Descrição de uma população narcoléptica portuguesa

Tese de mestrado, Ciências do Sono, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2015

Introdução A Narcolepsia é uma perturbação do sono crónica caracterizada por sonolência diurna excessiva e manifestações do sono REM na vigília, nomeadamente, a cataplexia, a paralisia do sono e as alucinações hipnagógicas e hipnopômpicas (Kadotani H., Faraco J. & Mignot E., 1998). O seu diagnóstico envolve a realização de exames laboratoriais de Medicina do Sono, nomeadamente, a Polissonografia do Sono (PSG) e o Teste de Latências Múltiplas do Sono (TLMS), e/ou de técnicas como a Tipagem do HLA e o doseamento da hipocretina. O interesse nesta perturbação do sono é antigo e a sua história tem sido composta por marcos importantes e suscitado o interesse de diversas áreas de estudo, desde a Epidemiologia à Genética, Farmarcologia, entre outras. Contudo, ao fim de décadas, as discrepâncias nos resultados continuam a existir, tal como a carência de dados epidemiológicos mais claros. Sendo assim, continua a ser emergente o estudo da população narcoléptica, justificando-se, por isso, a realização deste projeto de investigação. Objetivos Este trabalho trata-se de um estudo epidemiológico do tipo descritivo-correlacional que tem como objetivo principal descrever as particularidades da Narcolepsia numa população específica portuguesa, nomeadamente, no que diz respeito às diferenças entre: A população com diagnóstico definitivo de Narcolepsia (PN) e a dos casos de suspeita de Narcolepsia (PSN); A Narcolepsia com cataplexia (NC) e sem cataplexia (NSC); A população pediátrica (≤ 20 anos) e a adulta, conforme a idade de início de sintomas; A população com HLA DQB1*0602 positivo ou negativo. Metodologia Foi selecionado um coorte de 231 indivíduos portugueses, de ambos os sexos e todas as idades, que tiveram o diagnóstico, entre 1 de janeiro de 1993 e 28 de fevereiro de 2015 no Centro de Eletroencefalografia e Neurofisiologia Clínica (CENC) e no Centro Hospitalar de Coimbra (CHC). Desses 231 pacientes, 177 representam a PN e 54 a PSN. A seleção foi realizada de acordo com os critérios de diagnóstico da ICSD-2, através da realização de uma entrevista clínica com a aplicação do Inventário do Sono na Narcolepsia (Anic-Labat S. et al., 1999) e da Escala de Epworth, da realização de uma PSG do tipo I seguida do TLMS e da Tipagem de HLA. Recolheram-se dados relativos à caracterização bio-sócio-demográfica dos pacientes, ao seu nível de instrução e tipo de profissão, à sintomatologia experienciada por cada um e aos resultados dos exames de diagnóstico e tratamento adotado. Após a recolha dos dados procedeu-se ao seu tratamento estatístico. Resultados Os pacientes da nossa amostra têm habilitações literárias elevadas (54,5% na PN e 67,9% na PSN) e uma percentagem muito reduzida de desempregados (0,6% na PN e 1,9% na PSN). As habilitações literárias são superiores nos pacientes com HLA DQB1*0602 negativo (61,7% nos casos com o haplótipo negativo e 42,3% nos casos com o HLA positivo). A principal diferença entre a PN e a PSN está na média de nº. de SOREM’s (2,0 na PN e 0,4 na PSN). Os resultados da Tipagem de HLA nestas populações não são concordantes com a literatura, uma vez que, a prevalência do HLA DQB1*0602 está reduzida (52,5% na PN e 33,3% na PSN). Além disso, os sonhos e os pesadelos são uma queixa mais frequente entre os casos de suspeita (51,9% diz sonhar e 14,8% refere ter pesadelos) e poderão espelhar a sintomatologia depressiva característica da doença. A NC (67,8%) é mais prevalente que a NSC (32,2%). Na NC, a média de nº. de SOREM’s é superior (3,1 contra 2,4 na NSC), enquanto que a latência média do REM no TLMS é inferior (3,9 minutos na NC e 6,4 na NSC). A paralisia do sono (40,8% na NC e 21,1% na NSC) e as alucinações (47,5% na NC e 26,3% na NSC) são frequentes na NC, enquanto que sonhar é uma queixa mais comum na NSC (28,3% na NC e 52,6% na NSC). O HLA DQB1*0602 é predominante na NC (57,7% na NC e 37,1% na NSC). As crianças diferem dos adultos no tempo de diagnóstico (15,6 anos nas crianças e 6,9 nos adultos), na média de nº. de SOREM’s (3,4 nas crianças e 2,6 nos adultos) e na prevalência dos pesadelos (33,3% nas crianças e 13,6% nos adultos). A positividade do HLA DQB1*0602 está associada a uma latência média do REM no TLMS inferior (3,8 minutos nos casos com HLA positivo e 7 nos de HLA negativo) e média de nº. de SOREM’s superior (2,9 nos sujeitos com HLA positivo e 2,4 nos de HLA negativo). Conclusão A suspeita/diagnóstico da Narcolepsia levanta questões interessantes e complexas. No presente trabalho, apesar das diferenças encontradas, pode salientar-se que existe consistência nos resultados, quando comparados com a bibliografia internacional, e que as discrepâncias descobertas dizem respeito a um problema de classificação. A Depressão parece ganhar um papel ainda mais relevante e a prevalência de HLA DQB1*0602 é inferior à que, geralmente, é mencionada na literatura. Além disso, verifica-se um atraso do diagnóstico nas crianças, também já observado por outros, o que dificulta o diagnóstico nessa faixa etária. Esperamos que os dados deste trabalho possam contribuir para a delineação das características da população narcoléptica portuguesa e, quiçá, para a identificação, no futuro, de uma eventual especificidade no que diz respeito à baixa prevalência do HLA DQB1*0602.

Introduction Narcolepsy is a chronic sleep disorder characterized by excessive daytime sleepiness and manifestations of REM sleep in awake time, such as, cataplexy, sleep paralysis and hypnagogic and hypnopompic hallucinations (Kadotani H., Faraco J. & E. Mignot, 1998). The diagnosis involves conducting laboratory tests of Sleep Medicine: a Polysomnography and the Multiple Sleep Latency Test; and other techniques like HLA typing and hypocretin measurement. The interest in this sleep disorder is antique and the history of the disease has been made up of milestones and has raised the interest of several types of areas of study: Genetic, Epidemiology, Pharmacology, among others. However, after decades of study, the discrepancies in the results still exist, such as the lack of clear epidemiological data. Therefore, the study of the narcoleptic population is still emergent, justifying the accomplishing of this research project. Objetives This is an epidemiological study (of descriptive-correlational type) that aims to describe specific characteristics of a portuguese narcoleptic population, particularly in what concerns the differences between: Population with definite diagnosis of Narcolepsy (PN) and cases of suspected Narcolepsy (PWN); Narcolepsy with (NC) and without cataplexy (NWC); Children and adults according to the age of disease onset; Population with and without HLA DQB1*0602. Methodology A cohort of portuguese individuals, of both sexes and all ages, with diagnose of Narcolepsy between January 1st of 1993 and February 30nd of 2015, in CENC and CHC, was selected. Of those 231 patients, 177 represent the PN and 54 the PWN. The selection was performed according to the diagnostic criteria of ICSD-2 and by conducting a clinical interview with the application of the Narcoleptic Sleep Inventory (Anic-Labat S. et al., 1999) and Epworth Sleepiness Scale, and performing a type I PSG followed by MSLT and HLA typing. The data collected was the following: bio-socio-demographic characteristics of the patients, their level of education and type of profession, the symptoms experienced by each one, the results of the diagnostic tests and the type of treatment implemented. After this, statistical tests were applied. Results The patients of our sample have high academic qualifications (54.5% of the PN and 67.9% of the PWN) and a very small percentage are unemployed (0.6% of the PN and 1.9% of the PWN). Patients with negative HLA DQB1*0602 presented higher graduation (61.7% in negative HLA cases and 42.3% in positive cases). The main distinction between PN and PWN is the average number of SOREM’s (2.0 in PN and 0.2 in PWN). The positivity of HLA DQB1*0602 is low in both groups (52.5% in PN and 33.3% in PWN) and doesn’t relate to the data described in the literature. Nightmares and dreams are frequent complaints in PWN (51.9% dream and 14.8% have nightmares). NC (67.8%) is more prevalent than NWC (32.2%). The average number of SOREM’s is higher in NC (3.1 in NC and 2.4 in NWC) whereas the mean REM latency in MSLT is lower (3.9 minutes in NC and 6.4 in NWC). Sleep paralysis (40.8% in NC and 21.1% in NWC) and hallucinations (47.5% in NC and 26.3% in NWC) are more common among NC while dreaming is more frequent in NWC (28.3% in NC and 52.6% in NWC). HLA DQB1.0602 is prevalent in NC (57.7% in NC and 37.1% in NWC). Children and adult narcoleptic differ in the delay in diagnosis (15.6 years in children and 6.9 in adults), average number of SOREM’s (3.4 in children and 2.6 in adults) and prevalence of nightmares (33.3% in children and 13.6% in adults). HLA positivity was associated with lower mean REM latency in MSLT (3.8 minutes in the population with HLA positive and 7 in those with HLA negative) and higher average number of SOREM’s (2.9 in cases of HLA positivity and 2.4 when the HLA is negative). Conclusion The suspicion/diagnosis of Narcolepsy raises interesting and complex issues. In the present study, despite the differences, there’s consistency in our results when comparing with the international bibliography and those discrepancies relate to a classification problem. Our results show that Depression seems to gain an even greater role in Narcolepsy and the prevalence of HLA DQB1*0602 is lower than what is usually mentioned in the literature. Furthermore, there’s a longer diagnostic delay in children (also observed by others) that enhances the diagnostic difficulties in this age group. We expect that the data from this study can contribute to the delineation of the characteristics of the portuguese narcoleptic population and, perhaps, in the future to the identification of any specificity with regard to the low prevalence of HLA DQB1*0602.