Étude sur le rôle de SIGIRR chez les cas pédiatriques dans la maladie de Crohn

Il est admis que la maladie de Crohn (MC) résulte de facteurs immunologiques, environnementaux et génétiques. SIGIRR, un récepteur anti-inflammatoire, n’a jamais été étudié dans le contexte de la MC, et de nombreuses découvertes à son sujet ont mené plusieurs à s’intéresser quant à son utilité dans l’atténuation de maladies inflammatoires. Récemment, l’IL-37 a été identifié comme ligand d’un complexe formé de SIGIRR-IL-18Rα. SIGIRR et l’IL-37 pourraient alors être des acteurs de la dérégulation de l’inflammation retrouvée chez la MC. Nous les avons étudiés dans le contexte de la MC pédiatrique, afin d’y caractériser leurs effets. Nous avons identifié une diminution de l’expression de SIGIRR sur certains types de cellules immunitaires. De plus, les personnes atteintes de la MC ont des concentrations de protéines altérées, soit SIGIRR soluble, l’IL-37, l’IL-18BP, et l’IL-18, et tendent à revenir à la normale lorsque l’inflammation est contrôlée par médication. De plus, la concentration de l’IL-18 libre suit le même patron. Par analyse de régression linéaire de SIGIRR soluble et l’IL-37, de l’IL-18BP et l’IL-18, ainsi que l’IL-37 et l’IL-18, des tendances divergentes ont été identifiées entre les patients non traités aux contrôles et patients traités. Nos résultats suggèrent que le système IL-37-SIGIRR est compromis chez les patients de la MC. Étant donné que ce système est un facteur crucial dans la régulation négative de l’inflammation, il sera intéressant de déterminer si SIGIRR et l’IL-37 peuvent constituer des cibles thérapeutiques importantes dans l’atténuation et la résolution de l’inflammation chez les patients atteints de la MC.

It is recognized that the Crohn's disease (CD) is the result of immunological, genetic and environmental factors. SIGIRR, an anti-inflammatory receptor, has never been studied in the context of the CD, and many discoveries about it led many to focus on its usefulness in mitigating inflammatory disease. Moreover, IL-37 has been recently identified as a ligand of SIGIRR-IL-18Rα complex. Thus, we supposed that SIGIRR and IL-37 might be inflammatory actors deregulated in CD. We have studied them in the context of pediatric CD, in order to characterize their effects. We have identified a decrease in the expression of SIGIRR on certain types of immune cells. In addition, our results showed that CD patients possess an altered protein expression of soluble SIGIRR, IL-37, IL-18BP and IL-18 which tends to return to normal when the inflammation is controlled by medication. In addition, the concentration of free IL-18 follows the same pattern. By linear regression analysis of soluble SIGIRR and IL-37, IL-18BP and IL-18 and IL-37 and IL-18, diverging trends were found between patients non-treated and controls or patients treated. Our results suggest that IL-37-SIGIRR system is compromised in patients with CD. Since this system is a crucial factor in the negative regulation of inflammation, it will be interesting to determine whether SIGIRR and IL-37 may be important therapeutic targets in the attenuation and resolution of inflammation in patients with CD.