29 resultados para Zidovudine -- administration

em Université de Montréal, Canada


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Conseil canadien de la magistrature

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Canadian Judicial Council

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"Thèse présentée à la Faculté des études supérieures En vue de l'obtention du grade de Docteur en droit (LL.D.)"

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Notre recherche a pour but de déterminer comment les genres textuels peuvent être exploités dans le design des environnements numériques de travail afin de faciliter lâaccomplissement des pratiques textuelles de cadres et de secrétaires dans une municipalité et une administration fédérale canadiennes. à cet effet, le premier objectif consiste à évaluer lâaptitude des environnements numériques de travail à supporter les pratiques textuelles (lecture, écriture et manipulation des textes) de ces employés. Le deuxième objectif est de décrire les rôles des genres textuels au cours des pratiques textuelles. Avec lâexemple du courriel, le troisième objectif vise à examiner comment le genre peut être exploité dans une perspective dâassistance à la réalisation des pratiques textuelles dans les environnements numériques de travail. Cette recherche de nature qualitative comporte une méthodologie en deux étapes. La première étape consiste en un examen minutieux des pratiques textuelles, des difficultés rencontrées au cours de celles-ci, du rôle du genre dans les environnements numériques de travail, ainsi que des indices sollicités au cours de la gestion du courriel. Trois modes de collecte des données qualitatives sont utilisés auprès de 17 cadres et de 17 secrétaires issus de deux administrations publiques : lâentrevue semi-dirigée, le journal de bord et lâenquête cognitive. Les résultats sont examinés à lâaide de stratégies dâanalyse de contenu qualitative. La deuxième phase comprend la mise au point dâune chaîne de traitement du courriel, visant à étayer notre réflexion sur le genre textuel et son exploitation dans la conception des environnements numériques de travail. Un corpus de 1703 messages est élaboré à partir dâun échantillon remis par deux cadres gouvernementaux. Les résultats permettent dâabord de dresser un portrait général des pratiques de lecture, dâécriture et de manipulation des textes communes et spécifiques aux cadres et aux secrétaires. Lâimportance du courriel, qui constitue environ 40% des systèmes notés dans les journaux de bord, est soulignée. Les difficultés rencontrées dans les environnements numériques de travail sont également décrites. Dans un deuxième temps, les rôles du genre au cours des pratiques textuelles sont examinés en fonction dâune matrice tenant à la fois compte de ses dimensions individuelles et collectives, ainsi que de ses trois principales facettes ; la forme, le contenu et la fonction. Ensuite, nous présentons un cadre dâanalyse des indices affectant la gestion du courriel qui synthétise le processus dâinterprétation des messages par le destinataire. Une typologie des patrons de catégorisation des cadres est également définie, puis employée dans une expérimentation statistique visant la description et la catégorisation automatique du courriel. Au terme de ce processus, on observe des comportements linguistiques marqués en fonction des catégories du courriel. Il sâavère également que la catégorisation automatique basée sur le lexique des messages est beaucoup plus performante que la catégorisation non lexicale. à lâissue de cette recherche, nous suggérons dâenrichir le paradigme traditionnel relevant de lâinteraction humain-ordinateur par une sémiotique du genre dans les environnements numériques de travail. Lâétude propose également une réflexion sur lâappartenance du courriel à un genre, en ayant recours aux concepts théoriques dâhypergenre, de genre et de sous-genre. Le succès de la catégorisation automatique du courriel en fonction de facettes tributaires du genre (le contenu, la forme et la fonction) offre des perspectives intéressantes sur lâapplication de ce concept au design des environnements numériques de travail en vue de faciliter lâaccomplissement des pratiques textuelles par les employés.

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Contexte: Lâanhédonie, un état caractérisé par une capacité réduite dâéprouver du plaisir. Des études cliniques récentes montrent quâun médicament antipsychotique atypique, la quétiapine, est bénéfique pour le traitement de la toxicomanie qui est supposé dâatténuer les symptômes de sevrage associés à lâusage abusif des drogues psychotropes. Le but de la présente étude était dâétudier les effets de l'administration aiguë de quétiapine sur la récompense chez des animaux en état de sevrage après un traitement chronique avec lâamphétamine. Notre hypothese est que la quetiapine va diminuer lâanhedonie causer par le sevrage. Méthodes: Les expériences ont été effectuées avec des rats mâles de la souche Sprague-Dawley entraînés à produire une réponse opérante pour obtenir une courte stimulation électrique au niveau de l'hypothalamus latéral. Des mesures du seuil de récompense ont été déterminées chez différents groupes de rats avant et pendant quatre jours après le traitement avec des doses croissantes (1 à 10 mg/kg, ip toutes les 8 heures) de d-amphétamine sulfate, ou de son véhicule, au moyen de la méthode du déplacement de la courbe. Lâeffet de deux doses de quétiapine a été testé 24 h après le sevrage chez des animaux traités avec lâamphétamine ou le véhicule. Résultats: Les animaux traités avec lâamphétamine ont montré une augmentation de 25% du seuil de récompense 24 h après la dernière injection, un effet qui a diminué progressivement entre le jour 1 et le jour 4, mais qui est resté significativement plus élevé en comparaison de celui du groupe contrôle. La quétiapine administrée à 2 et 10 mg/kg pendant la phase de sevrage (à 24 h) a produit une augmentation respective de 10 % et 25 % du seuil de recompense; le meme augmentation du seuil a été observe chez les animaux traitées avec le véhicule. Un augmentation de 25 % du seuil de recompense a aussi été observés chez les animaux en état de sevrage à l'amphétamine. Un test avec une faible dose dâamphétamine (1 mg/kg) avant et après le sevrage a révélé une légère tolérance à lâeffet amplificateur de cette drogue sur la récompense, un phénomène qui pourrait expliquer lâeffet différent de la quétiapine chez les animaux traités avec le véhicule et ceux traités avec lâamphétamine. Conclusions: Ces résultats reproduisent ceux des études précédentes montrant que la quétiapine produit une légère atténuation de la récompense. Ils montrent également que le sevrage à lâamphétamine engendre un léger état d'anhédonie et que dans cet état, une dose élevée de quetiapine et non pas une dose faible accentue lâétat émotionnel négatif. Ils suggèrent quâun traitement à faibles doses de quétiapine des symptômes de sevrage chez le toxicomane devrait ni aggraver ni améliorer son état émotionnel.

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Les diarrhées post-sevrages causées par des infections à Escherichia coli entérotoxinogène positif pour le fimbriae F4 (ETEC F4), entraînent des pertes économiques importantes chez les producteurs de porc. Depuis quelques années, lâutilisation de probiotiques, comme additif alimentaire pour prévenir ce type dâinfection entérique et réduire les traitements aux antimicrobiens, suscite un intérêt grandissant en production porcine. Le but du présent travail est de déterminer lâinfluence de lâadministration des probiotiques Pediococcus acidilactici (PA) et Saccharomyces cerevisiae boulardii (SCB) sur la colonisation et lâattachement des ETEC F4, lâaccumulation de fluide intestinal et lâexpression de cytokines dans lâiléon de porcelets sevrés. Dès la naissance, différentes portées de porcelets ont été affectées aux traitements suivants : PA, SCB, PA + SCB, témoin et témoin avec antibiotiques (ATB). Une dose quotidienne de probiotiques (1 à 109 UFC) a été administrée aux porcelets des groupes probiotiques durant la lactation et après le sevrage. Sept jours après le sevrage, à 28 jours dââge, des porcelets positifs pour le récepteur intestinal spécifique pour F4 ont été infectés oralement avec une souche ETEC F4. Les porcelets ont été euthanasiés 24 heures après lâinfection (jour 29) et différents échantillons intestinaux ont été prélevés. Chez les porcelets recevant des probiotiques, lâattachement des ETEC F4 à la muqueuse iléale était significativement diminué chez les groupes PA ou SCB en comparaison avec le groupe ATB. Finalement, lâexpression de cytokines intestinales était plus élevée chez les porcs du groupe PA + SCB en comparaison avec les porcelets témoins. En conclusion, les résultats de cette étude suggèrent que lâadministration de probiotiques pourrait être une alternative pour limiter les infections à ETEC F4 chez le porc.

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Plusieurs agents anticancéreux très puissants sont caractérisés par une solubilité aqueuse limitée et une toxicité systémique importante. Cette dernière serait liée dâune part à la solubilisation des agents anticancéreux à lâaide de surfactifs de bas poids moléculaire, connus pour leur toxicité intrinsèque, et dâautre part, par le manque de spécificité tissulaire des anticancéreux. Les vecteurs colloïdaux à base de polymères permettraient de résoudre certains défis liés à la formulation dâagents anticancéreux hydrophobes. Dâabord, les polymères peuvent être sélectionnés afin de répondre à des critères précis de compatibilité, de dégradation et dâaffinité pour le médicament à formuler. Ensuite, le fait dâencapsuler lâagent anticancéreux dans un vecteur peut améliorer son efficacité thérapeutique en favorisant son accumulation au niveau du tissu cible, i.e. la tumeur, et ainsi limiter sa distribution au niveau des tissus sains. Des travaux antérieurs menés au sein de notre laboratoire ont mené à la mise au point de micelles à base de poly(N-vinyl-pyrrolidone)-bloc-poly(D,L-lactide) (PVP-b-PDLLA) capables de solubiliser des agents anticancéreux faiblement hydrosolubles dont le PTX. Ce dernier est commercialisé sous le nom de Taxol® et formulé à lâaide du Crémophor EL (CrEL), un surfactif de bas poids moléculaire pouvant provoquer, entre autres, des réactions dâhypersensibilité sévères. Bien que les micelles de PVP-b-PDLLA chargées de PTX aient démontré une meilleure tolérance comparée au Taxol®, leur potentiel de ciblage tumoral et leur efficacité thérapeutique étaient similaires à la forme commerciale à doses égales. Ceci était possiblement dû au fait que les micelles étaient rapidement déstabilisées et ne pouvaient retenir leur cargo suite à leur administration intraveineuse. Nous avons donc décidé de poursuivre les travaux avec un autre type de vecteur, soit des nanoparticules, qui possèdent une stabilité intrinsèque supérieure aux micelles. Lâobjectif principal de cette thèse de doctorat était donc de mettre au point des nanoparticules polymères pour lâadministration parentérale dâagents anticancéreux faiblement solubles dans lâeau. Les nanoparticules devaient permettre dâencapsuler des agents anticancéreux hydrophobes et de les libérer de manière contrôlée sur plusieurs jours. De plus, elles devaient démontrer un temps de circulation plasmatique prolongée afin de favoriser lâaccumulation passive du médicament encapsulé au niveau de la tumeur. La première partie du travail visait à employer pour la première fois le copolymère amphiphile PVP-b-PDLLA comme émulsifiant dans la préparation de nanoparticules polymères. Ainsi, une méthode de fabrication des nanoparticules par émulsion huile-dans-eau a été appliquée afin de produire des nanoparticules à base de PDLLA de taille inférieure à 250 nm. Grâce aux propriétés lyoprotectrices de la couronne de PVP présente à la surface des nanoparticules, celles-ci pouvaient retrouver leur distribution de taille initiale après lyophilisation et redispersion en milieu aqueux. Deux anticancéreux hydrophobes, soit le PTX et lâétoposide (ETO), ont été encapsulés dans les nanoparticules et libérés de ces dernières de façon contrôlée sur plusieurs jours in vitro. Une procédure de « salting-out » a été appliquée afin dâaméliorer le taux dâincorporation de lâETO initialement faible étant donnée sa solubilité aqueuse légèrement supérieure à celle du PTX. Le second volet des travaux visait à comparer le PVP comme polymère de surface des nanoparticules au PEG, le polymère le plus fréquemment employé à cette fin en vectorisation. Par le biais dâétudes dâadsorption de protéines, de capture par les macrophages et de biodistribution chez le rat, nous avons établi une corrélation in vitro/in vivo démontrant que le PVP nâétait pas un agent de surface aussi efficace que le PEG. Ainsi, malgré la présence du PVP à la surface des nanoparticules de PDLLA, ces dernières étaient rapidement éliminées de la circulation sanguine suite à leur capture par le système des phagocytes mononucléés. Par conséquent, dans le troisième volet de cette thèse, le PEG a été retenu comme agent de surface, tandis que différents polymères biodégradables de la famille des polyesters, certains synthétiques (PDLLA et copolymères dâacide lactique/acide glycolique), dâautres de source naturelle (poly(hydroxyalkanoates)(PHAs)), ont été investiguées comme matériaux formant le cÅur des nanoparticules. Il en est ressorti que les propriétés physicochimiques des polyesters avaient un impact majeur sur lâefficacité dâencapsulation du PTX et son profil de libération des nanoparticules in vitro. Contrairement aux PHAs, les polymères synthétiques ont démontré des taux dâincorporation élevés ainsi quâune libération contrôlée de leur cargo. Des études de pharmacocinétique et de biodistribution ont démontré que les nanoparticules de PDLLA dotées dâune couronne de PEG conféraient un temps de circulation plasmatique prolongé au PTX et favorisaient son accumulation tumorale. Les nanoparticules polymères représentent donc une alternative intéressante au Taxol®.

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Le projet porte sur lâétude de lâeffet de lâeugénol, composant principal du clou de girofle, sur la douleur neuropathique. Lâobjectif principal du projet était de déterminer la contribution du système nerveux central dans lâeffet analgésique de lâeugénol. Lors dâune étude préliminaire, la pénétrabilité de lâeugénol a été évaluée dans le système nerveux central du rat. Des échantillons de sang, de cerveau et de moelle épinière ont été prélevés et les concentrations dâeugénol dans ces différents tissus ont été analysées à lâaide dâun spectromètre de masse. Les résultats ont montré que lâeugénol pénètre bien le système nerveux central avec une distribution plus importante dans la moelle épinière. Après lâinduction de la douleur neuropathique à des rats Sprague-Dawley par le modèle de ligatures du nerf sciatique, des injections intrathécales dâeugénol furent réalisées afin dâévaluer lâeffet central de lâeugénol. La plus forte dose dâeugénol a atténué lâallodynie secondaire après 15min, 2h et 4h et a aussi amélioré lâhyperalgésie thermique après 2h et 4h. Ces résultats confirment lâhypothèse que lâeugénol atténue les deux aspects de la douleur neuropathique que sont lâallodynie et lâhyperalgésie. Les injections au niveau lombaire permettent de penser que lâeugénol, un agoniste/antagoniste des récepteurs vanilloïdes pourrait diminuer la douleur neuropathique en agissant notamment au niveau des récepteurs vanilloïdes situés dans la corne dorsale de la moelle épinière.

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Lâadministration de fer dextran à 10 mg/kg intramusculaire (IM) est un traitement empirique couramment recommandé en médecine aviaire lors dâhémorragie ou dâanémie. Lâobjectif principal de cette étude était dâévaluer les effets de ce traitement sur lâanémie chez les oiseaux de proie. Deux types dâindividus ont été utilisés : des crécerelles dâAmérique (Falco sparverius) où une anémie par perte de sang externe aiguë a été créée (deux phlébotomies de 20-40 % du volume sanguin total à un intervalle de 6 h) et des oiseaux de proie sauvages de différentes espèces souffrant dâanémies diverses. Lâensemble des oiseaux a été subdivisé aléatoirement en groupe traitement (fer dextran 10 mg/kg IM) et contrôle (NaCl 0,9% IM). Un suivi dans le temps a été réalisé afin dâétudier leur récupération de lâanémie, la présence dâeffets secondaires au traitement et lâimpact dâune administration de fer sur ces réserves. Aucune différence significative nâa été observée entre les deux groupes en ce qui concerne les signes cliniques, lâhématocrite, le pourcentage des polychromatophiles/réticulocytes, la densité cellulaire et le fer de la moelle osseuse, la créatine kinase et le fer plasmatique. La majorité des crécerelles ont présenté une myosite au site dâinjection du fer. Nos résultats suggèrent quâune administration de 10 mg/kg de fer dextran IM nâa pas dâeffet sur lâérythropoïèse des rapaces souffrant dâanémie par perte de sang externe aiguë, quâelle provoque une légère inflammation au site dâinjection et quâelle nâinfluence pas les réserves de fer. Le comptage des réticulocytes en anneau et des polychromatophiles semble être deux méthodes équivalentes.

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Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

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Cette recherche avait pour objectif dâanalyser les évaluations de programmes dâétudes en langues de spécialité de 1er cycle universitaire afin de dégager les enjeux et la pertinence de ces formations. Trois questions de recherche sont poursuivies : ⢠Quels établissements dâenseignement supérieur canadiens offrent des programmes dâétudes professionnalisant intégrant des compétences langagières sur objectifs spécifiques et le savoir-faire professionnel? ⢠Compte tenu de la nature et de la fonction des programmes et des cours de langues de spécialité au sein des établissements dâenseignement supérieur, - quels sont les enjeux principaux ? - quelles sont les recommandations les plus fréquentes dans les rapports des évaluateurs externes ? Lâanalyse révèle que les enjeux principaux sont lâapport des formations aux besoins dâemploi ; la correspondance aux besoins des bénéficiaires ; lâévaluation systématique et justifiée lors de la prise de décisions ; la révision, mise à jour et évaluation systématique des programmes ; la collaboration interdisciplinaire et interuniversitaire ; lâenseignement des compétences langagières de la discipline professionnelle sous-jacente ; lâenseignement de la perspective interculturelle ; lâobjectif constitutif ou instrumental de lâacquisition des langues ; la professionnalisation de la discipline au lieu de la fonction « service » ; la promotion de programmes, de collaborations et dâéchanges internationaux ; lâintégration des TIC ; et la certification en langue de spécialité. Les évaluateurs externes recommandent la modernisation et la réorganisation des cours, la mise sur pied des collaborations, lâamélioration des formules et de lâoffre des échanges internationaux, lâélaboration des stratégies pour étudier et planifier le lancement des initiatives, la promotion des bénéfices des connaissances langagières auprès des autres disciplines et facultés, la création des stratégies de révision de programme, et la mise en place des dispositifs pour profiter de nouvelles ressources technologiques. Ainsi, dans un premier temps, les résultats permettent dâapporter à la didactique des langues un éclairage sur la valeur de la fonction formative des mécanismes dâévaluation de programme. Dans un deuxième temps, ils apportent aux praticiens un éclairage sur la qualité, la pertinence et les enjeux des formations en langue de spécialité et un éclairage sur lâimportance et lâimpact des pratiques évaluatives sur les décisions prises.