Efecto citotóxico de la melatonina en células de leucemia humana Molt-3

Programa de doctorado: Clínica e Investigación Terapéutica.

[ES] La melatonina es una indolamina sintetizada principalmente en la glándula pineal que presenta un amplio repertorio de actividades biológicas. Su naturaleza lipofílica posibilita que atraviese fácilmente las membranas biológicas, alcanzando su máxima concentración en el torrente circulatorio durante el periodo nocturno. Aunque durante mucho tiempo se consideró que la glándula pineal era el único órgano encargado de su síntesis, actualmente se sabe que otros tejidos como la retina, las células del sistema inmune, la médula ósea y la piel también expresan la maquinaria biosintética y son responsables de la producción a nivel local. Entre las propiedades fisiológicas de la melatonina destaca su papel en la regulación del ritmo circadiano, la modulación del sistema inmune y como agente antioxidante. Un creciente número de estudios en los últimos años sugiere que además, puede inhibir la proliferación de las células tumorales e inducir apoptosis, un tipo de muerte celular que ocurre de forma natural en los organismos como mecanismo para la eliminación de células defectuosas sin provocar una respuesta inflamatoria. El objetivo inicial de la presente tesis doctoral ha sido evaluar el efecto de la melatonina sobre la viabilidad de las células leucémicas humanas, utilizando como modelo experimental la línea tumoral de origen linfoblástica Molt-3. Los resultados del presente estudio claramente han puesto de manifiesto que presenta propiedades antiproliferativas. La reducción del número de células vivas y el incremento paralelo de células no viables sugieren un efecto citotóxico más que citostático, además de incrementar el porcentaje de células con contenido de ADN hipodiploide y provocar cambios ultraestructurales característicos de la muerte celular por apoptósis.