Défice do transportador de creatina : até onde investigar a causa de um atraso do desenvolvimento?

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Creatine Deficiency Syndromes are a group of genetic diseases X-linked or autosomal recessive disorders, with a prevalence between 0.3 and 3.5% in males. Several cases of Creatine Transporter Deficiency caused by SLC6A8 gene mutation have been already reported. Recent studies have established an association between low levels of creatine in the brain and severe neurological dysfunctions such as encephalomyopathies or mitochondrial myopathies. Creatine deplection has a high impact in brain function leading to mental retardation, compromises language development and causes extrapyramidal symptoms. Additional features can include short stature, hyperactive, autistic behaviour and phenotypic characteristics, such as microcephaly, muscular hypotonia and hypotrophy. The diagnosis of this disease is challenging because of its nonspecific manifestations combining early developmental delay with autism behaviour leading to a broad number of different pathologies to be considered for diagnosis.The effects of arginine and glycine supplementation and high doses of creatine monohydrate on improving intellectual and behavioral disorders are still being investigated. The prognosis is reserved. Author report a clinical case of Creatine Transporter Deficiency with a short review of the literature.

Doenças do metabolismo da creatina são um grupo de doenças genéticas que se transmitem de modo hereditário ligado ao cromossoma X ou autossómico recessivo, cuja prevalência está compreendida entre 0,3 e 3,5% no sexo masculino, existindo já vários casos reportados de Deficiência do Transportador da Creatina ligada ao gene SLC6A8. Estudos recentes estabelecem uma associação entre níveis baixos de creatina a nível cerebral e a presença de severas disfunções neuronais como encefalomiopatias ou miopatias mitocondriais. A diminuição dos níveis de creatina afeta o cérebro em grande escala traduzindo-se em atraso do desenvolvimento psicomotor com dissociação negativa na área da linguagem e manifestações extra-piramidais. Adicionalmente pode manifestar-se por alterações no crescimento e psico-comportamentais e alterações fenotípicas como a microcefalia, hipotonia e hipotrofia muscular. O diagnóstico da Deficiência do Transportador da Creatina é desafiante pois manifesta-se de modo inespecífico por atraso do desenvolvimento psicomotor (ADPM) e simultaneamente por perturbações do espetro do autismo, sendo por isso necessário fazer um diagnóstico diferencial com diferentes patologias associadas a atrasos cognitivos que se desenvolvem precocemente. O tratamento combinado com suplementos de arginina e glicina e doses elevadas de creatina monohidratada, está atualmente em investigação, como tal o prognóstico é reservado. Este artigo procura expor e relatar um caso clínico de Défice de Transportador de Creatina acompanhado de uma pequena revisão teórica e descrição da investigação laboratorial e diagnósticos diferenciais a ponderar.