Alterações comportamentais e a análise do estresse oxidativo na idade adulta de animais expostos a hipóxia pré-natal

A Hipóxia-Isquêmica (HI) pré-natal é caracterizada por uma redução no aporte de oxigênio e nutrientes para o feto durante o período gestacional, que pode acarretar, a longo prazo, em dificuldade de concentração e aprendizagem, hiperatividade e déficit de memória. Esses prejuízos podem persistir ou se agravar até a idade adulta, levando ainda ao aparecimento de doenças como epilepsia e paralisia cerebral (PC). A privação de oxigênio e nutrientes, assim como o estresse materno, anemia, eclâmpsia e uso de drogas durante a gestação, podem causar estresse oxidativo durante os períodos críticos do desenvolvimento, e pode ser a principal razão para as mudanças que levam a programação fetal. O objetivo deste estudo foi relacionar a geração de espécies reativas e a consequente formação de estresse oxidativo nos animais adultos, com as alterações da biodisponibilidade do óxido nítrico de forma sistêmica, além de mudanças nos comportamentos motor e de ansiedade, manutenção da memória e aprendizado. Para a hipóxia, foi utilizado o modelo de clampeamento das artérias uterinas das ratas no 18 dia gestacional por 45 min, analisando os filhotes após 90 dias de nascidos. Foram utilizados os testes Open Field e labirinto em cruz elevada para a análise comportamental, e análises das enzimas glutationa peroxidase (GPx), superóxido desmutase (SOD) e catalase, além de quantificação de nitritos, TBARs e carbonilação de proteínas para avaliação de mecanismos oxidantes e antioxidantes. Os resultados demonstraram que o insulto durante a gestação pode acarretar em redução na formação da enzima GPx, além de maior concentração de nitritos analisados nos soros dos animais hipoxiados quando comparados aos controles, contribuindo para o dano oxidativo. Também foi observada redução na memória de habituação e comportamento motor, além de elevado comportamento ansioso em animais hipoxiados, diferentemente de controles. Concluímos assim que a hipóxia isquêmica pré-natal pode alterar permanentemente o estado oxidativo dos animais, além de atuar na formação do comportamento motor, memória de habituação e ansiedade. As descobertas aqui apresentadas contribuem para ampliar o entendimento acerca do evento de hipóxia isquêmica pré-natal, além de prover ferramentas para o desenvolvimento de mecanismos protetores e preventivos aos possíveis danos por ela causados.

The prenatal hypoxia ischemic (HI) is characterized by a decreased supply of oxygen and nutrients to the fetus during the gestational period that could be followed in a long term by poor concentration and learning, hyperactivity and memory deficits. These damages can persist or become more severe, leading to diseases like epilepsy or cerebral palsy. The oxygen and nutrients privation, as well as maternal stress, anemia, eclampsia and drugs abuse in gestation, may cause oxidative stress during the critical periods of development, and could be the main reason to changes leading to a fetal programming. The aim of the present study was to investigate the association of reactive species generation and consequent formation of oxidative stress in HI adult animals, with systemic alterations in nitric oxide bioavailability, in addition to changes on motor behavior and anxiety, memory maintenance and learning. To hypoxia, we used the model of rats uterine arteries clamping in 18 day of gestation for 45 min, analyzing the pups after 90 days of life. The open field test and elevated plus maze test were used to behavioral analysis, and GPx, SOD and catalase enzymes analysis, besides nitrite quantification, TBARs and protein carbonyl to verify oxidative stress. The results have shown that a hypoxic insult during gestation can cause reduction in GPx enzyme formation associated with elevated nitrite concentration in serum of hypoxic animals when compared to controls, contributing to oxidative damage. Also it was observed an impairment of habituation memory and motor behavior, besides the increased anxiety in hypoxic animals, in contrast to controls. Thus, it can be conclude that prenatal hypoxia ischemia can permanently alter the oxidative status in animals, and also act in formation of motor, habituation memory and anxiety behavior. The findings contribute to increase the knowledge about the prenatal hypoxia ischemia, and provide tools for the development of protective mechanisms and preventions to possible damages caused by this critical event.