2 resultados para GLOMERULONEFRITIS

em Universidade Complutense de Madrid


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El daño glomerular progresivo es la principal causa de insuficiencia renal y puede producirse como consecuencia del depósito en el glomerulo de componentes biológicamente activos como los inmunocomplejos. Dentro del glomerulo, el mesangio, formado por células mesangiales y matriz extracelular, ocupa una posición central en la estructura y participa en su funcionalidad. Estudios previos han demostrado que las células mesangiales poseen un receptor específico para igg y estudios en nuestro laboratorio han mostrado que la interacción entre las células mesangiales y los inmunocomplejos de iga induce la liberación de mediadores, pero hasta el momento no se han determinado las características bioquímicas, moleculares y funcionales de los posibles receptores para iga en estas células. Los resultados que se exponen en esta tesis doctoral demuestran que en la célula mesangial existe un receptor específico para iga, capaz de unir con alta afinidad esta inmunoglobulina a través de la región fc. Este receptor puede ser incluido en la familia de los receptores fc alfa, pues presenta ciertas analogías con los receptores fc alfa descritos en otros tipos de células. Los carbohidratos contenidos en la estructura de la iga participan de forma muy importante en dicha interacción. Demostramos además algunos aspectos funcionales que ocurren después de la ocupación de los receptores de la membrana celular por la iga, como los fenómenos de endocitosis y degradación de la iga, y la activación de los procesos de transducción de la señal (incremento del calcio intracelular), proliferación mesangial y liberación de citocinas (factor de necrosis tumoral e interleucina 6). Con este trabajo se aportan nuevos conocimientos sobre los mecanismos patogénicos que provocan daño tisular en algunas enfermedades, como la nefropatía iga, una de las glomerulonefritis más comunes en el mundo, caracterizada por el depósito de inmunocomplejos de iga en el mesangio. La interacción de estos inmunocomplejos con las células mesangiales provoca su activación y la consiguiente liberación de mediadores proinflamatorios, participando así activamente en la progresión del daño glomerular

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El lupus eritematoso sistémico (les) es una enfermedad autoinmune de tipo no organoespecífica que se caracteriza por su gran heterogeneidad de manifestaciones clínicas y serológicas. La etiología de la enfermedad se desconoce hasta el momento pero se conoce la influencia que ejercen diferentes factores en la susceptibilidad a la enfermedad. Por ejemplo, los factores hormonales (preferentemente afecta a mujeres) y factores ambientales, hasta hoy desconocidos, que podrían ser posibles factores desencadenantes de la enfermedad. La contribución genética a les ha sido ampliamente confirmada. Los genes que en mayor medida se han asociado al les son los que forman parte del sistema principal de histocompatibilidad (mhc), hla en el hombre. Son un conjunto de genes que se agrupan en loci de clase i, ii y iii y que codifican para proteínas de superficie celular muy polimórficas (clase i y ii) y tienen un papel relevante en la respuesta inmunológica, entre otras funciones biológicas. Existen grandes discrepancias de la asociación hla y les entre los diferentes grupos étnicos al igual que se ha descrito para otras enfermedades autoinmunes ligadas al sistema hla. En este trabajo se realiza un analisis de la asociación de los antígenos hla de clase i, ii y ii (c4 y bf) y la susceptibilidad a les y/o sus manifestaciones clínicas y serológicas aplicando para ello técnicas serológicas clásicas y técnicas de genética molecular que nos permitan definir con mas exactitud los marcadores genéticos de la enfermedad. Los resultados de este análisis nos permiten definir una asociación genética de la patología renal grave por inmunocomplejos característica del les (glomerulonefritis proliferativa difusa, gnpd) en un grupo de les en la población española y el haplotipo extendido hla a30 b18 cw5 bff1 c4a3 c4bq0 dr3 dq2 siendo el alelo dq2 definido genéticamente el mas fuertemente asociado a esta patología. Se determinan marcadores genéticos hla característicos y diferenciadores de las manifestaciones clínicas y serológicas (producción de autoanticuerpos: anticuerpos antinucleares ana, anti ro/la etc)) del les en la población española al igual que otros marcadores comunes a diferentes grupos étnicos. Otros datos sugieren que genes distintos a hla parecen estar implicados en la herencia del les y/o sus manifestaciones en familias