Variações genéticas do metabolismo da homocisteína como biomarcadores de risco cardiovascular em mulheres com antecedentes de doença hipertensiva da grávida

Tese de mestrado, Doenças Metabólicas e Comportamento Alimentar, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2013

Introdução: A Hiperhomocisteinémia (HHcys) parece estar geralmente associada a um risco aumentado não só para doença hipertensiva da grávida bem como complicações a longo termo para as doenças cardiovasculares. Os resultados dos vários estudos são contraditórios pelo que é importante confirmar com estudos de variação genética. Objectivos: Estudo da predisposição genética para a doença hipertensiva da gravidez e evolução para a doença cardiovascular futura baseada na variação polimórfica dos enzimas das vias de metabolização da Homocisteína e utilização da SAM. Materiais e Métodos: Estudo caso-controlo de uma amostra populacional de 380 mulheres, com um subgrupo de 170 mulheres que tiveram doença hipertensiva da gravidez estudadas após 2-16 anos do parto com idades compreendidas entre os 20 e 35 anos. Estudaram-se os polimorfismos genéticos (SNP e in/del). A amplificação dos genes foi feita por PCR (polimerase chain reaction). Para o tratamento dos resultados foi utilizado o programa SPSS® 20.0. Resultados: Relativamente à predisposição genética para a doença hipertensiva da grávida apenas o genótipo TT do polimorfismo da MTHFR se revelou protector do aparecimento da doença hipertensiva da grávida (p< 0,004). O excesso de peso e a obesidade em particular são factores de risco para a doença cardiovascular futura mais acentuadamente nas mulheres que foram hipertensas durante a gravidez. Existe ainda uma predisposição genética para a doença cardiovascular futura demonstrada através de parâmetros antropométricos, metabólicos e celulares mais alterados em determinados genótipos nas mulheres com doença hipertensiva da grávida em particular os genótipos CC + CT da MTHFR. Conclusões: Os resultados deste estudo poderão estabelecer uma prevenção personalizada da doença cardiovascular futura das mulheres com história prévia de hipertensão da gravidez. O diagnóstico precoce destas pacientes poderá evitar, o aparecimento de doença cardiovascular futura nas suas manifestações clínicas mais complexas.

Introduction: Hyperhomocysteinemia is in general associated with an increased risk for hypertensive disease of pregnancy. Results of several studies are contraditory. Studies of genetic variation can help to solve this problem. Objective: The study of predisposition for pregnancy hypertensive disease and evolution for hypertension in the future, as the role of genetic polymorphisms of some enzymes of metabolic pathways of homocysteine (circulating biomarker of cardiovascular disease) and utilization of SAM. Design: A sample population of 380 women, with a subgroup of 170 women who had hypertensive disease of pregnancy and studied 3-6 years after birth, aged between 20 and 35 years old. Genetic polymorphisms (SNP and in/del) were studied by PCR (polymerase chain reaction). Statistical analysis was performed by SPSS ® 20.0. Results: The genotype TT of MTHFR is protective for the development of hypertensive disease of pregnancy (p< 0.004). Overweight and obesity are probably risk factors for the development of cardiovascular disease more evidenced in women previously hypertensive during pregnancy. There is also a genetic predisposition for future cardiovascular disease in those women based on variation of antropometric, metabolic and cellular parameters in particular for carriers of CC+CT genotypes of MTHFR. Conclusions: In perspective, the expected results can help to establish a personalized prevention of future cardiovascular disease for women with a history of hypertension of pregnancy.