Avalição de polimorfismos de nucleotídeos simples (SNPs) na região promotora de gene da interleucina 10 em pacientes com Linfoma de Hodgkin

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Pós-graduação em Patologia - FMB

O linfoma de Hodgkin (LH) tem características clínicas e anátomo-patológicas distintas dos linfomas não-Hodgkin. Seu componente neoplásico, as células células de Hodgkin/Reed-Sternberg (H-RS), corresponde a cerca de 2% do tumor. As células H-RS apresentam imunofenótipo peculiar e sua origem ainda é objeto de estudo. O LH é classificado em LH clássico (que inclui os subtipos celularidade mista, esclerose nodular, depleção linfocítica e LH rico em linfócitos) e LH predominância linfocítica nodular. A associação do vírus de Epstein-Barr (EBV) com LH é conhecida e acredita-se que este vírus desempenha importante papel no desenvolvimento de parcela significativa dos casos de LH. No LH, o acúmulo de células reativas como linfócitos, plasmócitos, eosinófilos, histiócitos e fibroblastos ocorre em resposta a citocinas secretadas pelas células H-RS. A interleucina 10 (IL-10), importante citocina antiinflamatória da resposta imunitária, tem sido encontrada em grande quantidade em indivíduos com LH. É possível que essa elevada expressão de IL-10 esteja vinculada a determinados polimorfismos de nucleotídeos simples (SNP) na seqüência promotora do gene da IL-10, que podem se associar a características anátomoclínicas do LH. O presente trabalho avaliou a freqüência dos polimorfismos da IL-10 nas posições promotoras -1082, -819/-592 e estudou a correlação destes polimorfismos em LH com subtipos histológicos, infecção pelo EBV, faixa etária e, em alguns casos, estadiamento clínico da doença. Os resultados demonstram que os diferentes fenótipos para produção de IL-10, genótipos na posição -1082 e genótipos nas posições -592/-819 não têm relação com subtipos do LH e idade dos pacientes. Por outro lado, verificou-se que o genótipo GG na posição -1082 e a combinação de haplótipos GCC/GCC para alta...

Clinical and pathologic features of Hodgkin’s lymphoma (HL) reflect an abnormal immune response, which is in part due to the elaboration of a variety of cytokines. It was reported that interleukin 10 (IL -10), which may be produced by the malignant Hodgkin/Reed-Sternberg (H-RS) cells, is an important prognostic factor in HL, and it could play a role in the pathogenesis of this neoplasm. It is well established that genetic factors affect protein expression and function. In this regard, polymorphisms in the promoter region of IL-10 gene may cause different phenotypes for IL- 10 synthesis and activity. Three dimorphic single nucleotide polymorphisms (SNPs) have been identified at positions -1082, -819 and -519 within the IL-10 promoter region (SNPs/IL-10). These polymorphisms are in close proximity to several transcription factors binding-sites, and may interfere with IL-10 gene transcription. The aim of this study was to evaluate whether is there a particular distribution of SNPs at positions -1082, -819 and -519 in the IL-10 gene promoter in patients with HL, as well as to access the differences in the SNPs/IL10 frequency regarding HL subtype, patient age, EBV infection status, and clinical staging of the disease. For these purposes, sixty-five cases of HL and fifty cases of reactive follicular lymphoid hyperplasia (RFLH) were evaluated for SNPs/IL-10 by polymerase chain reaction amplification plus restriction fragment length polymorphism analysis (PCR-RFLP). Compared to HL EBV-negative cases, in HL EBV-positive cases it was observed a significant increase in the frequency of GG genotype at position -1082 of IL-10 gene promoter region, which is associated to high level of IL -10 production. No differences were observed in the frequency of different SNPs/IL-10 concerning patient age, HL subtype, and clinical stage of the disease. These results... (Complete abstract, click electronic address below)