17 resultados para Doença de Parkinson Genética Teses
em Biblioteca de Teses e Dissertações da USP
Resumo:
INTRODUO: Os efeitos da levodopa (LD) e da estimulao cerebral profunda (ECP) de ncleo subtalmico (STN) sobre o equilbrio e sintomas axiais so at o momento controversos. OBJETIVOS: Avaliar quantitativamente os efeitos da ECP de STN e da LD sobre o equilbrio esttico em pacientes com DP operados, em comparao com a LD em pacientes no operados. MTODOS: Trinta e um pacientes submetidos a ECP de STN entre 3 meses e 1 ano e meio antes da avaliao e 26 controles portadores de DP no operados, estgios Hoehn e Yahr 2 a 4 foram avaliados usando UPDRS para avaliao clnica e plataforma de fora para avaliar oscilaes posturais. O primeiro grupo foi avaliado com ECP e sem medicao, com ECP e com medicao e sem ECP e sem medicao. O segundo grupo foi avaliado com e sem medicao. Cada paciente foi avaliado com os olhos abertos e fechados. O deslocamento do centro de presso anteroposterior, laterolateral, a rea, velocidade e deslocamento total linear foram medidos pela plataforma de fora. Os dados paramtricos foram comparados usando o teste t de Student e os dados no-paramtricos foram comparados pelo teste de Kruskal-Wallis. A avaliao clnica consistiu na parte 3 da escala UPDRS e na escala Hoehn e Yahr. Nvel de significncia estatstica considerada foi p=0,05. RESULTADOS: Os pacientes no operados oscilaram mais quando sob efeito da levodopa do que sem medicao. No grupo operado, a maior oscilao no grupo com ECP desligada e sem medicao. Tende a reduzir sob efeito da ECP apresenta reduo significativa sob efeito simultneo de ECP e levodopa. CONCLUSO: A associao da ECP de NST com medicao tem impacto positivo sobre o controle postural. O efeito da ECP de NST reverte o efeito negativo da levodopa sobre as oscilaes observadas em pacientes no operados
Resumo:
Introduo: As doenças cardiovasculares so a principal causa de morte no Brasil e no mundo e apresentam importante contribuio para a carga global de doenças. A dieta tem sido considerada um dos determinantes primrios do estado de sade dos indivduos, atuando na modulao dos fatores de risco metablicos para doença cardiovascular. Objetivos: Desenvolver um modelo conceitual para a relao entre fatores de risco metablicos e investigar sua associao com padres de dieta de adultos e idosos residentes no municpio de So Paulo. Mtodos: Estudo transversal de base populacional com amostra probabilstica de adultos e idosos, residentes em rea urbana do municpio de So Paulo, que participaram do Inqurito de Sade do Municpio de So Paulo, realizado em duas fases entre os anos de 2008 e 2011 (estudo ISA Capital 2008). Na primeira fase do estudo, 1.102 adultos e idosos, de ambos os sexos, foram entrevistados no domiclio, por meio da aplicao de questionrio estruturado e do recordatrio alimentar de 24 horas. Na segunda fase, 642 indivduos adultos e idosos foram reavaliados quanto ao consumo alimentar por meio da aplicao, por telefone, do segundo recordatrio alimentar, e, destes, 592 participaram da coleta domiciliar de amostras de sangue venoso, da medio antropomtrica e da aferio da presso arterial por tcnico de enfermagem. Os alimentos relatados em ambos os recordatrios foram agrupados segundo a similaridade do valor nutricional e hbitos alimentares da populao, e corrigidos pela varincia intrapessoal da ingesto por procedimentos estatsticos da plataforma online Multiple Source Method. Os grupos de alimentos foram analisados por meio de anlise fatorial exploratria e confirmatria (manuscrito 1) e por modelos de equaes estruturais exploratrios (manuscrito 3), a fim de obter os padres de dieta. O modelo conceitual da relao entre os fatores de risco metablicos (leptina srica, protena C-reativa de alta sensibilidade srica, presso arterial sistlica e diastlica, razo colesterol total/lipoprotena de alta densidade, razo triacilglicerol/lipoprotena de alta densidade, glicemia de jejum plasmtica, circunferncia da cintura e peso corporal) foi obtido por modelos de equaes estruturais estratificados por sexo (manuscrito 2). Por fim, a associao dos padres de dieta com o modelo conceitual proposto (manuscrito 3) foi investigada por modelos de equaes estruturais exploratrios. ndices de qualidade de ajuste foram estimados para avaliar a adequao de todos os modelos. As anlises foram realizadas no programa Mplus verso 6.12. Resultados: No manuscrito 1, a anlise fatorial exploratria revelou a existncia de dois padres de dieta, os quais apresentaram boa qualidade de ajuste na anlise fatorial confirmatria quando aplicados os pontos de corte de cargas fatoriais |0,25| na rotao oblqua Promax. No manuscrito 2, a relao entre os fatores de risco metablicos foi diferente entre os sexos. Nas mulheres, a leptina srica apresentou efeitos indiretos e positivos, mediados pelo peso corporal e pela circunferncia da cintura, em todos os fatores de risco avaliados. J nos homens, a leptina srica apresentou efeitos diretos e positivos sobre a protena C-reativa de alta sensibilidade e efeitos indiretos e positivos (mediados pelo peso corporal e pela circunferncia da cintura) sobre a razo triacilglicerol/lipoprotena de alta densidade, colesterol total/lipoprotena de alta densidade e glicemia de jejum plasmtica. No manuscrito 3, foram obtidos trs padres de dieta, dos quais o Tradicional apresentou relao direta e negativa com a leptina srica e relao indireta e negativa com o peso corporal e a circunferncia da cintura, bem como com os demais fatores de risco metablicos. J o padro Prudente apresentou relao direta e negativa com a presso arterial sistlica, enquanto o padro Moderno no se associou aos fatores de risco metablicos investigados. Concluso: Diferenas nos padres de dieta de acordo com o tipo de rotao fatorial empregada foram observadas. A relao entre os fatores de risco metablicos para doença cardiovascular foi distinta entre homens e mulheres, sendo a leptina um dos possveis hormnios envolvidos. Os padres de dieta Tradicional e Prudente associaram-se inversamente com os fatores de risco metablicos, desempenhando uma importante estratgia de preveno e controle s doenças cardiovasculares no pas.
Resumo:
A cardiomiopatia hipertrfica (CMH) uma doença geneticamente determinada, caracterizada por hipertrofia ventricular primria, com prevalncia estimada de 0.2% na populao geral. Qualquer portador tem 50% de chance de transmitir esta doença para seus filhos, o que torna cada vez mais relevante a importncia do estudo gentico dos indivduos acometidos e de seus familiares. J foram descritas diversas mutaes genéticas causadoras de CMH, a maioria em genes que codificam protenas do sarcmero, e algumas mutaes mais raras em genes no sarcomricos. O objetivo desse estudo sequenciar as regies exnicas de genes candidatos, incluindo os principais envolvidos na hipertrofia miocrdica, utilizando o sequenciamento de nova gerao (Generation Sequencing); testar a aplicabilidade e viabilidade deste sistema para identificar mutaes j confirmadas e propor as provveis novas mutaes causadoras de CMH. Mtodos e resultados: 66 pacientes no aparentados portadores de CMH foram estudados e submetidos coleta de sangue para obteno do DNA para analisar as regies exmicas de 82 genes candidatos, utilizando a plataforma MiSeq (Illumina). Identificou-se 99 mutaes provavelmente patognicas em 54 pacientes includos no estudo (81,8%) relacionadas ou no a CMH, e distribudas em 42 genes diferentes. Destas mutaes 27 j haviam sido publicadas, sendo que 17 delas descritas como causadoras de CMH. Em 28 pacientes (42,4%) identificou-se mutao nos trs principais genes sarcomricos relacionados CMH (MYH7, MYBPC3, TNNT2). Encontrou-se tambm um grande nmero de variantes no sonminas de efeito clnico incerto e algumas mutaes relacionadas a outras enfermidades. Concluso: a anlise da sequencia dos exnos de genes candidatos, demonstrou ser uma tcnica promissora para o diagnstico gentico de CMH de forma mais rpida e sensvel. A quantidade de dados gerados o um fator limitante at o momento, principalmente em doenças geneticamente complexas com envolvimento de diversos genes e com sistema de bioinformtica limitado.
Resumo:
A doença de Alzheimer (DA) a forma mais comum de demncia, representando cerca de 80% dos casos. A DA caracterizada por um processo de declnio progressivo e irreversvel das funes cognitivas e da memria, que se estende para a desorganizao do comportamento. Atualmente, 46,8 milhes de pessoas em todo o mundo foram diagnosticadas com demncia. Embora vrios fatores tenham sido implicados na DA, sua etiologia ainda no completamente conhecida. Do ponto de vista neuropatolgico, observado no crebro de indivduos com DA atrofia cortical difusa, presena de grande nmero de placas senis, emaranhados neurofibrilares, processo inflamatrio e perda neuronal. A progresso dos sintomas est associada a mudanas estruturais nas sinapses colinrgicas em certas regies do crebro, que consequentemente, apresentam neurotransmisso colinrgica reduzida. Os vrios eventos patolgicos interligados contribuem para o avano da doença e direcionam diversas pesquisas na busca por tratamentos multialvos com base no processo multifatorial de DA. Assim o presente trabalho descreve a sntese de derivados hbridos dual binding site de donepezila-tacrina (frmacos inibidores de acetilcolinesterase), com potencial para agir em dois alvos teraputicos pela (i) inibio da acetilcolinesterase em ambos os stios ativo e perifrico, como demonstrado pelos estudos de modelagem molecular, e (ii) na agregao do peptdeo A? neurotxico induzido pela acetilcolinesterase, na tentativa de interromper a progresso da doença. A estratgia sinttica envolveu a condensao da 5,6-dimetxiindanona com a unidade 4-piperidinil carbaldedo, a qual forneceu o intermedirio 5,6- dimetxindan-1-ona-4-piperidinil-metileno-1-[(4-cloroquinolin-2-il)metil], seguido de reduo da dupla ligao, gerada na reao de condensao anterior, e substituio do tomo de cloro-quinolina por amino para obteno do produto final, ou manuteno da funo olefina, seguido de substituio do tomo de cloro-quinolina por azido ou amino, gerando cinco hbridos estruturalmente correlacionados. Os hbridos foram testados em ensaio de inibio de acetilcolinesterase e butirilcolinesterase pelo mtodo de Ellman, e o hbrido insaturado, contendo a funo amino-quinolina foi o mais ativo da srie com IC50 na faixa de nanomolar (0,014 ?M). Futuramente, os intermedirios da reao e produto final sero submetidos ao ensaio de inibio da agregao do peptdeo A? neurotxico pelo mtodo da tioflavina T. Neste trabalho, tambm so descritos os testes de predio in vitro para permeao pela barreira hematoenceflica, bem como sua absoro intestinal, pelo mtodo PAMPA.
Resumo:
O objetivo dessa pesquisa foi avaliar aspectos genticos que relacionados produo in vitro de embries na raa Guzer. O primeiro estudo focou na estimao de (co) varincias genéticas e fenotpicas em caractersticas relacionadas a produo de embries e na deteco de possvel associao com a idade ao primeiro parto (AFC). Foi detectada baixa e mdia herdabilidade para caractersticas relacionadas produo de ocitos e embries. Houve fraca associao genética entre caractersticas ligadas a reproduo artificial e a idade ao primeiro parto. O segundo estudo avaliou tendncias genéticas e de endogamia em uma populao Guzer no Brasil. Doadoras e embries produzidos in vitro foram considerados como duas subpopulaes de forma a realizar comparaes acerca das diferenas de variao anual genética e do coeficiente de endogamia. A tendncia anual do coeficiente de endogamia (F) foi superior para a populao geral, sendo detectado efeito quadrtico. No entanto, a mdia de F para a sub- populao de embries foi maior do que na populao geral e das doadoras. Foi observado ganho gentico anual superior para a idade ao primeiro parto e para a produo de leite (305 dias) entre embries produzidos in vitro do que entre doadoras ou entre a populao geral. O terceiro estudo examinou os efeitos do coeficiente de endogamia da doadora, do reprodutor (usado na fertilizao in vitro) e dos embries sobre resultados de produo in vitro de embries na raa Guzer. Foi detectado efeito da endogamia da doadora e dos embries sobre as caractersticas estudadas. O quarto (e ltimo) estudo foi elaborado para comparar a adequao de modelos mistos lineares e generalizados sob mtodo de Mxima Verossimilhana Restrita (REML) e sua adequao a variveis discretas. Quatro modelos hierrquicos assumindo diferentes distribuies para dados de contagem encontrados no banco. Inferncia foi realizada com base em diagnsticos de resduo e comparao de razes entre componentes de varincia para os modelos em cada varivel. Modelos Poisson superaram tanto o modelo linear (com e sem transformao da varivel) quanto binomial negativo qualidade do ajuste e capacidade preditiva, apesar de claras diferenas observadas na distribuio das variveis. Entre os modelos testados, a pior qualidade de ajuste foi obtida para o modelo linear mediante transformao logartmica (Log10 X +1) da varivel resposta.
Resumo:
Como as pessoas percebem as outras relevante no processo de ensino aprendizagem e nas interaes sociais como um todo. Essas percepes definem a maneira com que as pessoas reagem umas s outras. Em particular, a avaliao da percepo de professores colabora na compreenso das atitudes do professor diante dos comportamentos de seus alunos. O objetivo do presente estudo foi avaliar a percepo de professores sobre a influncia genética e ambiental em comportamentos relevantes no processo educacional: personalidade, inteligncia, dificuldades de aprendizagem, problemas de comportamento e doenças mentais. Para tanto, o questionrio The NatureNurture Question:Teachers perceptions of how genes and the environment influence educationally relevant behavior foi adaptado lngua portuguesa do Brasil e aplicado para 501 professores de todos os nveis de ensino, do estado de So Paulo. Os resultados demonstraram que os professores atriburam influncias genéticas e ambientais em propores aproximadamente iguais considerando todos os domnios, personalidade e dificuldades e aprendizagem. Atriburam maior influncia genética inteligncia e doenças mentais, bem como maior influncia ambiental aos problemas de comportamento. Metade dos participantes afirmou ter estudado aspectos da genética em sua formao para professor. A maioria dos professores declarou que ter um aluno com dificuldade de aprendizagem geneticamente influenciada afetaria seu mtodo de instru-lo. Os professores percebem que genes e ambiente criao so imprescindveis nos comportamentos de seus alunos, reconhecendo, inclusive, a interatividade dos dois fatores, informaes importantes para o delineamento de aes na formao dos mesmos possveis intervenes no mbito educacional.
Resumo:
O glyphosate o principal herbicida utilizado no manejo de plantas daninhas na agricultura, aplicado em alguns sistemas de forma repetitiva ao longo de cada ano. Esta prtica selecionou bitipos resistentes de espcies de plantas daninhas, sendo o capim-amargoso (Digitaria insularis) selecionado no Brasil. Portanto, se tornam necessrios estudos para entender, manejar e reduzir a infestao do capim-amargoso resistente ao glyphosate. Dessa forma, esta pesquisa foi desenvolvida com os objetivos de: (i) mapear reas do Brasil com possveis infestaes de capim-amargoso resistente ao glyphosate; (ii) avaliar alternativas qumicas de seu manejo; (iii) elucidar os mecanismos de resistncia ao glyphosate e; (iv) avaliar a herana genética dos genes que conferem resistncia ao glyphosate. Para o desenvolvimento dos experimentos foram coletadas sementes de bitipos potencialmente resistentes de diversas regies do Brasil onde ocorreram falhas de controle de D. insularis aps a aplicao de glyphosate. Na primeira etapa da pesquisa foram realizados experimentos para determinao de uma dose discriminatria de triagementre as populaes resistentes e suscetveis ao glyphosate, atravs de curvas de dose-resposta, para identificar a resistncia ao Glyphosate, sendo que estes dados foram utilizados para mapear a ocorrncia de bitipos resistentes em algumas regies do pas. Na segunda etapa foi conduzido um experimento em casa-de-vegetao visando encontrar herbicidas alternativos ao Glyphosate para controle do capim-amargoso, utilizando herbicidas recomendados para as culturas do milho e algodo, tanto em condies de aplicao de pr como em ps-emergncia da planta daninha. Na terceira etapa foram realizados ensaios para determinar a existncia de absoro e translocao diferencial do glyphosate em bitipos suscetveis e resistentes, juntamente com a anlise molecular para comparar a regio 106 do gene que codifica a EPSPs nestes bitipos. Por fim um estudo de polinizao cruzada foi conduzido para avaliar se genes de resistncia ao glyphosate so transferidos para a gerao seguinte aps inflorescncias de bitipos suscetveis serem acondicionadas com as de bitipos resistentes, submetendo a gerao seguinte a experimentos de curva de dose-resposta com o glyphosate. Atravs do modelo de curva dose-resposta do programa estatstico R, determinou-se a dose de 960 g e.a ha-1, como a dose utilizada para triagem dos bitipos oriundos de diferentes regies do Brasil. Com isto foram gerados mapas indicando a presena ou ausncia de resistncia ao herbicida, sendo que as regio oeste do Paran e sul do Mato Grosso do Sul apresentam maior nmero de localidades com a presena de bitipos resistentes. As alternativas de controle viveis como ps-emergentes no estdio de um a dois perfilhos, foram os herbicidas Nicosulfuron, Imazapic + Imazapyr, Atrazine, Haloxifop-methyl e Tepraloxydim. Na pr-emergncia do capim-amargoso os herbicidas Atrazine, Isoxaflutole, S-metolachlor, Clomazone, Diuron e Flumioxazin se apresentaram como eficazes para o controle desta espcie. Os resultados do experimento de absoro, translocao e comparao da regio 106 no mostraram diferenas entre os bitipos resistente e suscetvel. O experimento sobre cruzamento entre bitipos resistente e suscetvel determinou a espcie D. insularis como autgama e sem transferncia de genes que causam a resistncia ao glyphosate.
Resumo:
Introduo: A expectativa de vida dos brasileiros cresce a cada ano; com isso, os idosos vivem mais, e fatores como, Hipertenso Arterial Sistmica, Diabetes mellitus e o prprio processo de envelhecimento os tornam suscetveis doença renal crnica (DRC). Com a DRC, esses idosos tm maiores chances de desenvolverem a fragilidade e terem consequncias desfavorveis na Qualidade de Vida (QV). Objetivo geral: Analisar a relao entre as variveis independentes (fragilidade, caractersticas sociodemogrficas e clnicas) e a varivel desfecho (QV) de idosos com DRC em tratamento conservador, hemodilise (HD) e dilise peritoneal (DP). Material e mtodo: Trata-se de uma pesquisa quantitativa, descritiva e transversal. Participaram idosos com 60 anos ou mais, com DRC em tratamento conservador, HD ou DP, que estavam, no mnimo, h seis meses em tratamento e em acompanhamento em um hospital pblico de Ribeiro Preto-SP. A coleta de dados ocorreu de outubro/14 a maro/15, utilizando-se os seguintes instrumentos: de caracterizao sociodemogrfica, econmica e clnica adaptado; para avaliar a fragilidade, a Edmonton Frail Scale (EFS); para avaliar a QV, o WHOQOL-BREF e WHOQOL-OLD; para avaliar a cognio, o Mini-Exame do Estado Mental (MEEM). Foram realizadas anlises estatsticas descritivas, teste de correlao de Spearman e anlise de varincia multivariada (MANOVA) para as variveis de interesse. O nvel de significncia adotado foi de 5%. O projeto foi aprovado por um Comit de tica em Pesquisa com seres humanos com CAAE nmero 34923214.0.0000.5393; seguiu-se as recomendaes da Resoluo CNS 466/2012. Resultados: Participaram 77 idosos, sendo 35 em tratamento conservador, 14 em DP e 28 em HD. A maioria era homem (41; 53,2%) e tinha companheiro(a) (51; 66,2%). A mdia dos escores de fragilidade entre os tratamentos foi: tratamento conservador (7,713,10); DP (6,792,72) e HD (7,362,92). No WHOQOL-BREF, os domnios relaes sociais e fsico obtiveram maior e menor escores mdios, respectivamente, (68,9317,48) e (55,4414,11). O WHOQOL-OLD apresentou a maior mdia na faceta Intimidade (68,6716,45) e menor mdia na faceta Morte e morrer (37,6622,76). Foram encontradas correlaes inversas entre a idade e o escore do MEEM (p=0,001) e entre anos de estudo e fragilidade (p=0,016); por outro lado, houve correlaes positivas entre os escores do MEEM e anos de estudo (p<0,001), entre nmero de complicaes da DRC e fragilidade (p<0,001) e nmero de comorbidades e fragilidade (p<0,001). Em relao QV, houve correlao positiva entre o escore global do WHOQOL-BREF e o escore da faceta global do WHOQOL-OLD, bem como correlao inversa entre os escores globais desses instrumentos com os escores de fragilidade (p<0,00; p=0,023). Na MANOVA, o tipo de tratamento e o nmero de complicaes no influenciaram a QV, porm a fragilidade apresentou relao com o constructo, sendo que, para o aumento de um ponto na escala da fragilidade, a QV apresentou reduo mdia de 1,38 no escore global do WHOQOL-BREF e 0,82 no escore global do WHOQOL-OLD, considerando pertencer ao mesmo tipo de tratamento. Concluso: os pacientes com DRC apresentaram piores escores mdios de QV mediante a maiores escores de fragilidade, independentemente do tipo de tratamento e considerando-se a mesma mdia de complicaes
Resumo:
A doença heptica gordurosa no alcolica (DHGNA) abrange alteraes desde esteatose at esteato-hepatite no alcolica (EHNA), podendo evoluir para fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular. A DHGNA considerada a doença heptica mais comum na atualidade e com prevalncia mundial alarmante. Esta doença caracteriza-se, basicamente, pela deposio de triglicrides nos hepatcitos, podendo evoluir com inflamao e fibrose, e est intimamente associada com resistncia insulina (RI), diabetes mellitus tipo 2 e obesidade. Os hepatcitos representam as principais clulas hepticas e se comunicam atravs de junes do tipo gap, formadas principalmente por conexina 32 (Cx32). Esta protena apresenta importante funo no controle da homeostase tecidual, regulando processos fisiolgicos e tem sido associada como agente protetor na hepatocarcinognese e outros processos patolgicos, porem pouco se sabe sobre sua participao na DHGNA. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a participao da Cx32 na fisiopatognese da DHGNA, utilizando camundongos knockout para Cx32 (Cx32-KO) submetidos a uma dieta hiperlipdica deficiente em colina. Foram analisados dados biomtricos, histopatolgicos, funo heptica, RI, citocinas inflamatrias, adipocinas, estresse oxidativo, peroxidao lipdica e a expresso de genes envolvidos na DHGNA. Os animais Cx32-KO apresentaram maior acumulo de triglicrides hepticos em relao aos animais selvagens e, consequentemente, maior peso absoluto e relativo do fgado. Adicionalmente, apresentaram maior inflamao heptica demonstrado pela exacerbao da citocina TNF-α e supresso da IL-10, maior dano hepatocelular indicado pelo aumento das enzimas AST e ALT, aumento da peroxidao lipdica e alteraes na expresso de genes chaves na fisiopatognese da DHGNA, como SREBP1c. No entanto, no houve diferena nos marcadores histopatolgicos, RI e estresse oxidativo heptico. Por fim, os animais Cx32-KO apresentaram maior produo de leptina e adiponectina no tecido adiposo. Todos esses resultados revelam que a Cx32 pode atuar como um agente protetor ao desenvolvimento da DHGNA, sugerindo seu potencial como novo alvo teraputico
Resumo:
A doença periodontal (DP) corresponde a um grupo de doenças inflamatrias que acomete as estruturas periodontais de proteo e de suporte e pode levar perda dentria. A etiologia est relacionada placa dentobacteriana que leva produo de grande quantidade de citocinas pr-inflamatrias importantes na destruio tecidual. A angiotensina (Ang) II tambm pode contribuir para a inflamao e destruio tecidual no periodonto agindo como mediador chave. A utilizao de drogas que atuem na cascata do sistema renina-angiotensina (SRA) poderia interferir no estado de sade ou inflamao do tecido mole, na perda ssea alveolar e na expresso gnica dos componentes do SRA e mediadores inflamatrios. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi investigar se o ramipril, um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA), altera a progresso da DP induzida experimentalmente em ratos. Foi utilizado o modelo de induo da DP por colocao de ligadura ao redor do primeiro molar inferior direito de ratos. Os grupos com 10 animais cada, foram divididos em tratados com ramipril (via gavagem 10 mg/kg/dia) ou gua (veculo) durante 14 e 21 dias e o grupo Sham submetido induo fictcia da DP. Outros quatro grupos foram submetidos ao pr-tratamento com ramipril durante os perodos de 7 e 14 dias e aps a induo da DP e tratados por 14 ou 21 dias. As metodologias de avaliao foram: extrao de RNA total, transcrio reversa seguida de reao em cadeia da polimerase quantitativa (RTqPCR), anlises histolgica e da perda ssea alveolar. Os dados foram analisados por meio de grficos e os resultados foram submetidos anlise unidirecional de varincia (ANOVA) e representaram mdias e respectivos desvios-padro. Diferenas entre os grupos foram consideradas estatisticamente significativas quando p < 0,05. Com base nos resultados obtidos pode-se concluir que o ramipril foi capaz de reduzir a progresso da perda ssea no grupo tratado por 21 dias (DP-21d-Rami), entretanto houve aumento do processo inflamatrio, alm de alterao da expresso de RNAm de ECA-2 e do receptor Mas, alguns mediadores do processo inflamatrio, como COX2 e VEGF, e os receptores VEGF-R1 e VEGF-R2.
Resumo:
As Doenças inflamatrias intestinais (DII) so multifatoriais e sua etiologia envolve susceptibilidade genética, fatores ambientais, disbiose e ativao exacerbada do sistema imunolgico no intestino. Essas doenças tambm tem sido relacionadas a baixos nveis de dehidroepiandrosterona (DHEA), um hormnio precursor de diversos esteroides e relacionado modulao das respostas imunes. Porm, os mecanismos precisos que relacionam as aes deste hormnio com a proteo ou susceptibilidade doença de Crohn ou colite ulcerativa ainda no so totalmente conhecidos. Sendo assim, este projeto buscou entender o papel imunomodulador do DHEA exgeno in vitro e in vivo durante a inflamao intestinal experimental induzida por dextran sulfato de sdio (DSS) em camundongos C57BL/6. Inicialmente, in vitro, DHEA inibiu a proliferao de clulas do bao de forma dose dependente nas concentraes de 5?M, 50?M ou 100?M, com diminuio da produo de IFN-?. Este hormnio no foi txico para clulas de linhagem mieloide, embora tenha causado necrose em leuccitos nas doses mais elevada (50 ?M e 100?M), o que pode ter influenciado a diminuio das citocinas in vitro. Nos ensaios in vivo, os camundongos tratados com DHEA (40 mg/Kg) foram avaliados na fase de induo da doença (dia 6) e durante o reparo tecidual, quando os animais expostos ao DSS e ao DHEA por 9 dias foram mantidos na ausncia destas drogas at o dia 15. Houve diminuio do escore ps-morte, melhora no peso e nos sinais clnicos da inflamao intestinal, com reduo de moncitos no sangue perifrico com 6 dias e aumento de neutrfilos circulantes na fase de reparo tecidual (15 dias). Ainda, a suplementao com DHEA levou reduo da celularidade da lmina prpria (LP) e ao restabelecimento do comprimento normal do intestino. O uso deste hormnio tambm diminuiu a expresso do RNAm de IL-6 e TGF-?, enquanto aumentou a expresso de IL-13 no coln dos animais durante a fase de induo da doença, o que provavelmente ajudou na atenuao da inflamao intestinal. Alm disso, houve acmulo de linfcitos CD4+ e CD8+ no bao e diminuio apenas de linfcitos CD4+ nos linfonodos mesentricos (LNM), indicando reteno das clulas CD4+ no bao aps uso do DHEA. O tratamento foi tambm capaz de aumentar a frequncia de clulas CD4 produtoras de IL-4 e diminuir CD4+IFN-?+ no bao, alm de reduzir a frequncia de CD4+IL-17+ nos LNM, sugerindo efeito do DHEA no balano das respostas Th1/Th2/Th17 relacionadas colite. Em adio, as clulas de bao dos animais tratados com DHEA e expostos ao DSS se tornaram hiporresponsivas, como visto pela diminuio da proliferao aps re-estmulos in vitro. Finalmente, DHEA foi capaz de atuar no metabolismo dos camundongos tratados, levando diminuio de colesterol total e da frao LDL no soro durante a fase de induo da doença, sem gerar quaisquer disfunes hepticas. Com isso, podemos concluir que o DHEA atua por meio do balano das respostas imunes exacerbadas, minimizando os danos locais e sistmicos causados pela inflamao intestinal induzida por DSS.
Resumo:
A doença valvar crnica de mitral (DVCM) a principal cardiopatia adquirida dos ces e uma das suas complicaes a hipertenso arterial pulmonar (HAP), o que pode induzir a disfuno do ventriculo direito (VD). Assim, constituram-se em objetivos do presente estudo identificar e descrever alteraes de tamanho do VD, padro de fluxo na artria pulmonar (AP) e funo sistlica ventricular direita nas diferentes fases da DVCM, alm de correlacionar estas variveis com ndices de tamanho, volume, funes sistlica e diastlica do lado esquerdo do corao, bem como com a velocidade da insuficincia tricspide (IT) e gradiente de presso entre o ventrculo e trio direitos nos ces que apresentavam regurgitao da valva tricspide. Para tanto, foram includos 96 ces de diversas raas no estudo, que foram separados em quatro grupos de acordo com o estgio da DVCM: grupos ou estgios A, B1, B2 e C. Os ces com DVCM sintomticos ou em estgio C apresentaram alteraes no fluxo da artria pulmonar (AP), bem evidenciadas pela reduo das suas velocidades mxima e mdia, alm da reduo dos tempos de acelerao (TAC) e ejeo (TEJ) do fluxo sistlico da AP e correlao negativa com as variveis de tamanho e funes sistlica e diastlica do corao esquerdo. O tamanho do VD foi estatisticamente maior nos animais do estgio C em comparao aos do estgio B1 e associou-se, negativamente, com os ndices de funo sistlica ventricular esquerda (VE). Os ndices de funo sistlica do VD como ndice de excurso sistlica do plano anular tricspide (iTAPSE) e variao fracional de rea (FAC) foram maiores nos estgios mais avanados da DVCM e, juntamente com a velocidade de movimentao miocrdica sistlica do anel valvar tricspide (onda Sm), correlacionou-se com ndices de funes sistlica e diastlica do VE, seguindo o mesmo padro de aumento de movimentao e estado hipercintico das variveis do lado esquerdo do corao na evoluo da DVCM. O padro de fluxo sistlico da AP, bem caracterizado pelo TAC e TEJ, e o ndice de rea doVD foram os ndices que mais alteraram com a evoluo da hipertenso pulmonar na DVCM, enquanto que os ndices de funo do VD no apresentaram alteraes significativas neste modelo de hipertenso arterial pulmonar em co
Resumo:
INTRODUO: A doença diarreica aguda a segunda causa de morte em crianas abaixo de 5 anos de idade. No Brasil, entre 2003 e 2009, a diarreia aguda foi responsvel por cerca de 100.000 internaes por ano, e por 4% das mortes em crianas abaixo de 5 anos de idade. O rotavrus a principal etiologia de diarreia aguda grave no mundo todo, sendo responsvel por 40% das internaes por diarreia aguda, e 29% de todas as mortes por diarreia aguda. A vacina monovalente (RV1) contra o rotavrus foi introduzida no Programa Nacional de Imunizaes em 2006. OBJETIVOS: Verificar o impacto da vacina monovalente contra rotavrus nas consultas de pronto-socorro e internaes por doença diarreica aguda em crianas menores de 5 anos de idade, verificar a positividade do exame \"pesquisa de rotavrus nas fezes\", e verificar a presena ao ausncia de imunidade de rebanho. METODOLOGIA: Foi realizado um estudo ecolgico retrospectivo no Hospital Universitrio da Universidade de So Paulo. O perodo foi dividido em pr-vacina (2003 a 2005) e ps-vacina (2007 a 2009). Foram includas todas as crianas abaixo de 5 anos que passaram em consulta no pronto-socorro e verificado o diagnstico do atendimento e internao atravs de registro eletrnico. Foram obtidas as taxas de consultas no pronto-socorro e internaes por doença diarreica aguda, foram selecionadas as crianas no vacinadas para clculo da imunidade de rebanho, e verificado se houve coleta do exame pesquisa de rotavrus nas fezes. A reduo nas taxas foi obtida atravs da frmula: reduo (%) = (1 - odds ratio) x 100. RESULTADOS: No perodo pr-vacina a taxa de consultas por diarreia aguda foi de 85,8 consultas por 1.000 consultas gerais, no perodo ps vacina a taxa de consultas por diarreia aguda foi 80,9 por 1.000, e a reduo foi 6% (IC 95%, 4% a 9%, p < 0,001), chegando a 40% (IC 95%, 36% a 44%, p<0,001) nos meses de maio e junho. A taxa de internao por diarreia aguda era 40,8 internaes por 1.000 e caiu para 24,9 por 1.000, reduo de 40% (IC 95%, 22% a 54%, p < 0,001), chegando a 82% (IC 95%, 62% a 92%, p < 0,001) nos meses de maio e junho. Nas crianas no vacinadas no houve reduo na taxa de consultas de pronto-socorro (IC 95%, -4% a 5%, p=0,903), e no se pode afirmar se houve reduo ou aumento das internaes por diarreia aguda (IC 95%, -212% a 35%, p=0,381). Houve queda da positividade do exame pesquisa de rotavrus em 2009 (reduo de 70%, IC 95%, 26% a 88%, p=0,007). CONCLUSES: Aps a introduo da vacina contra rotavrus (RV1) houve uma reduo de 6% nas consultas por diarreia aguda no pronto-socorro, de 40% nas internaes por diarreia aguda e de 70% na positividade do exame pesquisa de rotavrus nas fezes. No foi detectada imunidade de rebanho
Resumo:
A obteno de gentipos superiores no melhoramento de plantas depende da existncia de variabilidade genética. A existncia de colees de germoplasma representativas e a utilizao de um tamanho adequado de amostra so fundamentais para a preservao das frequncias allicas e genotpicas, diminuindo a perda de variabilidade genética e postergando o aparecimento dos efeitos da deriva genética. Assim, teve-se como objetivo avaliar os efeitos da deriva genética em caracteres quantitativos em subpopulaes de milho. Este estudo foi realizado a partir das populaes originais BR-105 e BR-106, das quais 10 subpopulaes foram obtidas em cada um dos cinco ciclos sucessivos de amostragem com tamanho efetivo reduzido, totalizando 50 subpopulaes para cada populao original, as quais foram posteriormente autofecundadas, gerando um nvel a mais de endogamia. Os tratamentos foram constitudos de 10 amostras da populao original sem autofecundao, 10 amostras com autofecundao, 50 subpopulaes obtidas da populao original e 50 subpopulaes autofecundadas, totalizando 120 tratamentos para cada populao, avaliados separadamente. Utilizou-se o delineamento em blocos casualizados no esquema de parcelas subdivididas em faixas hierrquico, em quatro ambientes com duas repeties por ambiente. Os caracteres avaliados foram produo de gros (PG), prolificidade (PROL), comprimento e dimetro de espigas (CE e DE), nmero de fileiras por espiga (NFE), nmero de gros por fileira (NGF), altura de planta e espiga (AP e AE), florescimento masculino e feminino (FM e FF) e nmero de ramificaes do pendo (NRP). Foram estimados os efeitos da deriva genética entre as mdias das subpopulaes nos dois nveis de endogamia e os efeitos da depresso por endogamia nas subpopulaes dentro dos ciclos. Posteriormente, realizaram-se anlises de regresso linear para as subpopulaes nos dois nveis de endogamia, separadamente, e em conjunto. Foi verificada uma grande variao nas mdias das subpopulaes ao longo dos ciclos, indicando que a deriva genética causou diferenciao entre as mesmas e que estas se diferenciaram das populaes originais. Detectaram-se efeitos significativos da deriva genética nas populaes no autofecundadas para todos os caracteres avaliados, em maior nmero para PG, j que este carter mais sensvel deriva genética por possuir maior grau de dominncia que os demais. Houve diminuio no nmero de estimativas de deriva significativas para as populaes autofecundadas, incluindo mudanas na magnitude e no sinal das mesmas em relao s populaes no autofecundadas. Para as estimativas de depresso por endogamia, os caracteres PG, NGF, FM e FF apresentaram maior quantidade de estimativas significativas que os demais. Para a maioria dos caracteres, a regresso linear explicou a maior parte da variao encontrada com o aumento dos coeficientes de endogamia. As populaes BR-105 e BR-106, por terem estruturas genéticas distintas, apresentaram performances diferentes quanto aos efeitos da deriva genética. Enfim, como a deriva genética interfere na integridade genética das populaes, torna-se importante considerar seus efeitos na coleta e manuteno dos bancos de germoplasma e nas populaes utilizadas no melhoramento gentico de plantas.
Resumo:
A batata-da-serra, Ipomoea serrana Sim.-Bianch. & L.V. Vasconcelos, uma liana endmica da Chapada Diamantina, Bahia, cuja raiz tuberosa e consumida por populaes humanas ha muitos anos. Apesar da espcie, classificada como vulnervel pela IUCN (Unio Internacional para a Conservao da Natureza), estar submetida presso antrpica devido explorao de razes tuberosas, para uso na alimentao, so raros os estudos com a espcie, razo pela qual e de grande importncia conhecer a diversidade e estrutura genética da espcie. Estudos sobre diversidade e estrutura genética a partir de marcadores moleculares so importantes por fornecerem dados sobre impactos da explorao antrpica sobre as populaes, podendo oferecer subsdio para planos de manejo e conservao de espcie. Cinco populaes da Chapada Diamantina, constituindo um total de 142 indivduos, foram investigados com quatro iniciadores Inter Simple Sequence Repeats (ISSR), resultando em 34 bandas, das quais 25 foram polimrficas. A analise dos parmetros genticos mostrou que as populaes apresentam variabilidade moderada, com 73,8% de bandas polimrficas, 0,264 de ndice de diversidade de Nei e 0,389 de ndice de Shannon (valores mdios). A maior parte da variao ocorreu dentro das populaes (77%), estimado pela analise de varincia molecular (AMOVA), enquanto que a variao entre populaes foi de 23%, o que corroborou os resultados de estruturao obtidos pelo programa Structure, analise de coordenadas principais (PCoA) e agrupamento estimado pelo mtodo Neighbor-Joining, a partir do coeficiente de dissimilaridade de Jaccard. A analise Bayesiana separou os indivduos em quatro grupos, sendo que as populaes Andara e Capo foram alocadas em grupos distintos, enquanto as outras trs populaes compartilharam indivduos distribudos em outros dois grupos. Este estudo, por seu carter pioneiro com relao aos marcadores moleculares, constituiu o primeiro passo para o conhecimento da diversidade genética da espcie. Estudos futuros podero ampliar o conhecimento sobre a espcie podendo oferecer subsidio para a elaborao de um plano de manejo para esta espcie que tem sido explorada na regio.
