1 resultado para Chronic lymphoproliferative disorders. Immunophenotyping. Immune system lymphoma

em Université Laval Mémoires et thèses électroniques


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Lâendométriose est une maladie gynécologique, touchant les femmes en âge de procréer. Cette pathologie est caractérisée par la présence de tissu endométrial ectopique, câest-à-dire en dehors de la cavité utérine. Des dysfonctions du système immunitaire sont de plus en plus souvent suspectées comme étant un des éléments responsables de la pathogenèse de cette maladie. Lâobjectif général de ce projet a donc été dâétudier les mécanismes cellulaires de molécules pro-inflammatoires aux propriétés variées et à lâexpression anormalement élevée dans cette pathologie, que sont MIF et les prostaglandines PGE2 et PGF2α, dans les anomalies inflammatoires et invasives en cause dans cette pathologie. La première partie de nos travaux a porté sur lâétude dâun modèle murin de lâendométriose déficient du gène MIF. Le nombre et le volume des lésions collectées à partir des souris déficientes pour le gène MIF sont significativement inférieurs à ceux mesurés dans des souris sauvages utilisées comme contrôle. Lâanalyse par PCR des cellules isolées des lésions de souris déficientes du gène MIF a révélé une expression réprimée des protéines dâadhésion, dâinflammation et dâangiogenèse. Ces données démontrent pour la première fois que le MIF agit directement sur la croissance et la progression de lésions dâendométriose in vivo. Une partie de nos travaux a porté sur les molécules nécessaires au métabolisme de PGE2 et PGF2α dans lâendomètre eutopique des femmes normales et lâendomètre eutopique et ectopique des femmes atteintes dâendométriose. Selon nos données, lâexpression de certains de ces facteurs est perturbée durant cette maladie, ce qui peut avoir des effets délétères sur la physiologie de la procréation. La stimulation des cellules ectopiques par PGF2α entraîne une libération accrue de VEGF et CXCL-8, ceci via lâinduction de COX-2 et des deux variants dâépissage du récepteur FP. De plus, la PKC joue un rôle dans ce phénomène, dépendamment et indépendamment de la PLC. Par son effet inducteur sur la libération de VEGF et CXCL-8, PGF2α pourrait favoriser lâaspect inflammatoire et le développement ectopique des lésions dâendométriose, notamment par des phénomènes dâangiogenèse et de prolifération cellulaire accrus. Lâeffet de PGF2α sur la libération de VEGF et CXCL-8 par les cellules endométriales ectopiques pourrait également expliquer les quantités élevées de ces cytokines dans le liquide péritonéal des femmes atteintes dâendométriose, un phénomène suspecté dans lâinfertilité et les douleurs associées à cette maladie. Nos derniers résultats obtenus à partir du liquide péritonéal montrent un profil cytokinique en faveur de lâangiogenèse et la prolifération des lésions dâendométriose, avec une forte augmentation des facteurs suivants : EGF, FGF-2, IL-1α, MIP-1β, TGFα, PDGF-AA, PDGF-BB, MCP-3, sCD40L, Gro Pan, IL-17α, MDC et Rantes, confortant nos observations préalables redéfinissant la maladie comme étant dâorigine angio-inflammatoire. Lâendométriose et ses symptômes sont des phénomènes complexes ayant probablement plus quâune seule origine. Parmi les nombreux facteurs à lâexpression altérée dans lâendométriose, notre étude montre que MIF, PGE2 et PGF2α, ainsi quâune pléthore de facteurs pro-angiogéniques pourraient être de ceux jouant un rôle dans lâinfertilité et les douleurs reliées à cette maladie.