Desenvolvimento, caracterização físico-química, estudo da liberação in vitro e avaliação da fotoestabilidade de nanopartículas contendo dapsona e óleo de arroz bruto

A dapsona é uma sulfona com atividade antibiótica utilizada para doenças crônicas de pele como a psoríase, contudo seu uso pela via oral apresenta elevada incidência de eventos adversos. Uma abordagem para reduzir os efeitos colaterais é a aplicação da dapsona diretamente na área afetada, o que pode ser feito com a utilização de nanocápsulas (NC), visando aumentar a permeabilidade do fármaco na pele. Dentre os componentes que podem ser utilizados como núcleo oleoso de NC, está o óleo de arroz (Oryza sativa), devido a suas propriedades hidratantes, umectantes, antioxidantes e de proteção à radiação UV. Desta maneira, este trabalho teve por objetivo desenvolver e caracterizar NC de dapsona com diferentes polímeros - poli-ε-caprolactona (NC-P) e Eudragit® RS100 (NC-E) - utilizando diferentes quantidades de óleo de arroz e fármaco. As NC apresentaram pH levemente ácido, diâmetro de partícula inferior a 334 nm, distribuição granulométrica estreita, potencial zeta negativo (-9,9 a -33,7 mV) e eficiência de encapsulação superior a 83%. O estudo da liberação in vitro, realizado em sacos de diálise, demonstrou que as NC foram eficientes em controlar a liberação da dapsona, sendo o modelo monoexponencial o mais adequado para descrever os perfis de liberação. A nanoencapsulação diminuiu a degradação fotolítica da dapsona frente à luz UVA, obtendo-se percentuais de fármaco residual de 80,6%; 91,9% e 1,4% para NC-P1, NC-E e fármaco livre, respectivamente. Além disso, hidrogéis preparados com NC-P1 (HG-NCP1) e NC-E (HG-NCE) apresentaram pH adequado para aplicação cutânea, teor próximos a 100% e comportamento não-newtoniano pseudoplástico (HG-NCE) e plástico (HG-NCP1). Na avaliação da oclusão in vitro, observou-se que o HG-NCP1 aumentou consideravelmente a oclusão quando comparado ao HG-NCE e ao hidrogel contendo fármaco livre. Assim, estas formulações apresentam-se como sistemas promissores para aplicação cutânea de dapsona, com potencial para constituir-se em um tratamento tópico eficaz para a psoríase.

Dapsone is a sulfone with antibiotic activity used for chronic skin diseases such as psoriasis. The use of dapsone by oral route presents high incidence of adverse events. An approach to reduce side effects is the application of dapsone directly into the skin, which can be done by use of nanocapsules (NC), in order to increase the skin permeability of the drug. The rice (Oryza sativa) oil is a component that can be used as NC oil core due to its moisturizing, humectant, antioxidant and UV protection properties. Thus, this study aimed to develop and characterize dapsone-loaded NC using different polymers - poly-ε-caprolactone (NC-P) and Eudragit® RS100 (NC-E) - using different rice oil and drug concentration. The NC showed slightly acidic pH, particle diameter less than 334 nm, narrow particle size distribution, negative zeta potential (-9.9 to -33.7 mV) and encapsulation efficiency higher than 83%. The in vitro release study, carried out in dialysis bags, showed that both NC were effective in controlling the release of dapsone. The monoexponential equation was the most appropriate model to describe the release profiles. The nanoencapsulation decreases photolytic degradation of dapsone in UVA light, yielding drug remaining percentage of 80.6%, 91.9% and 1.4% for NC-P1, NC-E and free drug, respectively. In addition, hydrogels prepared with NC-P1 (HG-NCP1) and NC-E (HG-NCE) showed pH suitable for cutaneous application, content close to 100% and non-Newtonian pseudoplastic (HG-NCE) or plastic (HG-NCP1) behavior. In vitro occlusion evaluation showed that the HG-NCP1 significantly increased the occlusion factor when compared to HG-NCE and the free drug hydrogel. Thus, these formulations are promising systems for topical application of dapsone, with the potential to constitute in an effective topical treatment for psoriasis.