Sistema RANKL/RANK/OPG e o seu papel na reabsorção óssea na periodontite crónica

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

A periodontite crónica é uma doença complexa e multifatorial caracterizada por uma resposta inflamatória crónica dos tecidos de suporte do dente, resultando na destruição progressiva do tecido conjuntivo periodontal e osso alveolar. Esta resposta inflamatória é iniciada pelos agentes patogénicos periodontais e desencadeia a resposta imunitária do hospedeiro, através de inúmeros mediadores pró-inflamatórios. Alguns destes mediadores atuam na regulação da atividade dos osteoclastos, as principais células responsáveis pela destruição óssea. A proteína RANKL (ligante do recetor ativador do fator nuclear kappa B) e os seus dois recetores RANK (recetor ativador do fator nuclear kappa B) e OPG (osteoprotegerina) apresentam papéis fundamentais na biologia dos osteoclastos, sendo que a interação RANKL/RANK é essencial para a estimulação da osteoclastogénese e promoção da reabsorção óssea. Esta interação leva ao recrutamento de fatores associados ao recetor TNF (TRAFs), nomeadamente o TRAF6, que desencadeia a ativação de algumas vias de sinalização principais – NF-B (fator nuclear kappa B), JNK (quinase N-terminal Jun), ERK (quinase regulada por sinal extracelular), p38, NFATc1 (fator nuclear de células T ativadas citoplasmático 1) e Akt (proteína quinase B) – na regulação da formação, função e/ou sobrevivência osteoclástica. Por outro lado, a interação RANKL/OPG inibe a estimulação da osteoclastogénese, inibindo assim a reabsorção óssea. A perda óssea alveolar é a principal característica da periodontite, pelo que a sua prevenção é o desafio clínico chave no tratamento da doença. Deste modo, torna-se de extrema importância adquirir conhecimento sobre os mecanismos moleculares e celulares envolvidos no sistema RANKL/RANK/OPG, de modo a tornar possível a criação de novos princípios farmacológicos para a inibição da reabsorção excessiva em condições patológicas, como é o caso da periodontite crónica. Com este trabalho de projeto final pretende-se, através da revisão da literatura existente, estudar quais os mecanismos de reabsorção óssea associados à periodontite crónica, dando especial destaque nos mecanismos envolvidos com o sistema RANKL/RANK/OPG.