Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index

Autoria(s): Speliotes, E. K.; Willer, C. J.; Berndt, S. I.; Monda, K. L.; Thorleifsson, G.; Jackson, A. U.; Lango Allen, H.; Lindgren, C. M.; Luan, J.; Magi, R.; Randall, J. C.; Vedantam, S.; Winkler, T. W.; Qi, L.; Workalemahu, T.; Heid, I. M.; Steinthorsdottir, V.; Stringham, H. M.; Weedon, M. N.; Wheeler, E.; Wood, A. R.; Ferreira, T.; Weyant, R. J.; Segre, A. V.; Estrada, K.; Liang, L.; Nemesh, J.; Park, J. H.; Gustafsson, S.; Kilpelainen, T. O.; Yang, J.; Bouatia-Naji, N.; Esko, T.; Feitosa, M. F.; Kutalik, Z.; Mangino, M.; Raychaudhuri, S.; Scherag, A.; Smith, A. V.; Welch, R.; Zhao, J. H.; Aben, K. K.; Absher, D. M.; Amin, N.; Dixon, A. L.; Fisher, E.; Glazer, N. L.; Goddard, M. E.; Heard-Costa, N. L.; Hoesel, V.; Hottenga, J. J.; Johansson, A.; Johnson, T.; Ketkar, S.; Lamina, C.; Li, S.; Moffatt, M. F.; Myers, R. H.; Narisu, N.; Perry, J. R.; Peters, M. J.; Preuss, M.; Ripatti, S.; Rivadeneira, F.; Sandholt, C.; Scott, L. J.; Timpson, N. J.; Tyrer, J. P.; van Wingerden, S.; Watanabe, R. M.; White, C. C.; Wiklund, F.; Barlassina, C.; Chasman, D. I.; Cooper, M. N.; Jansson, J. O.; Lawrence, R. W.; Pellikka, N.; Prokopenko, I.; Shi, J.; Thiering, E.; Alavere, H.; Alibrandi, M. T.; Almgren, P.; Arnold, A. M.; Aspelund, T.; Atwood, L. D.; Balkau, B.; Balmforth, A. J.; Bennett, A. J.; Ben-Shlomo, Y.; Bergman, R. N.; Bergmann, S.; Biebermann, H.; Blakemore, A. I.; Boes, T.; Bonnycastle, L. L.; Bornstein, S. R.; Brown, M. J.; Buchanan, T. A.; Busonero, F.; Campbell, H.; Cappuccio, F. P.; Cavalcanti-Proenca, C.; Chen, Y. D.; Chen, C. M.; Chines, P. S.; Clarke, R.; Coin, L.; Connell, J.; Day, I. N.; den Heijer, M.; Duan, J.; Ebrahim, S.; Elliott, P.; Elosua, R.; Eiriksdottir, G.; Erdos, M. R.; Eriksson, J. G.; Facheris, M. F.; Felix, S. B.; Fischer-Posovszky, P.; Folsom, A. R.; Friedrich, N.; Freimer, N. B.; Fu, M.; Gaget, S.; Gejman, P. V.; Geus, E. J.; Gieger, C.; Gjesing, A. P.; Goel, A.; Goyette, P.; Grallert, H.; Grassler, J.; Greenawalt, D. M.; Groves, C. J.; Gudnason, V.; Guiducci, C.; Hartikainen, A. L.; Hassanali, N.; Hall, A. S.; Havulinna, A. S.; Hayward, C.; Heath, A. C.; Hengstenberg, C.; Hicks, A. A.; Hinney, A.; Hofman, A.; Homuth, G.; Hui, J.; Igl, W.; Iribarren, C.; Isomaa, B.; Jacobs, K. B.; Jarick, I.; Jewell, E.; John, U.; Jorgensen, T.; Jousilahti, P.; Jula, A.; Kaakinen, M.; Kajantie, E.; Kaplan, L. M.; Kathiresan, S.; Kettunen, J.; Kinnunen, L.; Knowles, J. W.; Kolcic, I.; Konig, I. R.; Koskinen, S.; Kovacs, P.; Kuusisto, J.; Kraft, P.; Kvaloy, K.; Laitinen, J.; Lantieri, O.; Lanzani, C.; Launer, L. J.; Lecoeur, C.; Lehtimaki, T.; Lettre, G.; Liu, J.; Lokki, M. L.; Lorentzon, M.; Luben, R. N.; Ludwig, B.; Manunta, P.; Marek, D.; Marre, M.; Martin, N. G.; McArdle, W. L.; McCarthy, A.; McKnight, B.; Meitinger, T.; Melander, O.; Meyre, D.; Midthjell, K.; Montgomery, G. W.; Morken, M. A.; Morris, A. P.; Mulic, R.; Ngwa, J. S.; Nelis, M.; Neville, M. J.; Nyholt, D.R.; O'Donnell, C. J.; O'Rahilly, S.; Ong, K. K.; Oostra, B.; Pare, G.; Parker, A. N.; Perola, M.; Pichler, I.; Pietilainen, K. H.; Platou, C. G.; Polasek, O.; Pouta, A.; Rafelt, S.; Raitakari, O.; Rayner, N. W.; Ridderstrale, M.; Rief, W.; Ruokonen, A.; Robertson, N. R.; Rzehak, P.; Salomaa, V.; Sanders, A. R.; Sandhu, M. S.; Sanna, S.; Saramies, J.; Savolainen, M. J.; Scherag, S.; Schipf, S.; Schreiber, S.; Schunkert, H.; Silander, K.; Sinisalo, J.; Siscovick, D. S.; Smit, J. H.; Soranzo, N.; Sovio, U.; Stephens, J.; Surakka, I.; Swift, A. J.; Tammesoo, M. L.; Tardif, J. C.; Teder-Laving, M.; Teslovich, T. M.; Thompson, J. R.; Thomson, B.; Tonjes, A.; Tuomi, T.; van Meurs, J. B.; van Ommen, G. J.; Vatin, V.; Viikari, J.; Visvikis-Siest, S.; Vitart, V.; Vogel, C. I.; Voight, B. F.; Waite, L. L.; Wallaschofski, H.; Walters, G. B.; Widen, E.; Wiegand, S.; Wild, S. H.; Willemsen, G.; Witte, D. R.; Witteman, J. C.; Xu, J.; Zhang, Q.; Zgaga, L.; Ziegler, A.; Zitting, P.; Beilby, J. P.; Farooqi, I. S.; Hebebrand, J.; Huikuri, H. V.; James, A. L.; Kahonen, M.; Levinson, D. F.; Macciardi, F.; Nieminen, M. S.; Ohlsson, C.; Palmer, L. J.; Ridker, P. M.; Stumvoll, M.; Beckmann, J. S.; Boeing, H.; Boerwinkle, E.; Boomsma, D. I.; Caulfield, M. J.; Chanock, S. J.; Collins, F. S.; Cupples, L. A.; Smith, G. D.; Erdmann, J.; Froguel, P.; Gronberg, H.; Gyllensten, U.; Hall, P.; Hansen, T.; Harris, T. B.; Hattersley, A. T.; Hayes, R. B.; Heinrich, J.; Hu, F. B.; Hveem, K.; Illig, T.; Jarvelin, M. R.; Kaprio, J.; Karpe, F.; Khaw, K. T.; Kiemeney, L. A.; Krude, H.; Laakso, M.; Lawlor, D. A.; Metspalu, A.; Munroe, P. B.; Ouwehand, W. H.; Pedersen, O.; Penninx, B. W.; Peters, A.; Pramstaller, P. P.; Quertermous, T.; Reinehr, T.; Rissanen, A.; Rudan, I.; Samani, N. J.; Schwarz, P. E.; Shuldiner, A. R.; Spector, T. D.; Tuomilehto, J.; Uda, M.; Uitterlinden, A.; Valle, T. T.; Wabitsch, M.; Waeber, G.; Wareham, N. J.; Watkins, H.; Wilson, J. F.; Wright, A. F.; Zillikens, M. C.; Chatterjee, N.; McCarroll, S. A.; Purcell, S.; Schadt, E. E.; Visscher, P. M.; Assimes, T. L.; Borecki, I. B.; Deloukas, P.; Fox, C. S.; Groop, L. C.; Haritunians, T.; Hunter, D. J.; Kaplan, R. C.; Mohlke, K. L.; O'Connell, J. R.; Peltonen, L.; Schlessinger, D.; Strachan, D. P.; van Duijn, C. M.; Wichmann, H. E.; Frayling, T. M.; Thorsteinsdottir, U.; Abecasis, G. R.; Barroso, I.; Boehnke, M.; Stefansson, K.; North, K. E.; McCarthy, M. I.; Hirschhorn, J. N.; Ingelsson, E.; Loos, R. J.
Data(s)

2010
Resumo

Obesity is globally prevalent and highly heritable, but its underlying genetic factors remain largely elusive. To identify genetic loci for obesity susceptibility, we examined associations between body mass index and approximately 2.8 million SNPs in up to 123,865 individuals with targeted follow up of 42 SNPs in up to 125,931 additional individuals. We confirmed 14 known obesity susceptibility loci and identified 18 new loci associated with body mass index (P < 5 x 10(-)(8)), one of which includes a copy number variant near GPRC5B. Some loci (at MC4R, POMC, SH2B1 and BDNF) map near key hypothalamic regulators of energy balance, and one of these loci is near GIPR, an incretin receptor. Furthermore, genes in other newly associated loci may provide new insights into human body weight regulation.
Identificador

http://eprints.qut.edu.au/91974/
Publicador

Nature Publishing Group
Relação

DOI:10.1038/ng.686

Speliotes, E. K., Willer, C. J., Berndt, S. I., Monda, K. L., Thorleifsson, G., Jackson, A. U., Lango Allen, H., Lindgren, C. M., Luan, J., Magi, R., Randall, J. C., Vedantam, S., Winkler, T. W., Qi, L., Workalemahu, T., Heid, I. M., Steinthorsdottir, V., Stringham, H. M., Weedon, M. N., Wheeler, E., Wood, A. R., Ferreira, T., Weyant, R. J., Segre, A. V., Estrada, K., Liang, L., Nemesh, J., Park, J. H., Gustafsson, S., Kilpelainen, T. O., Yang, J., Bouatia-Naji, N., Esko, T., Feitosa, M. F., Kutalik, Z., Mangino, M., Raychaudhuri, S., Scherag, A., Smith, A. V., Welch, R., Zhao, J. H., Aben, K. K., Absher, D. M., Amin, N., Dixon, A. L., Fisher, E., Glazer, N. L., Goddard, M. E., Heard-Costa, N. L., Hoesel, V., Hottenga, J. J., Johansson, A., Johnson, T., Ketkar, S., Lamina, C., Li, S., Moffatt, M. F., Myers, R. H., Narisu, N., Perry, J. R., Peters, M. J., Preuss, M., Ripatti, S., Rivadeneira, F., Sandholt, C., Scott, L. J., Timpson, N. J., Tyrer, J. P., van Wingerden, S., Watanabe, R. M., White, C. C., Wiklund, F., Barlassina, C., Chasman, D. I., Cooper, M. N., Jansson, J. O., Lawrence, R. W., Pellikka, N., Prokopenko, I., Shi, J., Thiering, E., Alavere, H., Alibrandi, M. T., Almgren, P., Arnold, A. M., Aspelund, T., Atwood, L. D., Balkau, B., Balmforth, A. J., Bennett, A. J., Ben-Shlomo, Y., Bergman, R. N., Bergmann, S., Biebermann, H., Blakemore, A. I., Boes, T., Bonnycastle, L. L., Bornstein, S. R., Brown, M. J., Buchanan, T. A., Busonero, F., Campbell, H., Cappuccio, F. P., Cavalcanti-Proenca, C., Chen, Y. D., Chen, C. M., Chines, P. S., Clarke, R., Coin, L., Connell, J., Day, I. N., den Heijer, M., Duan, J., Ebrahim, S., Elliott, P., Elosua, R., Eiriksdottir, G., Erdos, M. R., Eriksson, J. G., Facheris, M. F., Felix, S. B., Fischer-Posovszky, P., Folsom, A. R., Friedrich, N., Freimer, N. B., Fu, M., Gaget, S., Gejman, P. V., Geus, E. J., Gieger, C., Gjesing, A. P., Goel, A., Goyette, P., Grallert, H., Grassler, J., Greenawalt, D. M., Groves, C. J., Gudnason, V., Guiducci, C., Hartikainen, A. L., Hassanali, N., Hall, A. S., Havulinna, A. S., Hayward, C., Heath, A. C., Hengstenberg, C., Hicks, A. A., Hinney, A., Hofman, A., Homuth, G., Hui, J., Igl, W., Iribarren, C., Isomaa, B., Jacobs, K. B., Jarick, I., Jewell, E., John, U., Jorgensen, T., Jousilahti, P., Jula, A., Kaakinen, M., Kajantie, E., Kaplan, L. M., Kathiresan, S., Kettunen, J., Kinnunen, L., Knowles, J. W., Kolcic, I., Konig, I. R., Koskinen, S., Kovacs, P., Kuusisto, J., Kraft, P., Kvaloy, K., Laitinen, J., Lantieri, O., Lanzani, C., Launer, L. J., Lecoeur, C., Lehtimaki, T., Lettre, G., Liu, J., Lokki, M. L., Lorentzon, M., Luben, R. N., Ludwig, B., Manunta, P., Marek, D., Marre, M., Martin, N. G., McArdle, W. L., McCarthy, A., McKnight, B., Meitinger, T., Melander, O., Meyre, D., Midthjell, K., Montgomery, G. W., Morken, M. A., Morris, A. P., Mulic, R., Ngwa, J. S., Nelis, M., Neville, M. J., Nyholt, D.R., O'Donnell, C. J., O'Rahilly, S., Ong, K. K., Oostra, B., Pare, G., Parker, A. N., Perola, M., Pichler, I., Pietilainen, K. H., Platou, C. G., Polasek, O., Pouta, A., Rafelt, S., Raitakari, O., Rayner, N. W., Ridderstrale, M., Rief, W., Ruokonen, A., Robertson, N. R., Rzehak, P., Salomaa, V., Sanders, A. R., Sandhu, M. S., Sanna, S., Saramies, J., Savolainen, M. J., Scherag, S., Schipf, S., Schreiber, S., Schunkert, H., Silander, K., Sinisalo, J., Siscovick, D. S., Smit, J. H., Soranzo, N., Sovio, U., Stephens, J., Surakka, I., Swift, A. J., Tammesoo, M. L., Tardif, J. C., Teder-Laving, M., Teslovich, T. M., Thompson, J. R., Thomson, B., Tonjes, A., Tuomi, T., van Meurs, J. B., van Ommen, G. J., Vatin, V., Viikari, J., Visvikis-Siest, S., Vitart, V., Vogel, C. I., Voight, B. F., Waite, L. L., Wallaschofski, H., Walters, G. B., Widen, E., Wiegand, S., Wild, S. H., Willemsen, G., Witte, D. R., Witteman, J. C., Xu, J., Zhang, Q., Zgaga, L., Ziegler, A., Zitting, P., Beilby, J. P., Farooqi, I. S., Hebebrand, J., Huikuri, H. V., James, A. L., Kahonen, M., Levinson, D. F., Macciardi, F., Nieminen, M. S., Ohlsson, C., Palmer, L. J., Ridker, P. M., Stumvoll, M., Beckmann, J. S., Boeing, H., Boerwinkle, E., Boomsma, D. I., Caulfield, M. J., Chanock, S. J., Collins, F. S., Cupples, L. A., Smith, G. D., Erdmann, J., Froguel, P., Gronberg, H., Gyllensten, U., Hall, P., Hansen, T., Harris, T. B., Hattersley, A. T., Hayes, R. B., Heinrich, J., Hu, F. B., Hveem, K., Illig, T., Jarvelin, M. R., Kaprio, J., Karpe, F., Khaw, K. T., Kiemeney, L. A., Krude, H., Laakso, M., Lawlor, D. A., Metspalu, A., Munroe, P. B., Ouwehand, W. H., Pedersen, O., Penninx, B. W., Peters, A., Pramstaller, P. P., Quertermous, T., Reinehr, T., Rissanen, A., Rudan, I., Samani, N. J., Schwarz, P. E., Shuldiner, A. R., Spector, T. D., Tuomilehto, J., Uda, M., Uitterlinden, A., Valle, T. T., Wabitsch, M., Waeber, G., Wareham, N. J., Watkins, H., Wilson, J. F., Wright, A. F., Zillikens, M. C., Chatterjee, N., McCarroll, S. A., Purcell, S., Schadt, E. E., Visscher, P. M., Assimes, T. L., Borecki, I. B., Deloukas, P., Fox, C. S., Groop, L. C., Haritunians, T., Hunter, D. J., Kaplan, R. C., Mohlke, K. L., O'Connell, J. R., Peltonen, L., Schlessinger, D., Strachan, D. P., van Duijn, C. M., Wichmann, H. E., Frayling, T. M., Thorsteinsdottir, U., Abecasis, G. R., Barroso, I., Boehnke, M., Stefansson, K., North, K. E., McCarthy, M. I., Hirschhorn, J. N., Ingelsson, E., & Loos, R. J. (2010) Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index. Nature Genetics, 42(11), pp. 937-948.
Direitos

Copyright 2010 Nature America
Fonte

Faculty of Health; Institute of Health and Biomedical Innovation
Palavras-Chave #Body Height/*genetics #*Body Mass Index #Body Size/genetics #Body Weight/*genetics #*Chromosome Mapping #European Continental Ancestry Group/genetics #Genetic Predisposition to Disease/genetics #Genome-Wide Association Study #Humans #Obesity/genetics #Polymorphism #Single Nucleotide
Tipo

Journal Article
Acesso ao item digital