蛋白类药物缓释微球制备方法的研究:纳米吸附-水包油包固体乳化法

本论文研究了一种制备蛋白类药物缓释微球的纳米吸附-水包油包固体乳化法。模型药物为牛血清白蛋白BSA。首先用纳米二氧化硅吸附溶液中的BSA制备出纳米级的药物颗粒，然后再用水包油包固体(S/O/W)乳化法将该含药粒子用可生物降解的高分子材料包载起来制成蛋白药物控制释放制剂。 纳米材料吸附蛋白药物后的吸附产物仍为纳米粒子。在纳米二氧化硅表面引入不同的功能基团可以改变其Zeta电位从而改变其对BSA的吸附能力，在其表面引入氨基可以使BSA的吸附量由20%提高到35%，引入羧基则使BSA的吸附量降低到11%。在二氧化硅表面接枝低分子量的聚合物均降低其吸附BSA的能力，并且BSA的吸附量随着聚合物接枝量的增加而减少。 将具有不同表面改性的纳米二氧化硅吸附BSA后的吸附产物用水包油包固体乳化法制备成聚合物微球，均具有很高的包裹率，大于90%；并且该释放体系服从Fick扩散机理，载药微球的药物累积释放量与时间的平方根成良好线性关系。在二氧化硅表面接枝低分子量PLLA，可以提高BSA在聚合物微球中分布的均匀性，解决药物释放时的突释现象，使BSA的第一天释放量由25%降低到15%。 另外，初步研究了三种不同的介孔材料对于BSA的吸附能力以及表面具有氨基的介孔二氧化硅吸附BSA后的释放行为。