Efeitos da exposição à fumaça de cigarro e/ou etanol durante a adolescência: alterações dos níveis de ansiedade e da atividade locomotora em camundongos durante o período de exposição e em período curto e longo de retirada

O consumo de tabaco está freqüentemente associado ao consumo de álcool e a maioria dos usuários inicia o uso e abuso destas drogas na adolescência. Como a ansiedade pode ser um fator de risco para a etiologia do uso e da retirada destas drogas, no presente estudo investigamos os efeitos da fumaça do cigarro e/ou exposição ao etanol durante a adolescência nos níveis de ansiedade ao final do período de exposição e em período curto e longo após retirada. Do 30 ao 45 dia de vida pós-natal (PN30-PN45), camundongos Suíços de ambos os sexos foram expostos a fumaça do cigarro gerada a partir da queima de cigarros para pesquisa contendo 1,7mg de nicotina 8 h/dia e/ou ao etanol (2g/kg, 25%, v/v) através de injeção intraperitoneal em dias alternados. Assim foram utilizados 4 grupos experimentais: 1) SMK+ETOH (exposição a fumaça de cigarro e injeção i.p. de etanol); 2) SMK (exposição a fumaça de cigarro e a salina i.p.); 3) ETOH (exposição a ar e injeção i.p. de etanol); 4) VEH (exposição a ar e injeção i.p. salina). Ao final do período de exposição (PN44-45) e durante a retirada de curta (PN49-50) e longa duração (PN74-75) utilizamos o Labirinto em Cruz Elevado (LCE) para avaliar os níveis de ansiedade e o Teste de Campo Aberto (CA) para avaliar os níveis de ansiedade e a atividade locomotora. Ao final do período de exposição, as fêmeas do grupo SMK apresentaram uma resposta ansiolítica no LCE. Esta resposta foi intensificada pela co-exposição ao etanol. A retirada de curto prazo da fumaça do cigarro provocou um efeito ansiogênico. Os machos do grupo ETOH apresentaram um efeito ansiogênico no LCE ao final do período de exposição, no entanto, este efeito não persistiu em um período curto de retirada. Embora nem os efeitos da fumaça de cigarro, nem os efeitos do etanol tenham persistido após um período longo de retirada, os animais do grupo SMK+ETOH apresentaram uma resposta ansiogênica no CA. Assim, nossos resultados sugerem que fêmeas adolescentes são mais susceptíveis aos efeitos ansiolíticos do fumo do tabaco. O efeito mais intenso no grupo SMK+ETOH sugere que as fêmeas co-usam estas drogas para chegar a níveis mais baixos de ansiedade. Além disso, um aumento da ansiedade após um período longo da retirada conjunta do cigarro e do etanol, pode facilitar as recaídas ao uso destas drogas.

Tobacco smoking is frequently associated with alcohol drinking and most individuals start the use and abuse of these drugs during adolescence. Since anxiety could be a critical factor in the etiology of drug use and withdrawal, in the present work we investigated the effects of cigarette smoke and / or ethanol exposure during adolescence on anxiety levels at the end of the exposure period and during a short- and long-term withdrawal. From postnatal day 30 to 45 (PN30-PN45), male and female Swiss mice were exposed to cigarette smoke generated from the burning of research cigarettes containing 1.7 mg of nicotine in a cigarette smoking machine 8h/day and/or ethanol i.p. injections (2g/kg, 25%, v/v) on alternate days. For this study four experimental groups were used: SMK + ETOH (animals exposed to cigarette smoke and i.p. ethanol injections), SMK (animals exposed to cigarette smoke and i.p. saline), ETOH (i.p. ethanol and air exposure) and VEH (animals received i.p. saline and air exposure). At the end of the exposure period (PN44-45) and during a short- (PN49-50) and long-term (PN74-75) withdrawal, we used the elevated plus maze (EPM) to assess anxiety levels and the open field (OF) test to evaluate both anxiety levels and locomotor activity. At the end of the exposure period, SMK females presented an anxiolytic response in the EPM. This response was intensified by co-exposure to ethanol. A short-term withdrawal from SMK elicited an anxiogenic state. As for males, ETOH elicited an anxiogenic effect in the EPM, however, this effect failed to persist within a few days of withdrawal. Although neither smoke or ethanol effects persisted at long-term withdrawal, SMK+ETOH male and female mice exhibited an anxiogenic response in the OF. Our results suggest that adolescent female mice are more susceptible to the anxiolytic effects of smoke. The stronger effect in the SMK+ETOH group suggests that females combine drinking and smoking to reach lower anxiety levels. Additionally, increased anxiety during long-term smoking and drinking withdrawal may facilitate relapse to drug use.