Untersuchungen zur Pathogenese der "Bypass graft disease"

Untersuchung zur Pathogenese der 'Bypass graft disease' Histomorphologische Untersuchungen und in vitro Zellkulturanalysen bilden die Grundlage für Fortschritte im Verständnis der pathologischen Mechanismen der aortokoronaren 'Bypass graft disease'. In der vorliegenden Arbeit wurde die pathomorphologische Veränderung der Gefäßanatomie im Verlauf der 'Bypass graft disease' an Hand histologischer Präparate explantierter humaner venöser Bypass-Läsionen analysiert. Erstmalig wurde ein histomorphologisches Klassifizierungsschema (Typ I - Typ III) beschrieben. Morphometrische Analysen zeigten, dass die Fläche der Neointima und Media im Verlauf der pathologischen Umgestaltung der Bypass-Architektur (Typ I zu Typ III) deutlich zunimmt. Bestimmungen der Zelldichte dokumentierten eine deutlich größere Zellzahl in allen Gefäßwandschichten der Bypass-Läsionen bei der Gegenüberstellung mit einer Kontrollgruppe nativer Venen, wobei im Verlauf der 'Bypass graft disease' (Typ I zu Typ III) eine Abnahme der Zelldichte zu beobachten war. Erstmalig durchgeführte Untersuchungen zur Proliferationsaktivität in aortokoronaren Bypass-Läsionen im Vergleich zu nativen Gefäßen präsentierten eine deutlich höhere zelluläre Proliferation in den Bypass-Präparaten. Diese war am stärksten in Typ III Läsionen ausgeprägt. Expressionsstudien im in vitro Zellkulturmodellsystem identifiziereten die homodimeren Isotypen (AA / BB) des Wachstumsfaktors PDGF als Stimulatoren der Transkriptionsfaktoren c-fos und c-myc in primärkultivierten humanen Muskelzellen der Aorta.

Analysis of the pathogenesis of bypass graft disease Histological analysis and in vitro studies improve our understanding of the pathological mechanisms of aortocoronary bypass graft disease.In the present study, pathomorphological changes of the vascular architecture during bypass graft disease were analysed and, for the first time, the different types of bypass lesions were classified in a histomorphological nomenclature (type I - type III). Morphometric analysis showed a significant increase of the neointima and media area during bypass graft disease (type I to type III). Compared to the venous control group, all areas of the investigated bypass lesions exhibited a greater cell density. From type I to type III, however, the cell density decreases significantly. Analysis of the proliferative rate, investigated for the first time in aortocoronary bypass lesions, detected a greater proliferative activity in bypass lesions than in control veins, with highest rates in type III lesions.In vitro analysis identified the homodimeric isotypes (AA/BB) of the growth factor PDGF as expression activators of the transcription factors c-fos and c-myc in cultured human smooth muscle cells.