3 resultados para Córtex Cerebral Crescimento
em Université de Montréal, Canada
Resumo:
Lencphalopathie hpatique (EH) se dveloppe chez les patients atteints dune maladie du foie et se caractrise par de nombreuses anomalies neuropsychiatriques. Linsuffisance hpatique aigu (IHA) se caractrise par une perte progressive de ltat de conscience, par une augmentation rapide de ldme crbral et une augmentation de la pression intracrnienne entranant une herniation crbrale et la mort. Plusieurs facteurs sont responsables du dveloppement de lEH mais depuis une centaine dannes, lhyperammonmie qui peut atteindre des concentrations de lordre de plusieurs millimolaires chez les patients atteints dIHA aux stades de coma est considre comme un facteur crucial dans la pathogense de lEH. La prsente thse comprend 4 articles suggrant limplication de nouveaux mcanismes pathogniques dans le dveloppement de lEH et de ldme crbral associs lIHA et tente dexpliquer leffet thrapeutique de lhypothermie et de la minocycline dans la prvention de lEH et de ldme crbral: 1. LIHA induite par dvascularisation hpatique chez le rat se caractrise par une augmentation de la production de cytokines pro-inflammatoires crbrales (IL-6, IL-1, TNF-). Cette observation constitue la premire vidence directe que des mcanismes neuro-inflammatoires jouent une rle dans la pathogense de lEH et de ldme crbral associs lIHA (Chapitre 2.1, articles 1 et 2). 2. Lactivation de la microglie telle que mesure par lexpression de marqueurs spcifiques (OX42, OX-6) concide avec le dveloppement de lencphalopathie (stade coma) et de ldme crbral et saccompagne dune production accrue de cytokines pro-inflammatoires crbrales (Chapitre 2.1, article 1 et 2). 3. Un stress oxydatif/nitrosatif caus par une augmentation de lexpression de loxyde nitrique synthtase et une augmentation de la synthse doxyde nitrique crbral participe la pathognse des complications neurologiques de lIHA (Chapitre 2.3, articles 3 et 4). 4. Des traitements anti-inflammatoires tels que lhypothermie et la minocycline peuvent constituer de nouvelles approches thrapeutiques chez les patients atteints dIHA (Chapitre 2.1, article 1; Chapitre 2.2, article 2). 5. Les effets bnfiques de lhypothermie et de la minocycline sur les complications neurologiques de lIHA exprimentale sexpliquent, en partie, par une diminution du stress oxydatif/nitrosatif (Chapitre 2.3, article 3; Chapitre 2.4, article 4).
Resumo:
Les tudes dimagerie par rsonance magntique fonctionnelle (IRMf) ont pour prmisse gnrale lide que le signal BOLD peut tre utilis comme un succdan direct de lactivation neurale. Les tudes portant sur le vieillissement cognitif souvent comparent directement lamplitude et ltendue du signal BOLD entre des groupes de personnes jeunes et gs. Ces tudes comportent donc un a priori additionnel selon lequel la relation entre lactivit neurale et la rponse hmodynamique laquelle cette activit donne lieu restent inchange par le vieillissement. Cependant, le signal BOLD provient dune combinaison ambigu de changements de mtabolisme oxydatif, de flux et de volume sanguin. De plus, certaines tudes ont dmontr que plusieurs des facteurs influenant les proprits du signal BOLD subissent des changements lors du vieillissement. Lacquisition dinformation physiologiquement spcifique comme le flux sanguin crbral et le mtabolisme oxydatif permettrait de mieux comprendre les changements qui sous-tendent le contraste BOLD, ainsi que les altrations physiologiques et cognitives propres au vieillissement. Le travail prsent ici dmontre lapplication de nouvelles techniques permettant de mesurer le mtabolisme oxydatif au repos, ainsi que pendant lexcution dune tche. Ces techniques reprsentent des extensions de mthodes dIRMf calibre existantes. La premire mthode prsente est une gnralisation des modles existants pour lestimation du mtabolisme oxydatif voqu par une tche, permettant de prendre en compte tant des changements arbitraires en flux sanguin que des changements en concentrations sanguine dO2. Des amliorations en terme de robustesse et de prcisions sont dmontres dans la matire grise et le cortex visuel lorsque cette mthode est combine une manipulation respiratoire incluant une composante dhypercapnie et dhyperoxie. Le seconde technique prsente ici est une extension de la premire et utilise une combinaison de manipulations respiratoires incluant lhypercapnie, lhyperoxie et ladministration simultane des deux afin dobtenir des valeurs exprimentales de la fraction dextraction doxygne et du mtabolisme oxydatif au repos. Dans la deuxime partie de cette thse, les changements vasculaires et mtaboliques lis lge sont explors dans un groupe de jeunes et ans, grce au cadre conceptuel de lIRMf calibre, combin une manipulation respiratoire dhypercapnie et une tche modifie de Stroop. Des changements de flux sanguin au repos, de ractivit vasculaire au CO2 et de paramtre de calibration M ont t identifis chez les ans. Les biais affectant les mesures de signal BOLD obtenues chez les participants gs dcoulant de ces changements physiologiques sont de plus discuts. Finalement, la relation entre ces changements crbraux et la performance dans la tche de Stroop, la sant vasculaire centrale et la condition cardiovasculaire est explore. Les rsultats prsents ici sont en accord avec lhypothse selon laquelle une meilleure condition cardiovasculaire est associe une meilleure fonction vasculaire centrale, contribuant ainsi lamlioration de la sant vasculaire crbrale et cognitive.
Resumo:
Evidence from both clinical and experimental studies demonstrates that mild hypothermia prevents encephalopathy and brain edema in acute liver failure (ALF). As part of a series of studies to elucidate the mechanism(s) involved in this protective effect, groups of rats with ALF resulting from hepatic devascularization were maintained at either 37C (normothermic) or 35C (hypothermic), and neurological status was monitored in relation to cerebrospinal fluid (CSF) concentrations of ammonia and lactate. CSF was removed via implanted cisterna magna catheters. Mild hypothermia resulted in a delay in onset of encephalopathy and prevention of brain edema; CSF concentrations of ammonia and lactate were concomitantly decreased. Blood ammonia concentrations, on the other hand, were not affected by hypothermia in ALF rats. These findings suggest that brain edema and encephalopathy in ALF are the consequence of ammonia-induced impairment of brain energy metabolism and open the way for magnetic resonance spectroscopic monitoring of cerebral function in ALF. Mild hypothermia could be beneficial in the prevention of severe encephalopathy and brain edema in patients with ALF awaiting liver transplantation.
