245 resultados para Chagas, Doença de Teses
Diagnstico molecular e relaes filogenticas entre nove espcies de Triatominae (Hemiptera, Reduviidae)
Resumo:
Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So Paulo (FAPESP)
Resumo:
Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico (CNPq)
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Ps-graduao em Cincias Farmacuticas - FCFAR
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
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Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So Paulo (FAPESP)
Resumo:
A tripanossomase americana Doença de Chagas uma parasitose tpica de pases tropicais e subdesenvolvidos. Devido a grande abrangncia da doença, somada a dificuldade encontrada pelos pacientes para adquirir os medicamentos, Chung et al. (1996) sintetizaram o pr-frmaco hidroximetilnitrofural (NFOH). Esse derivado do nitrofural (NF), em estudos preliminares, apresentou resultados significativamente superiores aos observados com benznidazol e nitrofural, disponveis para a terapia convencional. O presente estudo teve como objetivo a avaliao preliminar do potencial de hepatotoxicidade e cardiotoxicidade do NFOH quando administrado a coelhos albinos. O protocolo experimental se deu atravs da avaliao da atividade srica dos biomarcadores hepticos AST, ALT, GGT e bilirrubina, e do cardaco CK-MB. Os animais foram divididos em trs grupos (n=5), que receberam NFOH, NF e o veculo DMSO duas vezes ao dia, durante 24 dias. Para realizao das anlises foram coletadas amostras de sangue a cada seis dias. Os testes foram realizados atravs de kits bioqumicos para diagnstico (Labtest). Os nveis de AST e ALT dos grupos expostos aos frmacos apresentaram significativa diminuio com relao ao grupo controle, a bilirrubina no apresentou alteraes significativas, e a atividade srica da GGT apresentou-se elevada tanto nos grupos NFOH e NF quanto no grupo controle. Foi observada alta mortalidade entre os animais expostos ao NF e os valores de CK-MB foram significativamente superiores aos valores de referncia descritos em literatura, sugerindo dano cardaco. Tendo como base tais resultados, conclumos que o pr-frmaco no originou prejuzos relacionados ao tecido heptico, porm com relao cardiotoxicidade h necessidade de estudos posteriores.
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Embora a doença de Chagas seja amplamente estudada, ainda no se conhece todos os interferentes que modulam a relao parasitria Trypanosoma cruzi- vetor- hospedeiro vertebrado. Sabe-se que as aves so refratrias ao T. cruzi, ou seja, o parasito no consegue estabelecer parasitismo nas mesmas, enquanto que nos camundongos a infeco ocorre. Essa refratariedade representa um exemplo de resistncia natural do hospedeiro a uma infeco parasitria. Originalmente, acreditava-se que isso ocorria devido presena de um anticorpo natural contra o T. cruzi no sangue das aves, porm estudos atuais atribuem tal atividade ao sistema complemento presente no sangue das mesmas. Pretendeu-se avaliar neste projeto se a referida caracterstica peculiar do sangue das aves interfere no processo e no nvel de infeco dos triatomneos, em especial de Rhodnius neglectus, espcie de comprovada importncia epidemiolgica. Para tanto, utilizou-se a cepa Y de T. cruzi e ninfas de 4 estdio de R. neglectus. Avaliou-se tambm a capacidade ltica do soro de galinha em formas epimastigotas e tripomastigotas em meio de cultura LIT, utilizando a cepa Y. Referente influncia de diferentes fontes alimentares na infeco de R. neglectus por T. cruzi, observou-se um decrscimo no nmero de exemplares infectados aps alimentao em patos , apresentando ndice de Infeco mdio de 19,74%. Por outro lado, exemplares infectados aps alimentao em camundongos no apresentaram diferena significante na parasitemia total. Os testes in vitro demonstraram que a adio de soro de galinha em meio de cultura LIT, com formas epimastigotas e tripomastigotas, foi capaz de diminuir notoriamente a contagem de parasitos mveis at a contagem zero, uma hora aps a adio. O conjunto desses resultados sugere que a refratariedade das aves ao T. cruzi influencia a infeco de R. neglectus pelo flagelado e foi demonstrada, in vitro, pela ...
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Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So Paulo (FAPESP)
Resumo:
A atividade biolgica de extratos, fraes e substncias puras de Pterogyne nitens foi avaliada em formas epimastigotas das cepas Y e Bolvia de Trypanosoma cruzi, e a citotoxicidade das substncias com potente atividade tripanocida foi testada em macrfagos murinos pelo mtodo colorimtrico de reduo do sal 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2-5-difeniltetrazlio (MTT) a formazana, um produto colorido. As mesmas amostras foram tambm avaliadas quanto a um possvel sinergismo com o frmaco benzonidazol. Foram consideradas substncias ativas contra o parasito: nitensidinas A, D, E e cido cafeico, com concentraes inibitrias (CI50) inferiores s do benzonidazol (9,01 g/mL para cepa Y e 25,00 g/mL para cepa Bolvia). Essas substncias foram avaliadas quanto a sua citotoxicidade em macrfagos de camundongos isognicos Balb/c e C57/Black no infectados utilizando-se o mesmo mtodo colorimtrico. Alm disso, essas mesmas substncias foram analisadas em diferentes tempos: 2, 6, 24, 48 e 72 horas, a fim de detectar-se o seu tempo mnimo de ao nos parasitos que foram ento observados quanto sua morfologia atravs de microscopia de contraste de fase. Os resultados indicam que no h toxicidade seletiva, ou seja, as molculas se mostraram txicas tanto para as cepas testadas do parasito, quanto para macrfagos murinos das linhagens utilizadas. Modificaes nas estruturas qumicas podem ser sugeridas para que as substncias continuem ativas contra Trypanosoma cruzi e se tornem menos txicas para clulas de mamferos
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Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So Paulo (FAPESP)
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Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So Paulo (FAPESP)
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Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So Paulo (FAPESP)
Resumo:
A doença de Chagas, causada pelo protozorio flagelado Trypanosoma cruzi, foi descrita pelo pesquisador brasileiro Carlos Chagas em 1909. transmitida ao homem por insetos hempteros conhecidos como barbeiros dos quais os gneros mais importantes so Panstrongylus, Rhodnius e Triatoma. Essa zoonose representa um risco para aproximadamente 20 milhes de pessoas em todo o mundo, principalmente na Amrica Latina. Para tentar explicar as diferentes manifestaes observadas na doença de Chagas, vrios estudos foram realizados com intuito de averiguar as possveis correlaes entre as formas clnicas com a variabilidade gentica do parasito. Algumas hipteses esto relacionadas provavelmente ao fato de a doença ser um processo multifatorial, em que tanto aspectos do parasito como do hospedeiro esto inter-relacionados ou ainda a escolha inadequada de alvos como marcadores de patogenicidade na tentativa de estabelecer a correlao entre as formas clnicas e a variabilidade gentica do parasito. Com o intuito de contribuir para ampliar o conhecimento sobre as populaes de T. cruzi, foi realizada a cintica de crescimento em meio LIT e o estudo genotpico de seis cepas de T. cruzi isoladas de exemplares de R. montenegrensis, T. rubrovaria e T. sordida por meio de marcadores genotpicos utilizando as sequncia dos genes 24S do DNA ribossomal, HSP60 e GPI.
Resumo:
A doença de Chagas, conhecida tambm como tripanossomase americana, foi descrita por Carlos Ribeiro Justiniano das Chagas em 1909 em Lassance, Minas Gerais. Ela causada pelo protozorio Trypanosoma cruzi e transmitido ao homem por insetos hempteros conhecidos como barbeiros dos quais os gneros mais importantes so Panstrongylus, Rhodinus e Triatoma. Essa zoonose atinge aproximadamente 10 milhes de pessoas em todo o mundo, principalmente na Amrica Latina. Sabe-se que esse parasito apresenta grande variabilidade intraespecfica evidenciada por diferenas na patologia, virulncia, constituio antignica e habilidade de evaso resposta imunolgica e essa diversidade pode estar associada sua adaptao e sobrevivncia em diferentes hospedeiros. A diversidade patognica, imunolgica e morfolgica inerente a esse flagelado dependem de fatores ainda indeterminados, como variao regional e individual da doença humana em infeces naturais e experimentais. Com o intuito de contribuir para ampliar o conhecimento sobre as populaes de T. cruzi, prope-se o estudo biolgico, morfolgico e molecular de duas cepas isoladas dos exemplares, Triatoma sordida (SI7) e Triatoma rubrovaria (QMM12) por Rosa et al. 2004; 2008 coletados nos Estados da Bahia e Rio Grande do Sul, respectivamente.
Resumo:
A doença de Chagas uma doença parasitria causada pelo protozorio Trypanosoma cruzi (T. cruzi), que acomete o sistema digestivo e, principalmente, o cardaco. uma doença endmica principalmente nos pases da Amrica Latina. A busca por novos frmacos para o tratamento dessa doença de suma importncia j que os existentes podem causar severos efeitos adversos e so efetivos somente na fase aguda. A molcula tiazolilhidrazona-9 (TZH-9) tem se destacado como uma excelente candidata a frmaco para tratamento da doença de Chagas e a continuidade de seu desenvolvimento deve envolver estudos de farmacocintica e metabolismo. Para a realizao destes estudos necessrio o desenvolvimento e validao de um mtodo bioanaltico para a determinao do composto em plasma, assim como avaliar a estabilidade do frmaco nesta matriz biolgica com o intuito de verificar a ao de enzimas plasmticas. Neste trabalho, foi desenvolvido e validado o mtodo bioanaltico para quantificar o TZH-9 em plasma de ratos e humano que apresentou limites de confiana adequados. Tambm, avaliou-se a estabilidade do TZH-9 nessas matrizes biolgicas, em plasma de ratos, o composto apresentou instabilidade aps 2 horas na concentrao inferior, sugerindo ao de enzimas plasmticas no seu metabolismo; e em plasma de humanos, apresentou instabilidade aps 15 minutos em ambas concentraes, sugerindo a susceptibilidade a ao das enzimas plasmticas
