Funktion des Rezeptors der sekretorischen Phospholipasen A 2 bei der Signaltransduktion in glomerulären Mesangiumzellen und entzündlichen Erkrankungen der Niere

Die sekretorischen Phospholipasen A2 (sPLA2) sind Enzyme, welche die Hydrolyse der Esterbindung an der sn-2-Position von Phospholipiden katalysieren, wodurch freie Fettsäuren, welche als Vorläufermolekül von Eicosanoiden dienen, freiwerden. Außerdem wurde gezeigt, dass sPLA2s auch unabhängig von ihrer katalytischen Aktivität durch die Bindung an einen spezifischen sPLA2-M-Typ-Rezeptor (MTR) intrazelluläre Signalwege, wie z.B. die Induktion von proinflammatorischen Genen, aktivieren können. Deshalb wurden in dieser Arbeit weiterführende Studien zur Aufklärung der Lokalisation und der Signaltransduktion der sPLA2s sowie die Bedeutung des MTR durchgeführt. Als Zellmodell für in-vitro-Studien wurden glomeruläre Mesangiumzellen verwendet, da diese Zellen eine zentrale Rolle bei entzündlichen Nierenerkrankungen, wie z.B. der Glomerulonephritis spielen. Durch Isolierung von Mesangiumzellen aus MTR-knockout-Mäusen (C57BL/6) sollten potentielle Unterschiede in der MTR-vermittelten Signaltransduktion im Vergleich zu Mesangiumzellen isoliert aus (C57BL/6) Wildtyp-Mäusen herausgearbeitet werden. Die Untersuchungen dieser Arbeit zeigen, dass verschiedene sPLA2-Enzyme in Maus-Mesangiumzellen exprimiert werden und diese an der konstitutiven Biosynthese von Prostaglandinen beteiligt sind. Der spezifische M-Typ-Rezeptor wird in diesen Zellen im Gegensatz zu Ratten-Mesangiumzellen weder unter physiologischen noch unter proinflammatorischen Bedingungen exprimiert und spielt daher vermutlich keine Rolle bei der Signaltransduktion durch sPLA2s.

Secretory Phospholipases A2 (sPLA2) are enzymes that catalyze the hydrolysis of the phospholipid sn-2 ester bond, generating free fatty acids, which are precursors of eicosanoids. Furthermore, it was shown that sPLA2s can activate intracellular signal transduction pathways, e.g. the induction of proinflammatory genes, via binding to its specific M-type-receptor (MTR) independent from the catalytic activity. Therefore, this was from interest to elucidate further the localisation and signal transduction of sPLA2s as well as the role of the MTR. For the in-vitro studies as a cell model glomerular mesangial cells were used, because these cells play an important role in inflammatory kidney diseases, e.g. the glomerulonephritis. By isolating mesangial cells out of MTR-knockout-mice (C57BL/6) the differences in MTR-mediates signal transduction compared to the wildtype-mesangial cells should be elaborated. The analysis showed that there are different subtypes of sPLA2s expressed in mesangial cells from mice, which are involved in the constitutive biosynthesis of prostaglandins. In contrast to rat mesangial cells the specific M-type-receptor is not expressed in mesangial cells of mouse neither under physiological nor under proinflammatory conditions. Thus, the MTR doesn’t act a part in signal transduction of sPLA2s.