3 resultados para Córtex Cerebral Crescimento
em Repositório Institucional da Universidade de Aveiro - Portugal
Resumo:
A Doena de Alzheimer (AD) a maior doena neurodegenerativa a nvel mundial, e a principal causa de demncia na populao idosa. O processamento da protena precursora de amilide (APP) pelas - e g- secretases origina o peptdeo A, que agrega em oligmeros neurotxicos e em placas senis. Estes so eventos-chave na patognese da DA que levam rutura da neurotransmisso sinptica, morte neuronal e inflamao neuronal do hipocampo e córtex cerebral, causando perda de memria disfuno cognitiva geral. Apesar dos grandes avanos no conhecimento do papel do processamento da APP na DA, a sua funo fisiolgica ainda no foi totalmente elucidada. Os mapas de interaes protena-protena (PPI) humanos tm desempenhado um papel importante na investigao biomdica, em particular no estudo de vias de sinalizao e de doenas humanas. O mtodo dois-hbrido em levedura (YTH) consiste numa plataforma para a produo rpida de redes de PPI em larga-escala. Neste trabalho foram realizados vrios rastreios YTH com o objetivo de identificar protenas especficas de crebro humano que interagissem com a APP, ou com o seu domnio intracelular (AICD), tanto o tipo selvagem como com os mutantes Y687F, que mimetizam o estado desfosforilado do resduo Tyr-687. De facto, a endocitose da APP e a produo de A esto dependentes do estado de fosforilao da Tyr-687. Os rastreios YTH permitiram assim obter de redes protenas que interagem com a APP, utilizando como isco a APP, APPY687F e AICDY687F. Os clones positivos foram isolados e identificados atravs de sequenciao do cDNA. A maior parte dos clones identificados, 118, correspondia a sequncias que codificam para protenas conhecidas, resultando em 31 protenas distintas. A anlise de protemica funcional das protenas identificadas neste estudo e em dois projetos anteriores (AICDY687E, que mimetiza a fosforilao, e AICD tipo selvagem), permitiram avaliar a relevncia da fosforilao da Tyr-687. Trs clones provenientes do rastreio YTH com a APPY687F foram identificados como um novo transcrito da protena Fe65, resultante de splicing alternativo, a Fe65E3a (GenBank Accession: EF103274), que codifica para a isoforma p60Fe65. A p60Fe65 est enriquecida no crebro e os seus nveis aumentam durante a diferenciao neuronal de clulas PC12, evidenciando o potencial papel que poder desempenhar na patologia da DA. A RanBP9 uma protena nuclear e citoplasmtica envolvida em diversas vias de sinalizao celulares. Neste trabalho caracterizou-se a nova interao entre a RanBP9 e o AICD, que pode ser regulada pela fosforilao da Tyr-687. Adicionalmente, foi identificada uma nova interao entre a RanBP9 e a acetiltransferase de histonas Tip60. Demonstrou-se ainda que a RanBP9 tem um efeito de regulao inibitrio na transcrio mediada por AICD, atravs da interao com a Tip60, afastando o AICD dos locais de transcrio ativos. O estudo do interactoma da APP/AICD, modelado pela fosforilao da Tyr-687, revela que a APP poder estar envolvida em novas vias celulares, contribuindo no s para o conhecimento do papel fisiolgico da APP, como tambm auxilia a revelar as vias que levam agregao de A e neurodegenerao. A potencial relevncia deste trabalho relaciona-se com a descoberta de algumas interaes proteicas/vias de sinalizao que podem que podem ser relevantes para o desenvolvimento de novas estratgias teraputicas na DA.
Resumo:
The research is centred on economic growth and it adopts a regional view focused on European regions (NUTS 2). Under analysis is the undergoing convergence process in Europe to evaluate if there is an increase in regional economic growth and a simultaneous decrease in regional disparities. The empirical evidence shows signs of transience on the regional convergence process, along with the formation of several clusters of regions. Considering this evidence it is of interest to assess the profiles of such clusters, and evaluate the homogeneousness of its regions and their spread across European space. As suggested in the literature, space is a relevant factor in the spread of clusters, according to the different variables (regions profiles, diversity measures and growth indicators). Regional disparities across Europe are, on average, large and persistent, with a high degree of stability among the relative rankings of European regions. Such results cast shadows about the impact of European structural funding in diminishing regional disparities. Such an approach is of interest due to the growing need to evaluate the effectiveness and efficiency of public policies implemented. The fact that there is an undergoing process of economic integration in Europe increases the usefulness of such an analysis, especially in a context in which European public funds are negotiated and granted.
Resumo:
Pretende-se, neste estudo, proceder a uma anlise comparada dos romances Ilha Teresa (2011), de Richard Zimler, e Lullabies for Little Criminals (2006), de Heather ONeill, situados no domnio da crossover fiction, dadas as semelhanas existentes ao nvel da perspectiva narrativa, centrada no universo adolescente, e dos processos de crescimento e de construo da identidade, marcados por conflitos e problemas, propondo um universo individual e/ou social de cariz disfrico. A anlise pretender dar conta de uma tendncia da fico no exclusiva do romance juvenil (SILVA, 2012) ou mesmo do universo crossover (BECKETT, 2009; FALCONER, 2009), mas extensvel literatura dita institucionalizada, ao mesmo tempo em que permitir identificar estratgias narrativas especficas dessa produo. O apagamento de fronteiras entre destinatrios previstos, muitas vezes de inteno autoral, cada vez mais frequente, abre consideravelmente as possibilidades de leitura dos textos, ora interpretados numa certa linha de reproduo da realidade contempornea, buscando o reconhecimento e a identificao dos leitores jovens com os universos recriados e a linguagem, ora permitindo a interseo de uma leitura crtica, questionadora, interrogando o mundo e as experincias que ele proporciona, como a habitualmente realizada pelos adultos.
