O antagonismo do receptor de serotonina do tipo 7 da substância cinzenta periaquedutal dorsal reduz a ansiedade experimental basal, mas não aquela gerada pela retirada do etanol em ratos

Ethanol-dependent individuals who reduce or discontinue its use may present Alcohol Withdrawal Syndrome, which is characterized by unpleasant signs and symptoms, such as anxiety, that may trigger relapses. Ethanol, a psychotropic drug, is able to promote behavioral and neurophysiological changes, acting on different neurotransmitter systems, including the serotonergic, which has also been directly associated with aversive states, including anxiety. This study aimed to investigate the participation of type 7 serotonin receptor (5-HT7) of the dorsal periaqueductal gray (DPAG) on basal experimental anxiety and that caused by ethanol withdrawal. For this, 75-100 days old Wistar rats were subjected to two experiments. On the first one, animals underwent stereotactic surgery for implantation of guide cannulas used for administration of the drug directly into the DPAG. After seven days, the animals received doses of 2.5; 5 and 10 nmols of type 7 receptor antagonist SB269970 (SB) or vehicle intra-DPAG and, ten minutes after, they were exposed to elevated plus maze (EPM). In the following day, the animals were submitted to the same treatment and tested in the open field (OF). In the second experiment, animals received increasing concentrations (2%, 4%, 6%) of ethanol as the only source of liquid diet or water (control group), both with free access to chow. Seventy two hours and ninety six hours after the ethanol withdrawal, animals received SB (2.5 and 5.0 nmols) intraDPAG ten minutes before the test in the LCE and OF, respectively. In experiment 1, the dose of antagonist 10 nmols was able of reversing the anxiety generated by EPM. In the experiment 2, ineffective SB doses on the LCE (2.5 and 5.0 nmol) were not able to reverse the anxiety caused by the ethanol withdrawal in the EPM, although the dose of 2.5 nmols of SB has reversed its hipolocomotor effect in this test. This result suggests that the 5-HT7 receptor is involved in the modulation of the basal experimental anxiety in rats, but not in the anxiety caused by ethanol withdrawal in the DPAG.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Indivíduos dependentes de etanol que diminuem ou interrompem a sua utilização podem apresentar a Síndrome de Abstinência do Álcool, caracterizada por sinais e sintomas desagradáveis que favorecem a recaída, dentre eles, a ansiedade. Por ser uma droga psicotrópica, o etanol é capaz de promover mudanças comportamentais e neurofisiológicas, atuando sobre diversos sistemas de neurotransmissão, dentre outros o sistema serotonérgico, que vem sendo diretamente relacionado aos estados aversivos, como é o caso da ansiedade. O presente estudo teve por objetivo investigar a participação do receptor de serotonina do tipo 7 (5-HT7) da substância cinzenta periaquedutal dorsal (DPAG) na ansiedade experimental basal e naquela gerada pela retirada de etanol. Para isso, ratos Wistar com 75-100 dias foram submetidos a dois experimentos. No primeiro, os animais receberam as doses de 2,5; 5,0 e 10 nmoles do antagonista de receptor 5-HT7 SB269970(SB) ou veículo intra-DPAG e, dez minutos após, foram expostos ao labirinto em cruz elevado (LCE). No dia seguinte, os animais foram submetidos aos mesmos tratamentos e testados no campo aberto (CA). No segundo experimento, os animais receberam concentrações crescentes (2%, 4%, 6%) de etanol como única fonte de dieta líquida ou água (grupo controle), ambos com acesso livre à ração. Setenta e duas e noventa e seis horas após a retirada do etanol, os animais receberam SB (2,5 e 5,0 nmoles) intra-DPAG dez minutos anteriores ao teste no LCE e no CA, respectivamente. No experimento 1, a dose do antagonista de 10 nmoles foi capaz de reverter a ansiedade gerada pela exposição ao LCE. No experimento 2, as doses ineficazes no LCE de SB (2,5 e 5,0 nmoles) não foram capazes de reverter a ansiedade gerada pela retirada de etanol no LCE, embora a dose de 2,5 nmoles de SB tenha revertido o seu efeito hipolocomotor neste teste. Esses resultados sugerem que o receptor 5- HT7 participa modulando a ansiedade experimental basal de ratos, mas não a ansiedade gerada pela retirada do etanol na DPAG.