationsrate, Apoptose stattfindet. Das lt schlieen, da Apoptose als Regulativ der Proliferation an der Organformung beteiligt ist. In den spteren Stadien findet sich Apoptose vor allem im Epithel des Haarkanals wo sie zur Gewebshomostase beitrgt. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen erstmals, da Proliferation und Apoptose beim wachsenden Haarfollikel 1) przise aufeinander abgestimmt, 2) in spezifischen Arealen und 3) zu genau definierten Zeitpunkten auftreten. Dies legt nahe, da die streng kontrollierte Interaktion von Proliferation und Apoptose fr die normale Entwicklung und das Wachstum von Organen, hier speziell des Haarfollikels, notwendig ist. Auf der Basis dieser Beobachtungen lassen sich nun 1) gezielte funktionelle Untersuchungen anschlieen und 2) das Zusammenspiel von Proliferation und Apoptose bei krankhaften Prozessen in der Entwicklung und whrend des Wachstums von Organen vergleichend charakterisieren.
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Subendothelial in den Arterienwnden abgelagertes LDL kann einer enzymatischen Modifikation unterliegen, die es in einen cytotoxischen Partikel berfhrt. In vitro Behandlung von LDL mit Proteasen (Trypsin) und Cholesterinesterase fhrt zu einem dem lsionalen LDL hnlichen Produkt. Die Behandlung von humanen Endothelzellen mit enzymatisch verndertem LDL (E-LDL), das einen hohen Gehalt an freiem Cholesterin und freien Fettsuren aufweist, fhrt zur Auslsung der Apoptose via ASK1 (apoptosis signal-regulating kinase 1) abhngiger p38-Phosphorylierung. Durch eine Aktivierung der Effektor-Caspasen-3/-7 kommt es zur Fragmentierung der DNA und zur Spaltung des nukleren Enzyms Poly-(ADP-ribose)-Polymerase. Phosphatidylserin ist an der ueren Zellmembran mittels Annexin-Bindung detektierbar. Natives oder oxidiertes LDL induziert bei gleicher Konzentration keinen programmierten Zelltod. In Depletions- und Rekonstitutionsexperimenten wurden freie Fettsuren aus E-LDL als Auslser der Apoptose identifiziert. In nativem LDL ist der Anteil an freien Fettsuren gering, deshalb ist das Lipoprotein nicht cytotoxisch. E-LDL induziert weiterhin eine Erhhung bzw. eine Hemmung der transkriptionellen Aktivitt eines AP-1- bzw. NF-B-Luciferase Reporterplasmids. Die Ausschaltung von ASK1 mittels RNA-Interferenz bzw. die Hemmung von p38 mit dem Inhibitor SB203580 rettet die Zellen vor dem programmierten Zelltod. E-LDL kann in Endothelzellen oxidativen Stress auslsen. Durch Vorbehandlung mit N-Acetyl-Cystein wird die Aktivierung sowohl von ASK1 als auch von p38 unterdrckt.
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Die Apoptose spielt eine entscheidende Rolle whrend der normalen Entwicklung des zentralen Nervensystems. Elektrische Aktivitt und die Versorgung mit trophischen Faktoren sind ausschlaggebend fr das berleben von Neuronen. Um zu untersuchen, welche zellulren Prozesse die aktivittsabhngige Apoptose in organotypischen Schnittkulturen des neugeborenen Neokortex beeinflussen, wurde in der vorliegenden Arbeit immunzytochemisch das Auftreten aktivierter Caspase-3, nach pharmakologischer Beeinflussung von Ionenkanlen und membranstndigen Rezeptoren analysiert. Die Unterdrckung neuronaler Aktivitt durch den Natriumionenkanalblocker TTX fhrte zu einem signifikanten Verlust kortikaler Neuronen. Ein hnlicher Anstieg der Zahl apoptotischer Neurone konnte durch Applikation von Antagonisten ionotroper Glutamatrezeptoren, GABAA-Rezeptoren oder neuronaler Gap Junctions induziert werden. Jedoch konnte bei einigen Antagonisten die apoptosefrdernde Wirkung erst nach lngerer Einwirkung beobachtet werden. Im Weiteren wurde eine Methode etabliert, mit deren Hilfe eine Echtzeitanalyse der Apoptose kortikaler Neurone unter dem Entzug trophischer Faktoren in Gegenwart unterschiedlicher extrazellulrer Kaliumkonzentrationen ermglicht wurde. Dazu wurden dissoziierte kortikale Kulturen mit dem pCaspase3-sensor Vektor transfiziert. Das durch dieses Plasmid codierte fluoreszente Protein wird Caspase-3 abhngig gespalten. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass der Caspase3-sensor spezifisch fr die Aktivierung der Caspase-3 ist, und dass die berlebensfhigkeit der transfizierten Neurone durch das Transfektionsprotokoll nicht beeinflusst wird.
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Als BH3-only Protein gehrt Bid zu den proapoptotischen Mitgliedern der Bcl-2 Familie, die whrend der Apoptose die Freisetzung Caspase-aktivierender Proteine aus den Mitochondrien kontrollieren. Bid zhlt zu den potentesten BH3-only Proteinen und wird von vielen transformierten und nichttransformierten Zellen konstitutiv exprimiert. Ziel dieser Arbeit war es, Bid durch RNA-Interferenz stabil zu depletieren, um Bid-abhngige Apoptosewege in HeLa Zervixkarzinomzellen zu identifizieren, die von intrinsischen Stressstimuli sowie von konventionellen und neuartigen Chemotherapeutika induziert werden. Da Bid im Todesrezeptor-vermittelten Signalweg der Apoptose durch Caspase-8 gespalten und aktiviert wird, waren die Bid-depletierten Zellen signifikant vor der Fas/CD95-, TRAIL- oder TNF--induzierten Apoptose geschtzt und zeigten nach Exposition mit allen drei Todesrezeptorliganden eine drastisch reduzierte Effektorcaspase-Aktivitt und eine hhere Proliferationsrate als die Kontrollzellen. Eine ektopische Bidexpression in Bid knock down (kd) Zellen hob die Protektion vor der Fas- und TRAIL-induzierten Apoptose auf. Der Proteasominhibitor Epoxomicin, der Proteinkinase-Inhibitor Staurosporin oder die ER Stress-induzierenden Agenzien Tunicamycin, Thapsigargin und Brefeldin A lsten hingegen einen Bid-unabhngigen Zelltod aus. Allerdings konnten subletale Tunicamycin- oder Thapsigarginkonzentrationen HeLa Zellen fr die TRAIL-induzierte Apoptose sensitivieren. Da der Synergieeffekt auf einer ER Stress-vermittelten Amplifizierung des Todesrezeptorwegs beruhte, zu der eine Tunicamycin-induzierte Steigerung der Expression des Todesrezeptors DR5 signifikant beitrug, erfolgte diese Sensitivierung nur in Bid-profizienten Zellen. Bid war in HeLa Zellen auerdem an der apoptotischen Signalkaskade beteiligt, die von den DNA-schdigenden Agenzien Etoposid, Doxorubicin und Oxaliplatin (Oxa) ausgelst wird. Nach Behandlung mit Oxa zeigten die Bid kd Zellen eine verzgerte Caspase-2, -3, -8 und -9 Aktivierung, einen geringeren Verlust des mitochondrialen Membranpotentials sowie eine reduzierte Apoptose- und eine hhere Proliferationsrate als Bid-profiziente Zellen. Neben Bid war ein weiteres BH3-only Protein, Puma, an der Oxa-induzierten Effektorcaspase-Aktivierung beteiligt, da eine Puma-spezifische siRNA unabhngig vom Bidstatus der Zellen antiapoptotisch wirkte. Im letzten Teil der Arbeit wurde untersucht, welche Proteasen fr die durch gentoxische Agenzien induzierte Spaltung und Aktivierung von Bid verantwortlich sind. Obwohl Caspasen fr die Exekutionphase der Oxa-induzierten Apoptose notwendig waren, trugen sie weder zur initialen Bidaktivierung noch zur mitochondrialen Depolarisierung bei, da sie erst postmitochondrial aktiviert wurden. Konventionelle Calpaine hingegen wurden nach DNA-Schdigung bereits stromaufwrts der Mitochondrien aktiviert und der Calpaininhibitor Calpeptin reduzierte nicht nur die Bid- und Caspasespaltung, sondern auch die mitochondriale Depolarisierung signifikant. Diese Protektion durch Calpeptin fiel in Bid-depletierten Zellen signifikant geringer als in Bid-profizienten Kontrollzellen aus. Auch war in Oxa-behandelten Bid kd Zellen, die eine durch Caspase-2, -3 und -8 nicht spaltbare Bidmutante exprimierten, trunkiertes Bid nachweisbar, dessen Generierung durch Calpain-, aber nicht durch Caspaseinhibierung verhindert werden konnte. Zusammenfassend deuten diese Ergebnisse auf eine Calpain-abhngige Bidaktivierung stromaufwrts der Mitochondrien hin und zeigen, dass die BH3-only Proteine Bid und Puma wichtige Vermittler der Oxa-induzierten Apoptose in HeLa Zellen darstellen.
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Mapeamento das dissertaes e teses referentes subrea da comunicao popular, alternativa e comunitria (CPAC) desenvolvidas nos Programas de Ps-Graduao em Comunicao stricto sensu no Brasil, de 1972 a 2012. Dentre os objetivos esto localizar as pesquisas; os autores; sua distribuio no tempo e espao; identificar as instituies e orientadores que impulsionam a subrea; definir as abordagens terico-metodolgicas; e apontar autores/conceitos referncia. Por meio de pesquisa exploratria e aplicao de quatro filtros, chegou-se a uma amostra final de 102 pesquisas, 87 dissertaes e 15 teses, submetidas anlise quantitativa, por meio de Anlise de Contedo a partir de partes pr-definidas (Resumo, Palavras chave, Introduo, Sumrio, Consideraes Finais e captulo metodolgico, quando presente), e a uma anlise qualitativa do contedo completo das 15 teses. O mtodo que orienta esta pesquisa o histrico dialtico, na perspectiva da busca de uma anlise de conjunto e atenta s contradies e mudanas que o objeto est implicado; e a pesquisa bibliogrfica que a fundamenta se ancora em autores como Jorge Gonzlez, Cicilia Peruzzo, Regina Festa, Pedro Gilberto Gomes, Gilberto Gimnez e Augusto Trivios e foi realizada com o apoio do software NVivo. Resultados quantitativos indicam: a) predominncia de pesquisas sobre comunicao comunitria (68%) b) predominncia de estudos empricos (79%); c) a variedade de denominaes atribudas s experincias pelos pesquisadores; d) a constante luta das classes populares por democratizao da comunicao e por direitos sociais ao longo dos anos; e) a influncia e importncia dos intelectuais orgnicos nas experincias estudadas, f) problemas metodolgicos; g) UMESP, USP e UFRJ como instituies protagonistas, e, h) Cicilia Peruzzo e Raquel Paiva como as que mais orientam teses e dissertaes sobre a temtica. Quanto anlise qualitativa verificaram-se alguns critrios que permeiam a CPAC: 1) a definio de classes subalternas; 2) a importncia da participao ativa das comunidades nos processos de comunicao; e 3) formas, contedos e objetivos que se complementam e do identidade s experincias
