Factores preditivos de linfoma no síndrome de Sjögren : a propósito de um caso clínico

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Sjögren’s syndrome (SS) is a chronic autoimmune disease characterized early in its course by lymphocytic infiltration in the salivary and lacrimal glands, resulting in the major manifestations of keratoconjunctivitis sicca and xerostomia. Presumably through a multistep process with well-defined clinical and physiopathological manifestations, SS has been associated with the development of non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) in 5%–10% of patients. Mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas constitute the majority of NHL subtypes seen in SS along with diffuse large B-cell lymphomas. Studies have indicated that the risk of development of lymphoma in patients with SS is linked with the presence of parotid enlargement, lymphadenopathy, ryoglobulinemia, low C4 and C3 levels, splenomegaly, T CD4+ lymphocytopenia, palpable purpura, urinary or serum M compound, peripheral neuropathy, glorumeronephritis, increased levels of β2-microglobulin, the presence of ectopic germinal centers and increased serum levels of B-cell-activating factor and fms-like tyrosine kinase 3-ligand. The presence of any of these risk factors should justify closer scrutiny of these patients. The treatment of Sjögren’s syndrome is limited essentially to symptomatic management and involves the use of solutions to replace salivary and lacrimal secretion, affording a measure of hydration and cholinergic agents such as pilocarpine to stimulate the unaffected gland tissue. Antimalarial and immunosuppressant agents can be indicated in the presence of extraglandular manifestations or in SS associated with other autoimunne diseases. Recently, several studies are being carried in order to approve the administration of drugs that act against surface antigens of the B lymphocytes, such as anti-CD20 and anti-CD22 antibodies.

O Síndrome de Sjögren (SS) é uma doença crónica autoimune que se caracteriza pelo aparecimento precoce de um infiltrado linfóide nas glândulas salivares e lacrimais, dando origem às suas principais manifestações, queratoconjuntivite seca e xerostomia. Verifica-se o aparecimento de linfoma em 5-10% dos doentes e esta associação ocorre presumivelmente através de um processo constituído por várias etapas com manifestações clínicas e laboratoriais identificáveis. Os linfomas de tecido linfóide associado à mucosa integram um dos principais subtipos de linfoma não hodgkin presentes nestes doentes, juntamente com os linfomas difusos de grandes células B. Vários estudos observaram que o desenvolvimento de linfoma nos indivíduos com SS se encontra associado à presença de aumento recorrente ou permanente das glândulas salivares, linfadenopatia, crioglobulinémia, hipocomplementémia (C3 e C4), esplenomegália, linfopénia T CD4+, púrpura palpável, componente M no soro ou na urina, neuropatia periférica, glomerulonefrite, aumento da β2-microglobulina, presença de centros germinativos ectópicos na biópsia das glândulas salivares minor e níveis séricos elevados de factor activador dos linfócitos B e do ligando da tirosina-quinase 3 fms-like. A presença de qualquer um destes factores de risco justifica uma monitorização mais rigorosa dos doentes. O tratamento do SS limita-se essencialmente ao alívio sintomático e envolve a utilização de soluções para substituição da secreção salivar e lacrimal, garantindo uma hidratação adequada e de fármacos agonistas colinérgicos, tais como a pilocarpina para estimular o tecido glandular não afectado. Os fármacos anti-maláricos e imunossupressores poderão ter indicação na presença de manifestações extraglandulares ou no SS associado a outras doenças autoimunes. Recentemente estão em curso vários estudos com o intuito de aprovar a administração de fármacos dirigidos aos antigénios de superfície dos linfócitos B tais como os anticorpos anti-CD20 e anti-CD22.