Blood markers and recurrence of stroke in patients with transient ischemic attack

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Background: Several clinical and imaging predictors were proposed to identify the risk of stroke recurrence in patients with transient ischemic attacks (TIA). Recently, blood biomarkers were suggested for this purpose. Our main goal was to carry out a systematic review of the literature to find biomarkers evaluated as prognostic predictors in TIA cohorts. Methods: We searched PubMed (1974 to December 2013) aiming to find studies measuring blood biomarkers in TIA patients (<72h) and assessing the recurrence of stroke. We planned to perform a meta-analysis provided that blood concentrations were given. Results:The electronic search yielded 937 studies and seven met our inclusion criteria. These were heterogeneous and small (mean 155 patients). Five of them adjusted the effect of blood biomarkers for other outcome predictors (ABCD2 score, medical history of hyperlipidemia and large-artery atherosclerosis). The biomarkers assessed were CRP, Lp-PLA2 mass and activity, D-dimers, copeptin, cortisol, aPS/PT (IgG and IgM), aβ2GPI (IgG, IgA and IgM; D4/5 IgA; D1 IgG) and aCL (IgG, IgA and IgM). Copeptin was associated with recurrence of stroke or TIA at 90 days. Lp-PLA2 activity was associated with risk of TIA or stroke at 7 and 30 days, and of stroke or death at 90 days. aPS/PT IgG antibodies showed an association with stroke or death at 90 days. The results for CRP were ambiguous, therefore the association between the CRP and stroke recurrence could not be established. The remaining biomarkers were not associated with stroke recurrence in TIA patients. Conclusion: Lp-PLA2 activity, copeptin, CRP and aPS/PT IgG were targeted as possible predictors of stroke recurrence in TIA patients. More studies, with larger samples and standardized designs, are required to confirm their usefulness in order to import their results to clinical practice.

Introdução: Vários preditores clínicos e imagiológicos são utilizados para avaliar o risco de recorrência de acidente vascular encefálico (AVC) após acidente isquémico transitório (AIT). Recentemente foi sugerido que biomarcadores sanguíneos poderiam ser utilizados com este propósito. O nosso objectivo foi realizar uma revisão sistemática da literatura para encontrar biomarcadores avaliados como preditores de prognóstico em doentes com status pós-AIT. Métodos: Pesquisa na PubMed (1974 até Dezembro de 2013) com objectivo de encontrar estudos que quantificavam biomarcadores sanguíneos em doentes com status pós-AIT (<72h) e avaliavam a recorrência de AVC. Posterior realização de meta-análise dos dados obtidos se todos os dados necessários fossem fornecidos. Resultados: A pesquisa electrónica obteve 937 estudos, dos quais sete correspondiam aos critérios de inclusão. Estes estudos eram heterógenos e tinham amostras pequenas (média de 155 doentes). Cinco ajustaram o efeito dos biomarcadores a outros preditores de outcome (score ABCD2 e história de hiperlipidémia e aterosclerose de grandes vasos). Os biomarcadores avaliados foram: proteína C reactiva (PCR); massa e actividade da Lp-PLA2; D-dímeros; copeptina; cortisol; aPS/PT (IgG e IgM); aβ2GPI (IgG, IgA e IgM; D4/5 IgA; D1 IgG) e aCL (IgG, IgA e IgM). A copetina foi associada com a recorrência de AVC ou AIT a 90 dias. A actividade da Lp-PLA2 foi associada com o risco de AVC aos 7 e 30 dias e de AVC ou morte aos 90 dias. As imunoglobulinas IgG aPS/PT mostraram associação com a ocorrência de AVC ou morte aos 90 dias. Foram obtidos resultados ambíguos relativamente à PCR. Os restantes biomarcadores não se associaram com o outcome estabelecido. Conclusão: A actividade da Lp-PLA2, a copeptina, a PCR e as imunoglobulinas IgG aPS/PT são possíveis preditores de recorrência de AVC em doentes com AIT recente. Mais estudos, com amostras maiores e protocolos uniformizados são necessários para confirmar a sua utilidade e importar os seus resultados para a prática clínica.