Papel do peptídeo natriurético cerebral de tipo B na classificação do tipo de AVC isquémico

Tese de doutoramento, Medicina Clinica (Neurologia), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2014

Even after an extensive etiological investigation in about one third of ischemic strokes it is not possible to establish a cause. A fraction of these strokes could have been due to an episode of paroxysmal atrial fibrillation which could not be identified. Studies show that the current available methods to diagnose paroxysmal atrial fibrillation have a low sensitivity. N-terminal of the brain natriuretic peptide (NT-proBNP) could be useful as a biomarker of cardioembolic stroke. NT-proBNP serum levels were initially evaluated in 66 ischemic atroke patients. Patients with cardioembolic stroke had higher levels of NT-proBNP than patients with non-cardioembolic stroke. NT-proBNP had a very good accuracy to diagnose cardioembolic stroke related to atrial fibrillation (AUC-0.92) Two cut-off points of serum NT-proBNP levels with a high sensitivity (265.5 pg/mL) and specificity (912 pg/mL) for the diagnosis of paroxysmal atrial fibrillation were established. Although NT-proBNP levels started to decrease 72 hours after stroke onset, the diagnostic accuracy of NT-proBNP to diagnose cardioembolic stroke was similar in the first 72 hours after ischemic stroke. In a validation study performed in 184 patients the cut-off points of 265.5 pg / mL and 912.0 pg / mL of NT-proBNP had a sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value in the first study versus validation study of respectively (94.4% vs 100%, 72.9% vs 70.5%, 56.6% vs 59.1%, 97.2% vs 100%) versus (55.5% vs 81.8%, 97.9% vs 87.5, 90.9% vs 73.8%, 83.9 vs 91.9%) for the diagnosis of ischemic stroke of cardioembolic etiology associated to atrial fibrillation. A prospective study including 80 patients was done to evaluate the cut-off points in patients with cryptogenic stroke. The Area Under the Curve of the Receiver Operating Curve of NT-proBNP for the diagnosis of paroxysmal atrial fibrillation in patients with cryptogenic stroke was good - 0.83, 95% CI (0.73-0.92), the cut-off point of 265.5 pg/mL had a sensitivity of 88.2% 95% CI (65.7-96.7%). The cut-off point of 912 pg/mL had a specificity of 88.9% 95% CI (78.8-94.5%). NT-proBNP may be useful as a biomarker for paroxysmal atrial fibrillation in ischemic stroke and therefore helpful to reclassify strokes initially categorized as cryptogenic.

Mesmo após uma extensa investigação etiologica, em aproximadamente um terço dos acidentes vasculares cerebrais (AVC) isquemicos não é possibel estabelecer uma causa. Uma fracção destes AVCs pode ter sido causada por episodios de fibrilhação auricular paroxistica que não foram identificado. Os estudos mostram que os métodos actuais de diagnostico de fibrilhação auricular paroxistica têm uma baixa sensibilidade. O N-terminal do peptideo natriuretico cerebral (NT-proBNP) pode ser util como biomarcador de AVC cardioembolico. Os valores séricos de NT-proBNP forem inicialmente determinados em 66 doentes com AVC isquémico. Os doentes com um AVC de etiologica cardioembolica tinham valores de NT-proBNP superiores aos de doentes com uma etiologia não-cardioembolica. O NT-proBNP teve uma boa precisão para diagnosticar AVC cardioembolico relacionado com fibrilhação auricular (AUC-0.92). Dois pontos de corte de valores séricos de NT-proBNP com uma elevada sensibilidade (265.5 pg/mL) e especificidade (912 pg/mL) para o diagnostico de fibrilhação auricular paroxitica foram estabelecidos. Apesar de os valores séricos de NT-proBNP começarem a diminuir 72 horas após o inicio do acidente vascular cerebral, a precisão diagnostica do NT-proBNP para o diagnostico de AVC cardioembolico foi semelhante nas primeiras 72 horas após inicio do AVC. Num estudo de validação realizado em 184 doentes, os pontos de corte de 265.5 pg / mL e 912.0 pg / mL de NT-proBNP tiveram uma sensibilidade, especificidade, valor preditivo positive e valor preditivo no primeiro estudo versus estudo de validação de respectivamente (94.4% vs 100%, 72.9% vs 70.5%, 56.6% vs 59.1%, 97.2% vs 100%) versus (55.5% vs 81.8%, 97.9% vs 87.5, 90.9% vs 73.8%, 83.9 vs 91.9%) para o diagnostico de AVC isquémico de etiologia cardioembolic associado a fibrilhação auricular. Um estudo prospectivo que incluiu 80 doentes foi realizado para avaliar os pontos de corte em doentes com AVC criptogénico. A área sob a curva ROC da precisão diagnostica dos valores séricos de NT-proBNP para o diagnostico de fibrilhação auricular paroxistica nos doentes com AVC criptogenico foi boa - - 0.83, 95% IC (0.73-0.92). O ponto de corte de 265.5 pg/mL teve uma sensibilidade de 88.2% 95% IC (65.7-96.7%). O ponto de corte de 912 pg/mL teve uma especificidade de 88.9% 95% IC (78.8-94.5%). O NT-proBNP pode ser util como um biomarcador de fibrilhação auricular paroxística nos doentes com AVC isquémico. Poderá também ajudar a reclassificar AVCs inicialmente categorizados como criptogénico.

Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT, SFRH/BD/60058/2009, projeto HMSP-ICJ/0003/2010)