13 resultados para IFN-
em Universidade Federal do Pará
Resumo:
OBJECTIVE: To analyze cytokine gene expression in keratinocytes from patients with systemic lupus erythematosus (SLE). INTRODUCTION: Keratinocytes represent 95% of epidermal cells and can secrete several cytokines. METHODS: Keratinocytes were obtained by laser microdissection from 21 patients with SLE (10 discoid and 11 acute lesions) at involved and uninvolved sites. All patients were receiving a low/moderate prednisone dose and 18 were receiving chloroquine diphosphate. IL-2, IL-5, TNF- and IFN- gene expression was evaluated by real-time PCR and expressed as the ratio (R) to a pool of skin samples from 12 healthy volunteers. RESULTS: Heterogeneity in cytokine gene expression was found among patients with SLE. Eighteen of 38 valid SLE samples (47%) presented overexpression (R>1) of at least one cytokine. Lesional skin samples tended to show higher cytokine expression than samples from uninvolved skin (p = 0.06). IL-5 and IFN- were the most commonly overexpressed cytokines. Samples with cytokine overexpression corresponded to more extensive and severe lesions. Prednisone dose did not differ between samples without cytokine overexpression (15.713.45 mg/day) and those with overexpressed cytokines (12.685.41 mg/day) (p = 0.216). Samples from all patients not receiving diphosphate chloroquine had at least one overexpressed cytokine. CONCLUSIONS: The heterogeneous keratinocyte cytokine gene expression reflects the complex immunological and inflammatory background in SLE. Patients with severe/extensive skin lesions showed a higher frequency of cytokine gene overexpression. Increased IFN- and IL-5 expression suggests that Th1 and Th2 cells are involved in SLE skin inflammation. The possibility that prednisone and antimalarial drugs may have contributed to low cytokine gene expression in some samples cannot be ruled out.
Resumo:
Considerando a importncia do interferon gama (IFN-) na imunidade protetora contra o Mycobacterium tuberculosis e o papel funcional do polimorfismo de nucleotdeo nico (SNP) IFNG +874T/A na produo de IFN-, no presente estudo investigamos a relao desse polimorfismo gentico com suscetibilidade tuberculose. Fizeram parte do estudo um total de 129 pacientes com tuberculose pulmonar (TBP), 33 com tuberculose extrapulmonar (TBEP) e em 156 profissionais da sade, negativos para tuberculose, com resultados tuberculnicos (PPD+ e PPD-) dos quais foi coletada uma amostra de 5 mL de sangue total. As concentraes sricas de IFN-g foram mensuradas usando um ensaio imunoenzimtico. O polimorfismo na posio +874A no gene IFN-g foi investigado por meio da tcnica de ASO-PCR (allele specific oligonucleotide polymerase chain reaction). Verificamos uma associao entre a presena do alelo +874A e do gentipo +874AA com a tuberculose ativa (p<0.0001, CI=95%, 1.64 - 3.22), ao mesmo tempo em que o alelo +874Te gentipo +874TT estiveram em maior freqncia nos indivduos do grupo controle. A mdia das concentraes plasmticas de IFN-g nos pacientes com tuberculose foi significativamente menor que aquela observada no grupo controle, como tambm foi menor no grupo com TBEP do que no grupo com TBP, sugerindo uma relao dos baixos nveis sricos dessa citocina na tuberculose ativa, bem como na progresso para as formas mais graves da doena. Ademais, foi observada a associao dos gentipos +874TT e +874AA com altas e baixas concentraes de IFN-, respectivamente, tanto nos pacientes com tuberculose quanto no grupo controle. Assim sendo, os resultados sugerem uma associao do polimorfismo do gene IFNG +874T/A com suscetibilidade infeco pelo M. tuberculosis na populao estudada.
Resumo:
Inflamao a resposta do organismo a injria e perigo. Apesar de a inflamao ser um mecanismo de defesa do organismo, a intensidade e/ou a persistncia desta resposta pode ser malfica para o indivduo. Neste contexto, os produtos naturais, so importantes fontes de molculas biologicamente ativas, e considerado, um recurso promissor para a descoberta de novos frmacos. Baseado em estudos etnofarmacolgicos, foi isolado da planta Brosimum acutifolium, popularmente conhecida como Murur da Terra-Firme o flavonide BAS1 (4-hidroxi,7,8-(2,2-dimetil-pirano)-flavana), ainda no descrito na literatura anteriormente. Diante disso, o presente trabalho caracterizou o mecanismo de ao antiinflamatria do flavonide BAS1, em macrfagos murinos estimulados. Macrfagos foram ativados com LPS e IFN-. A viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio do MTT, os nveis dos mediadores inflamatrios foram determinados por ELISA (TNF-, PGE2, IL-10), atravs da reao de Griess (NO) e a expresso de protenas por Western blot. Nossos resultados demonstraram que BAS1 apresentou efeito citotxico apenas para altas concentraes (100 M), inibiu a produo de NO (95%), inibiu a expresso de NOS-2, reduziu a produo de TNF- (39%) e PGE2(57%), mas no alterou a produo de IL-10 em macrfagos ativados. Dessa forma, uma importante contribuio deste estudo, foi evidenciar o efeito farmacolgico do flavonide BAS1, bem como, fundamentar o uso da planta Brosimum acutifolium, como antiinflamatria em nossa regio. Somado a isso, a produo de extrato desta planta poderia fornecer um antiinflamatrio eficaz e com menor custo para a populao local. O presente trabalho, tambm pode contribuir para a determinao de nova classe de agente antiinflamatrio, baseado em flavonides naturais, como BAS1.
Resumo:
A hansenase uma doena infecto-contagiosa, de evoluo lenta e progressiva, com grande incidncia e prevalncia nos estados que compem a Amaznia legal onde o Par ocupa lugar de destaque no nmero de casos no contexto nacional. A fim de se avaliar o perfil de citocinas e a atividade de macrfagos nas formas polares da hansenase e correlacionar com os seus aspectos histopatolgicos, foi realizado um estudo transversal com uma amostra composta por 29 pacientes portadores de uma das formas polares da hansenase, tuberculoide ou virchowiana, dos quais foram colhidas bipsias de pele de leses hansnicas. Pode-se observar, atravs da anlise imonoistoqumica deste material que os grupos estudados no apresentaram diferena significativa quanto aos nveis de IL-10, TGF-, CD68, iNOS e Lisozima. Os nveis de IL-4 no foram expressivos nos tecidos analisados e os nveis de IFN- foram maiores nos pacientes do grupo MHV. No polo virchowiano todas as citocinas tiveram uma tendncia a uma correlao negativa com a atividade de macrfagos, no polo tuberculoide a IL-10 apresentou uma tendncia correlao negativa com os nveis de iNOS, IFN- e lisozima, evidenciando uma inibio da atividade macrofgica por esta citocina. Pode-se concluir que no h diferena na expresso de citocinas de perfil TH1 e TH2 nas formas polares da doena de Hansen e as citocinas apresentam uma tendncia a correlao negativa com a atividade de macrfagos no plo MHV e uma tendncia a correlao positiva no plo MHT. Novas pesquisas so necessrias para esclarecer como populaes apresentam mais susceptibilidade hansenase que outras, um estudo semelhante com um maior nmero de indivduos poder ter resultados mais expressivos.
Resumo:
Desde a sua descoberta, em 1989, o vrus da hepatite C (HCV) tem sido reconhecido como a maior causa de doena heptica crnica no mundo. Considerado um problema de sade pblica mundial que envolve entre 170 a 350 milhes de pessoas infectadas. Fatores genticos do hospedeiro tm sido implicados na persistncia da infeco pelo HCV. Estudos sugerem que dois polimorfismos de nucleotdeos nicos na posio -607 C/A (rs1946518) e -137 G/C (rs187238) na regio promotora do gene da IL-18 tm sido encontrados e associados com a atividade de transcrio do promotor da IL-18 e, potencialmente, de IFN-, sendo associados ao atraso na depurao viral e na persistncia da doena. Foi realizado um estudo do tipo transversal analtico no municpio de Belm-PA, em 152 amostras sanguneas de pacientes infectados pelo HCV e 188 controles no infectados. As amostras foram submetidas RT-PCR, para deteco do RNA viral e, posteriormente, RFLP-PCR para avaliao do polimorfismo na regio promotora do gene da IL-18, nas posies -137 G/C e -607 C/A. Os resultados no revelaram diferena significante para os polimorfismos da IL-18 entre os pacientes e grupo controle. Mas revelou diferena significante para os gentipos homozigotos G/G (39,1%), na posio -137 (OR = 3.00, IC [95%] = 1.24 7.22, p = 0.02), e A/A (21,7%), posio -607 (OR = 3.62, IC [95%] = 1.25 10.45, p = 0.03), entre as mulheres, em relao aos homens (22,6% e 7,6%). Os resultados demonstraram indcios que entre as mulheres, a presena do polimorfismo homozigoto A/A (-607) atue como fator protetor contra a infeco pelo HCV, j que o gentipo A/A (-607) tem sido relacionado em alguns estudos doena heptica leve e depurao viral.
Resumo:
A tese aqui apresentada trata-se do primeiro estudo em nvel mundial que pesquisa e caracteriza a resposta imune citocnica em infeces humanas pelo Orthobunyavirus Oropuche. Como metodologia para o alcance dos objetivos aqui apresentados foi utilizado um total de 320 amostras de soros humanos, onde 60 destas foram provenientes de Banco de Sangue (Controle negativo) e 260 foram obtidas mediante dois surtos do Vrus Oropouche nos Estados do Par e Amap (Brasil), sendo estas ltimas divididas em oito subgrupos para obteno dos dados com exatido. Nas amostras coletadas foram realizadas anlises dos dados clnicos/sintomatologia atravs dos pronturios, dados sorolgicos atravs da titulao de anticorpos por Inibio da Hemaglutinao (IgM/IgG) e deteco do nvel de citocinas plasmticas por citometria de fluxo a qual permitiu a descrio tcnica da dosagem de citocinas possibilitando ainda a anlise de frequncia de baixos e altos produtores de citocina. Os dados obtidos permitiram observar as variveis e o comportamento das assinaturas de citocinas expressas pelos pacientes mediante a confirmao sorolgica do vrus, bem como o comportamento destes analitos sricos quando da presena de sintomas especficos como febre, calafrios, cefalia e tontura, permitindo assim que se chegasse concluso que a) existe um padro na sntese de citocinas pr-inflamatrias e reguladoras; b) observa-se um balano no perfil da resposta imune entre citocinas pr-inflamatrias (Th1) e moduladoras (Th17); c) a infeco pelo Vrus Oropouche altera a produo das citocinas nos indivduos; d) os resultados mostram tambm que ao comparar os indivduos No respondedores com os Respondedores precoces, houve aumento da IL-1 e diminuio da IL-12; No respondedores com Respondedores tardios, houve diminuio da IL-8, e aumento da IFN-, IL-23 e IL-17; No respondedores comparados com Respondedores precoces ocorreram o aumento de IL-4 e IFN-; J quando comparado Respondedores precoces e respondedores tardios houve diminuio de IFN- e IL-6; Respondedores precoces de forma geral apresentaram diminuio da IL-10 e Respondedores tardios apresentaram aumento da IL-5; e) Os resultados mostram ainda a expresso de IL-5 em pacientes que manifestaram os sintomas especficos para a infeco pelo Oropouche (febre, calafrios, cefalia e tontura), sugerindo este sinal estar associado diretamente patognese do vrus; f) h a necessidade da complementao desta pesquisa com mais estudos como queles relacionados com a expresso de quimiocinas.
Resumo:
A base gentica das doenas frequentemente estudada a partir dos polimorfismos dos genes de citocinas. O presente estudo investigou marcadores da resposta inflamatria associados a infeces virais e bacterianas que possam influenciar o curso da infeco. Foram medidos os nveis sricos (por ensaio imunoenzimtico) e os polimorfismos de TNF- (-308), TNF- (+252), IFN- (+874) e da protena C reativa, por meio de PCR e RFLP ou PCR alelo especfico, em grupos de pessoas infectadas pelo vrus da dengue (n=80), com doena febril, no infectados (100), um grupo de infectados pelo HTLV (30 sintomticos e 47 assintomticos), um grupo com doena coronariana (58 com sororreatividade para Chlamydia e 31 com sorologia negativa) e um grupo controle (99 pessoas com sorologia negativa para dengue, HTLV e Chlamydia). Nenhum grupo mostrou associao com informaes demogrficas. O Vrus da dengue 3 (66,2%) e o HTLV-1 (90% em sintomticos e 76,6% em assintomticos) foram os agentes mais frequentes dentre os grupos respectivos. A maioria com doena coronariana (65,1%) apresentou anticorpos para Chlamydia (39,6% para C. trachomatis e C. pneumoniae, 58,6% apenas para C. trachomatis e 1,7% somente para C. pneumoniae). Foram significantes as diferenas encontradas entre: (i) os nveis sricos de TNF-, IFN- e PrtCR dos grupos dengue positivo e dengue negativo com o grupo controle (p< 0,01); (ii) os nveis sricos de TNF-, TNF-, e IFN- dos grupos de HTLV (incluindo os tipos) e grupo controle; (iii) os nveis sricos de TNF-, TNF-, IFN- e PrtCR entre os pacientes com doena coronariana e sorologia positiva para Chlamydia e o grupo controle; (iv) a presena de anticorpos para C. trachomatis e C. pneumoniae e o grupo controle na comparao com a TNF-, IFN- e PrtCR. As distribuies de frequncias genotpicas foram estatisticamente significantes para os polimorfismos: (i) dos genes TNF- (p=0,0494) e IFN- (p= 0,0008), entre os grupos dengue positivo, dengue negativo e controle e para o IFN- (p= 0,0007) entre os grupos DEN 1, DEN 2 e DEN 3 e o controle; (ii) do gene IFN- (p= 0,0023) nos grupos de pacientes com doena coronariana e sorologia positiva para C. trachomatis e C. pneumoniae, assim como nos monoreativos na comparao entre a positividade para C. trachomatis e o grupo controle.
Resumo:
A hepatite B crnica apresenta amplo espectro de manifestaes clnicas, resultante de diversos fatores, tais como o padro de secreo e polimorfismo nos genes de citocinas. Este trabalho objetiva correlacionar os polimorfismos TNF- -308G/A, INF- +874A/T, TGF-1 -509C/T e IL-10 -1081A/G e os nveis sricos destas citocinas com a apresentao clnica da hepatite B. Foram selecionados 53 casos consecutivos de hepatite B, sendo divididos em grupo A (portador inativo= 30) e B (hepatite crnica/cirrose= 23). Como grupo controle, selecionaram-se 100 indivduos com anti-HBc e anti-HBs positivos. Os nveis sricos das citocinas foram determinados por ensaios imunoenzimticos, tipo ELISA (eBiosceince, Inc. Califrnia, San Diego, USA). A amplificao gnica das citocinas se realizou pela PCR e a anlise histopatolgica obedeceu classificao METAVIR. Identificou-se maior prevalncia do gentipo TNF- -308AG (43,3% vs. 14,4%) no grupo B do que nos controles e a presena do alelo A se correlacionou com risco de infeco crnica pelo VHB (OR= 2,6). Os nveis sricos de INF- e de IL-10 foram maiores (p< 0,001) nos controles do que os demais grupos e, inversamente, as concentraes plasmticas de TGF-1 foram menores no grupo controle (p< 0,01). Observou-se, na histopatologia heptica, que atividade inflamatria > 2 se correlacionou com maiores nveis de TNF- e de INF- (p< 0,05), assim como a fibrose > 2 com maiores nveis de INF- (p< 0,01). Na populao pesquisada, menores nveis sricos de INF- e de IL-10 e maiores de TGF-1 estiveram associados com a hepatite B crnica, bem como a presena do alelo A no gene TNF- - 308 aumentou em 2,6 o risco de cronificao.
Resumo:
A malria uma doena infecciosa que atinge aproximadamente 40% da populao mundial em mais de 100 pases e consiste em um grave problema de sade pblica. As citocinas so molculas importantes na resposta imune contra a malria e atuam atravs do estmulo ou inibio da ativao, proliferao e/ ou diferenciao de clulas, alm de regularem a secreo de anticorpos e de outras citocinas. Nesse trabalho investigamos trs polimorfismos de nucleotdeo nico (SNP) que podem influenciar em uma maior ou menor sntese das citocinas TNF-a e IFN-g. Em relao malria, os polimorfismos j foram associados com a malria grave, malria cerebral e anemia grave e tambm com outras doenas infecciosas, auto-imunes e com o cncer. Foram includos no estudo oitenta e um (81) pacientes com malria por Plasmodium vivax (primeira infeco) e cento e trinta (130) indivduos sadios, ambos da populao de Belm PA. As freqncias genotpicas e allicas foram pesquisadas atravs da tcnica de discriminao allica por PCR em tempo real e os resultados foram comparados entre os dois grupos. Parmetros clnicos foram utilizados para tentar associar uma maior gravidade das manifestaes da malria e a presena dos polimorfismos entre os pacientes. As freqncias foram semelhantes entre os dois grupos estudados. O alelo TNF-238*A no mostrou relao com nenhum dos parmetros clnicos enquanto o alelo TNF-376*A estava relacionado com menores nveis plasmticos de TNF-a e com uma menor intensidade dos sintomas. Os pacientes portadores do alelo IFN+874*A apresentaram menor intensidade da parasitemia. Assim os resultados obtidos no indicam associao dos polimorfismos com a ocorrncia da malria na populao estudada, mas com alguns dos parmetros clnicos investigados, e podem auxiliar futuros estudos para tentar esclarecer como as mutaes nos genes de citocinas podem influenciar na ocorrncia e na evoluo clnica da malria e de outras doenas infecciosas e parasitrias.
Resumo:
A resposta imune na malria complexa, e os mecanismos de ativao e regulao de linfcitos T efetores e de memria ainda so pouco compreendidos. No presente estudo, determinamos a concentrao das citocinas Interferon- (IFN-), Interleucina-10 (IL-10), Interleucina-4 (IL-4) e Interleucina-12 (IL-12) no soro de indivduos infectados por Plasmodium vivax, investigamos os polimorfismos no gene do IFN- (IFNG+874) e da IL-10 (IL10-1082) e analisamos a associao destes polimorfismos com a concentrao das citocinas e com a densidade parasitria. A concentrao das citocinas foi determinada por ELISA, e a genotipagem dos polimorfismos IFNG+874 e IL10-1082 foi realizada pelas tcnicas de ASO-PCR e PCR-RFLP, respectivamente. Os indivduos infectados apresentaram nveis sricos de IFN- e IL-10 aumentados. A produo de IFN- foi maior nos indivduos primoinfectados, porm no foi associada com a reduo da parasitemia. A produo de IL-10 foi alta e associada com altas parasitemias. As citocinas IL-4 e IL-12 no foram detectadas. As freqncias dos gentipos homozigoto mutante AA, heterozigoto AT e selvagem TT do gene do IFN- foram 0,51, 0,39 e 0,10, respectivamente. As freqncias dos gentipos homozigoto mutante AA, heterozigoto AG e selvagem GG para IL10 foram 0,49, 0,43 e 0,08, respectivamente. Apenas o polimorfismo do IFN- foi associado com nveis reduzidos desta citocina. Na malria causada por P. vivax, houve produo de citocina que caracteriza o perfil Th1 (IFN-), com possvel participao da IL-10 na imunorregulao.
Resumo:
Leishmania amazonensis um dos principais agentes etiolgicos em um amplo espectro de formas clnicas da Leishmaniose Tegumentar Americana. De modo geral, a resistncia frente s leishmanioses decorre do desenvolvimento de uma resposta imune celular eficiente, porm muitos estudos tm demonstrado que citocinas especficas ou combinaes de citocinas podem ser fatores de resistncia ou suscetibilidade infeco por L. amazonensis. Estudos recentes sugerem a participao das clulas de Langerhans (LCs) nas resposta anti-Leishmania, porm os mecanismos envolvidos durante esta interao so ainda pouco estudados. Objetivos: Estudar o papel do TNF- e anti-CD40 nas interaes in vitro entre as LCs e L. amazonensis, observando o perfil de citocinas produzidas e a expresso de molculas de superfcie, bem como verificar a capacidade destas clulas em ativar a produo de IFN- e IL-4 por clulas do linfonodo. Metodologia: As LCs foram isoladas da epiderme de camundongos BALB/c e incubadas com promastigotas de L. amazonensis, TNF- e/ou anti- CD40. Aps 24h, as LCs foram co-cultivadas com clulas obtidas de linfonodos por 72h. As citocinas IL-6, IL-12, IFN- e IL-4 foram dosadas por ensaio imunoenzimtico (ELISA) e as molculas de superfcie foram analisadas por citometria de fluxo. Resultados: Os nveis de IL- 6 e IL-12p70 produzidos pela LCs foram significativamente reduzidos aps interao com L. amazonensis, mesmo aps o tratamento das LCs com TNF- ou anti-CD40. Em relao s molculas de superfcie, no houve diferena na expresso de CD207 em nenhum dos grupos, porm a presena de L. amazonensis promoveu uma reduo significativa na expresso de CD40 nas LCs tratadas com TNF- ou anti-CD40, e aumentou a expresso de CD86 em todos os grupos. Na presena de L. amazonensis, as clulas do linfonodo apresentaram uma produo diminuda de IFN- e no houve alterao na produo de IL-4. Quando cocultivadas com LCs estimuladas previamente com L. amazonensis, a produo de IFN- tambm foi reduzida, mesmo na presena dos estmulos TNF- e/ou anti-CD40. No foram observadas alteraes significativas na produo de IL-4 pelas clulas do linfonodo cocultivadas nas mesmas condies experimentais. Concluso: L. (L.) amazonensis exerce um efeito imunomodulador sobre a resposta imune mediada por LCs, inibindo a produo de IL-6 e IL-12p70 e expresso de CD40, alm de impedir a ativao da produo de IFN- por clulas do linfonodo co-cultivadas com LCs, mesmo aps tratamento com TNF- e anticorpo anti-CD40.
Resumo:
Muitos estudos tm sido realizados para o entendimento da neuropatognese das encefalites virais a partir de trabalhos experimentais, porm, nenhum estudo experimental foi dedicado compreenso da neuropatognese de membros da famlia Picornaviridae isolados de morcegos na regio amaznica. O vrus Jurua, um desses agentes, parcialmente caracterizado como membro da famlia Picornaviridae por Arajo e colaboradores (2006), causou leses no encfalo de camundongos neonatos com presena de gliose reativa, apesar de no provocar efeito citoptico (ECP) em cultivos primrios de clulas do sistema nervoso central (SNC), sugerindo que este agente viral seja responsvel pela morte dos animais devido a uma intensa resposta imune. O objetivo desse trabalho foi investigar a resposta imune no SNC e alteraes celulares causadas pelo vrus Jurua em camundongos albinos da linhagem BALB/c neonatos a partir de anlises histopatolgicas, de ativao microglial e da expresso de citocinas, xido ntrico (NO) e espcies reativas de oxignio (ROS). Para tanto, foram realizados processamento de amostras para histopatologia, ensaios imunoenzimticos, imunohistoqumicos e de imunofluorescncia, alm de testes para quantificao de NO e ROS e anlises estatsticas. Nossos resultados demonstraram que o vrus Jurua induz leses por todo o encfalo, com maior intensidade no parnquima cortical. Os testes imunohistoqumicos demonstraram a presena de antgenos virais e de micrglias reativas distribudos por todo o encfalo e regio anterior da medula espinhal. Micrglias com aspecto ameboide, demonstrando intensa ativao, foram observadas principalmente no crtex cerebral, bulbo olfatrio, ncleo olfatrio anterior, prosencfalo e diencfalo prximo ao ventrculo lateral. A produo das citocinas anti-inflamatrias (IL-10, IL-4) diminuiu ao longo do tempo, enquanto que as pr-inflamatrias (IL-12, IL-6, IL-1, TNF-, IFN-) aumentaram significativamente a partir do 8 dia. Os ensaios para deteco de ROS demonstraram grande produo de radicais superxido desde o 4 dia, j a produo de NO foi sempre menor nos animais infectados. Provavelmente, a ativao das clulas gliais, principalmente micrglias, e consequente produo de citocinas pr-inflamatrias e ROS promoveram uma ao devastadora sobre as clulas do SNC, que coincide com a intensificao dos sinais clnicos. Diante do exposto, ficou evidente que os nossos resultados indicam que o vrus Jurua responsvel por uma doena de cunho inflamatrio que leva a bito 100% de camundongos neonatos infectados.
Resumo:
A dengue causada pelo Vrus da dengue (VDEN - Flaviviridae, Flavivirus) e considerada a arbovirose mais difundida no mundo. Atualmente, no h um animal que sirva como modelo para estudos sobre a patognese do VDEN. Para investigar a susceptibilidade da espcie Callithrix penicillata ao VDEN foram inoculados amostras do VDEN-3 e do VDEN-2 de isoladas de casos humanos fatais. Para tal, vinte e dois animais foram infectados com VDEN-3 (3,23 103 PFU/mL) e, sessenta dias aps a infeco (d.p.i.), 11 deles foram secundariamente infectados com VDEN-2 (4,47 104 PFU/mL). Sangue, plasma e soro, foram coletados diariamente durante os primeiros sete dias e em 15, 20, 45 e 60 d.p.i.. Foram investigados a produo de anticorpos IgM e inibidores da hemaglutinao, assim como foram anlisados parmetros hematologicos e bioqumicos e o perfil srico de citocinas (IL-6, TNF-, IL-2, IFN-, IL-4 e IL-5). A infeco primria (VDEN-3) revelou anticorpos IgM (15- 20 d.p.i.), anticorpos IH (15-60 d.p.i.), aumento dos nveis de TNF- e IFN- e diminuio da IL-5. Na infeco secundria (VDEN-2), foi detectado anticorpos IgM (15-20 d.p.i.), anticorpos IH (15-60 d.p.i.) e diminuio dos nveis de IL-6, TNF-, de IFN- e IL-5. Alm disso, foi observado em ambas infeces leucopenia, neutropenia, linfocitopenia, monocitopenia, trombocitopenia, e aumentou da AST. O aumento dos nveis de INF- e TNF- indicaram a ativao da resposta inflamatria, com a diferenciao para a resposta celular e supresso da proliferao de citocinas caractersticas da resposta humoral. A presena de anticorpos neutralizantes pode ter ocasionado a supresso da resposta inflamatria na infeco secundria o que pode ter levado a ausncia de sinais de Febre Hemorrgica do Dengue/Sindrome do Choque do Dengue (FHD/SCD) durante a infeco secundria (VDEN- 2). Os resultados indicam que o primatas no humanos da espcie Callithrix penicillata demonstraram susceptibilidade cepas de VDEN de origem humana, sugerindo que esses animais so um bom modelo para estudos da resposta imunolgica da Febre do Dengue (FD), assim como para a avaliao de uma vacina tetravalente.
