Inibidores do co-transportador renal de sódio-glicose 2

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

A Diabetes Mellitus é uma patologia crónica considerada uma epidemia global. Atinge ambos os sexos, surge cada vez mais precocemente, e a sua prevalência está aumentada na obesidade e nos indivíduos com uma alimentação desequilibrada. A morbilidade e mortalidade associadas a esta doença, assim como o consequente impacto negativo quer nos doentes, quer na sociedade e na economia, fazem com que o controlo da Diabetes Mellitus seja apontado como um enorme desafio para a Saúde Pública Mundial. A terapêutica não farmacológica (que inclui programas de exercício físico e implementação de uma dieta saudável e equilibrada) é a base do tratamento da Diabetes Mellitus. No entanto, a maioria dos pacientes não atinge os objetivos terapêuticos apenas com estas medidas, havendo necessidade de recorrer adicionalmente à terapêutica farmacológica (agentes antidiabéticos orais e/ou insulinoterapia). Apesar de as terapêuticas farmacológicas existentes serem eficazes no controlo das glicemias, estas apresentam diversas limitações (risco de hipoglicemia, aumento de peso, efeitos gastrointestinais adversos e/ou retenção de fluídos) que condicionam a sua utilização. Por esse motivo, são necessários novos agentes terapêuticos com melhores perfis de risco-benefício, que possibilitem um melhor controlo glicémico e uma maior redução das complicações associadas à Diabetes Mellitus. Os inibidores do co-transportador sódio-glicose 2 (SGLT2) apresentam-se assim como uma alternativa terapêutica baseada num mecanismo de ação inovador, que pode ultrapassar algumas limitações da terapêutica já existente e contribuir para um melhor controlo desta epidemia. Com o presente trabalho, pode constatar-se que os inibidores do co-transportador de sódio-glicose 2 parecem ser uma solução terapêutica promissora, com um mecanismo de ação independente da insulina, com as vantagens da diminuição da hemoglobina glicada, diminuição da glicose em jejum e pós prandial, diminuição do peso, melhoria da hiperuricemia (se presente), redução da pressão sanguínea e prevenção de complicações micro e macrovasculares melhorando, deste modo, a qualidade de vida do doente e dos seus familiares. No entanto, apesar das expectativas depositadas nesta classe de fármacos, com o evoluir dos estudos constatou-se que estes também apresentam diversos efeitos adversos, tais como o aumento de infeções urinárias e genitais, aumento do colesterol total e LDL, desidratação, aumento da frequência e volume urinário e hipotensão postural. Diabetes Mellitus is a chronic pathology considered a global epidemy. This disease affects both men and women, now appears at earlier ages, and its prevalence is increased in obesity and in individuals with an unbalanced diet. Morbidity and mortality associated with this disease, as well as the consequent negative impact on patients, society and economy, make the control of Diabetes Mellitus a major challenge for the World Healthcare. Non-pharmacological treatment (which includes physical exercising programmes and implementation of a healthy and balanced diet) is the basis of Diabetes Mellitus' treatment. However, most patients do not reach the therapeutic goals using only these measures and need to resort to pharmacological therapies (oral antidiabetic agents and/or insulin). Although the existing drug therapies are effective in controlling blood glucose levels, they present several limitations (risk of hypoglycemia, weight gain, gastrointestinal side effects and/or fluid retention) that limit its use. Therefore, new therapeutic agents with improved risk-benefit profiles that enable a better glycemic control and reduce the complications associated with Diabetes Mellitus are needed. Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors appear as an alternative therapeutic approach based on a different mechanism of action that may overcome some of the limitations of the existing therapeutic agents and contribute to a better control of this epidemy. In this work, the inhibitors of the sodium-glucose co-transporter 2 appear as a promising therapeutic solution, with a mechanism of action that is independent of insulin, with the advantages of decreasing the glycated haemoglobin, the fasting and postprandial blood glucose levels and weight, improving hyperuricemia (if present), decreasing blood pressure and preventing micro and macrovascular complications, therefore improving the life quality of the patient and his family. However, despite the expectations placed on this class of drugs, with the progress of the studies, it was found that these agents also have several adverse effects, such as the increase of urinary and genital infections, increase of total and LDL cholesterol, dehydration, increase of the frequency and urinary volume and postural hypotension.