Galectina-3 : indicador de prognóstico : alvo de intervenção terapêutica?

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Natriuretic peptides BNP and NT-proBNP are currently the most commonly used biomarkers in heart failure (HF), however, there are still limitations. This justifies the need to identify new biomarkers that may prove advantageous, either alone or in combination, for screening, diagnostic, prognostic and even therapeutic usage. Galectin-3 is a protein involved in a variety of cellular signaling pathways. It is found in many tissues, and its expression is low in normal hearts but elevated in fibrotic hearts. Among other effects, it is responsible for the proliferation of fibroblasts, collagen synthesis promotion, contributing to cardiac remodeling which is crucial to the development and progression of HF. The Galectin-3 mediated HF (>17.8 ng/mL) affects 30-50% of patients with chronic HF, showing poorer prognosis, with higher rates of short term re-hospitalization and mortality. It is thought that through Galectin-3 inhibition, or even using the genetic disruption of Galectin-3, it can reverse or delay the progression of the disease activity. When evaluated separately, Galectin-3 appears to have a greater prognostic value than natriuretic peptides, however, when combined the prognostic value is even higher. We can assume that Galectin-3, associated with BNP or NT-proBNP, may be an alternative that will help improve the diagnosis and prognosis of HF. In the Medical Service I - Sector C of the Hospital de Santa Maria/Centro Hospitalar Lisboa Norte (HSM/CHLN) a prospective study was made. 18 admitted patients with a diagnosis of HF in class IV of the New York Heart Association (NYHA) were studied with the aim to relate the levels of Galectin-3 with demographic and clinical characteristics. The mean age of the patients was 73±14 years; 39% (7 patients) were men; the average left ventricular (LV) ejection fraction (EF) was 47.3±10.2%; mean value of NT-proBNP was 11103 pg/ml and the average Galectin-3 value was 33.8 ng/mL. The levels of Galectin-3 were significantly elevated (>17.8 ng/mL) in 15 of 18 patients. The Galectin-3 showed similar high values in patients with preserved and reduced EF. Through this study, we were not able to conclude about diagnostic or prognostic value of Galectin-3 in heart failure.

Os péptidos natriuréticos BNP e NT-proBNP são actualmente os biomarcadores mais utilizados na insuficiência cardíaca (IC), no entanto permanecem algumas limitações. Isso justifica a necessidade de identificar novos biomarcadores que possam revelar vantagens, isoladamente ou em associação, no rastreio, diagnóstico, prognóstico e inclusivamente terapêutica. A Galectina-3 é uma proteína envolvida em diversas vias de sinalização celular. Pode ser encontrada em vários tecidos, sendo a sua expressão baixa no coração normal e elevada no coração fibrótico. Entre outros efeitos, é responsável pela proliferação de fibroblastos, promoção da síntese de colagénio, contribuindo para a remodelagem cardíaca que é determinante no desenvolvimento e progressão da IC. A IC mediada pela Galectina-3 (>17,8 ng/mL) afecta 30-50% dos doentes com IC crónica, apresentando pior prognóstico, com maior taxa de re-internamento a curto prazo e mortalidade. Pensa-se que através da inibição da acção da Galectina-3 ou mesmo através do “knock-out” genético, se possa reverter ou promover um atraso na progressão desta doença. Quando avaliados isoladamente, a Galectina-3 parece ter maior valor prognóstico do que os péptidos natriuréticos, no entanto, quando se combinam, o valor prognóstico é ainda superior. É possível admitir que a Galectina-3, associada ao BNP ou ao NT-proBNP, possa vir a ser considerada no futuro como uma alternativa que permita melhorar o diagnóstico e o prognóstico da IC. No Sector C do Serviço de Medicina I do Hospital de Santa Maria/Centro Hospitalar Lisboa Norte (HSM/CHLN) foi efectuado um estudo prospectivo em 18 doentes internados com o diagnóstico de IC em classe IV New York Heart Association (NYHA) com o objectivo de relacionar os níveis de Galectina-3 com características demográficas e clínicas. A média de idades foi de 73 ± 14 anos, 39% (7 doentes) eram homens, a fracção de ejecção (Fej) do ventrículo esquerdo (VE) média foi de 47,3 ± 10,2%, o NT-proBNP médio foi de 11103 pg/mL e a Galectina-3 média de 33,8 ng/mL. Os níveis de Galectina-3 estavam significativamente elevados (>17,8ng/mL) em 15 dos 18 doentes com IC em classe IV NYHA. A Galectina-3 apresentava valores elevados semelhantes nos doentes com IC com Fej preservada e nos doentes com IC com Fej reduzida. Através deste estudo, não se pôde concluir acerca do valor diagnóstico ou prognóstico da Galectina-3 na IC.