Alterações genéticas com interesse prognóstico nas doenças mieloproliferativas crónicas bcr-abl negativas

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

The chronic myeloproliferative diseases ( PV , ET and MFP ) are characterized by excessive proliferation of one or more cells of the myeloid line cells having a normal maturation. In 2005 was identified a genetic alteration , Janus kinase 2 ( JAK 2 ) , which led to several studies and subsequently to the discovery of other genetic changes , such as TET2 , CBL , MPL , IDH1 and 2 , LNK , ASXL1 , EZH2 , DNMT3A , IKFZ1 and TP53. The relevance to the prognosis of disease progression and therapeutic intervention in these pathologies level has been studied . The CBL , LNK , IDH1 and 2 , ASXL1 , EZH2 , DNMT3A , and TP53 mutations IKFZ1 are apparently related to a worse prognosis and a higher risk of progression to AML. There has also been a significant therapeutic benefit in the use of inhibitors of JAK2 for the symptomatic control and improving the quality of life of patients with myeloproliferative disorders . The same may occur if possible therapy directed at other mutations with prognostic and therapeutic importance . It is believed that with the understanding of all these processes , may eventually establish new criteria for diagnosis and prognosis, as well as improve their therapeutic approach.

As doenças mieloproliferativas crónicas (a PV, a TE e a MFP) são caracterizadas por uma proliferação excessiva de uma ou mais células da linha mieloide, tendo as células uma maturação normal. No ano 2005 identificou-se uma alteração genética, cinase janus 2 (JAK 2), que levou à realização de vários estudos e posteriormente à descoberta de outras alterações genéticas, como são os casos das TET2, CBL, MPL, IDH1 e 2, LNK, ASXL1, EZH2, DNMT3A, IKFZ1 e TP53. A sua importância ao nível do prognóstico, da progressão da doença e de intervenção terapêutica nestas patologias, tem sido alvo de estudo. As mutações CBL, LNK, IDH1 e 2, ASXL1, Ezh2, Dnmt3a, IKFZ1 e TP53 estão, aparentemente, relacionadas com um pior prognóstico e maior risco de progressão para LMA. Tem-se verificado ainda um grande benefício terapêutico na utilização dos inibidores de JAK2 no controlo sintomático e na melhoria da qualidade de vida dos doentes com doenças mieloproliferativas. O mesmo poderá ocorrer se for possível uma terapêutica dirigida para outras mutações com importância prognóstica e terapêutica. Crê-se que com a compreensão de todos estes processos, se poderão eventualmente estabelecer novos critérios de diagnóstico e prognóstico, bem como melhorar a sua abordagem terapêutica.