Proline and pyrrolidine derivatives: new drug cadidates for hepatitis C treatment

The more advantageous hepatitis C virus (HCV) inhibitors (most of them incorporating polysubstituted prolines or pyrrolidines) are detailed in this paper. The improvement of current treatments by combination of antiviral drugs is the driving force of this race to reduce the fast proliferation of this virus. The enhancement of efficiency in short periods of treatment is crucial in the economical point of view and for the hope of all infected people. New protease or polymerase inhibitors have been recently developed in order to substitute the traditional highly toxic PEG-interferon α-2b/ribavirin tandem. The contribution of our group in this field concerns the elaboration of the first and second generation GSK polymerase inhibitors through enantioselective processes based on silver(I)- and gold(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloadditions of azomethine ylides.

Cet article décrit les inhibiteurs du virus de l’hépatite C (VHC) les plus efficaces (la plupart incorporant des prolines et pyrrolidines polysubstituées). L’amélioration des traitements actuels par une combinaison de médicaments antiviraux est le moteur de cette course pour réduire la prolifération rapide du virus. L’augmentation de l’efficacité sur de courtes périodes de traitement est cruciale du point de vue économique et pour l’espoir des personnes infectées. De nouveaux inhibiteurs de la protéase ou de la polymérase ont été récemment mis au point dans le but de remplacer le tandem traditionnel PEG-interféron α-2b/ribavirin hautement toxique. La contribution de notre groupe dans ce domaine concerne l’élaboration des première et seconde générations des inhibiteurs de polymérase GSK, grâce à des procédés énantiosélectifs basés sur des cycloadditions 1,3-dipolaires d’ylures d’azométhine catalysés par de l’argent(I) et de l’or(I).

This work has been supported by the DGES of the Spanish Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN) (Consolider INGENIO 2010 CSD2007-00006, CTQ2007-62771/BQU, CTQ2007/67528, CTQ2010-20387), FEDER, the Hispano-Brazilian project PHB2008-0037-PC, the Generalitat Valenciana (PROMETEO/2009/039), the Basque government (Grant IT-324-07), and the University of Alicante.