Terapêutica antiretroviral e metabolismo lipídico

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

Desde a identificação do Vírus de Imunodeficiência Humana (VIH) em 1981, que foram feitos avanços neste campo, em relação à sua biologia, patogénese e terapêutica, assim como às suas consequências na mortalidade e morbilidade mundial. Actualmente a terapêutica antiretroviral (TARV) é representada por cinco classes de fármacos e revela-se potente com a capacidade de, em poucas semanas, reduzir a virémia, aumentando a esperança de vida em doentes sob este protocolo. A TARV, mais concretamente com a administração prolongada de inibidores da protease (IP) e inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTI), encontra-se associada ao desenvolvimento da ocorrência de alterações metabólicas como as dislipidémias, com aumento sérico de colesterol total, colesterol LDL e triglicéridos. Os distúrbios lipídicos revelam-se em síndromes lipodistróficos heterogéneos caracterizados pela perda ou ganho de tecido adiposo em diferentes zonas anatómicas. As lipodistrofias humanas levam a severas alterações metabólicas resultando num risco cardiovascular (RCV) prematuro. A gestão desta condição e da ocorrência de eventos cardiovasculares no doente infectado com VIH passa pelo diagnóstico precoce e inclui tratamentos cirúrgicos, alterações de estilo de vida, como exercício e dietas, suspensão tabágica, fármacos hipolipemiantes e alteração de protocolos terapêuticos antiretrovirais. Por outro lado, verificam-se estratégias de investigação e desenvolvimento que permitem maximizar a eficácia farmacocinética dos ARV existentes, assim como de novas classes, visando reduzir o risco de toxicidades, de resistências, interacções medicamentosas e de custos, reflectindo-se na adesão à terapêutica e melhoria da qualidade de vida dos doentes infectados com VIH.