Genome-wide association study identifies eight loci associated with blood pressure

Autoria(s): Newton-Cheh, C.; Johnson, T.; Gateva, V.; Tobin, M. D.; Bochud, M.; Coin, L.; Najjar, S. S.; Zhao, J. H.; Heath, S. C.; Eyheramendy, S.; Papadakis, K.; Voight, B. F.; Scott, L. J.; Zhang, F.; Farrall, M.; Tanaka, T.; Wallace, C.; Chambers, J. C.; Khaw, K. T.; Nilsson, P.; Van Der Harst, P.; Polidoro, S.; Grobbee, D. E.; Onland-Moret, N. C.; Bots, M. L.; Wain, L. V.; Elliott, K. S.; Teumer, A.; Luan, J.; Lucas, G.; Kuusisto, J.; Burton, P. R.; Hadley, D.; McArdle, W. L.; Brown, M. A.; Dominiczak, A.; Newhouse, S. J.; Samani, N. J.; Webster, J.; Zeggini, E.; Beckmann, J. S.; Bergmann, S.; Lim, N.; Song, K.; Vollenweider, P.; Waeber, G.; Waterworth, D. M.; Yuan, X.; Groop, L.; Orho-Melander, M.; Allione, A.; Di Gregorio, A.; Guarrera, S.; Panico, S.; Ricceri, F.; Romanazzi, V.; Sacerdote, C.; Vineis, P.; Barroso, I.; Sandhu, M. S.; Luben, R. N.; Crawford, G. J.; Jousilahti, P.; Perola, M.; Boehnke, M.; Bonnycastle, L. L.; Collins, F. S.; Jackson, A. U.; Mohlke, K. L.; Stringham, H. M.; Valle, T. T.; Willer, C. J.; Bergman, R. N.; Morken, M. A.; Döring, A.; Gieger, C.; Illig, T.; Meitinger, T.; Org, E.; Pfeufer, A.; Wichmann, H. E.; Kathiresan, S.; Marrugat, J.; O'Donnell, C. J.; Schwartz, S. M.; Siscovick, D. S.; Subirana, I.; Freimer, N. B.; Hartikainen, A. L.; McCarthy, M. I.; O'Reilly, P. F.; Peltonen, L.; Pouta, A.; De Jong, P. E.; Snieder, H.; Van Gilst, W. H.; Clarke, R.; Goel, A.; Hamsten, A.; Altshuler, D.; Jarvelin, M. R.; Elliott, P.; Lakatta, E. G.; Forouhi, N.; Wareham, N. J.; Loos, R. J. F.; Deloukas, P.; Bingham, S. A.; Zelenika, D.; Strachan, D. P.; Soranzo, N.; Williams, F. M.; Zhai, G.; Spector, T. D.; Peden, J. F.; Watkins, H.; Ferrucci, L.; Caulfield, M.; Munroe, P. B.; Berglund, G.; Melander, O.; Matullo, G.; Uiterwaal, C. S.; van der Schouw, Y. T.; Numans, M. E.; Ernst, F.; Homuth, G.; Völker, U.; Eluosa, R.; Laakso, M.; Connell, J. M.; Mooser, V.; Salomaa, V.; Tuomilehto, J.; Laan, M.; Navis, G.; Seedorf, U.; Syvänen, A. C.; Tognoni, G.; Sanna, S.; Uda, M.; Scheet, P.; Schlessinger, D.; Scuteri, A.; Dörr, M.; Felix, S. B.; Reffelmann, T.; Lorbeer, R.; Völzke, H.; Rettig, R.; Galan, P.; Hercberg, S.; Bingham, S. A.; Kooner, J. S.; Bandinelli, S.; Meneton, P.; Abecasis, G.; Thompson, J. R.; Braga Marcano, C. A.; Barke, B.; Dobson, R.; Gungadoo, J.; Lee, K. L.; Onipinla, A.; Wallace, I.; Xue, M.; Clayton, D. G.; Leung, H. T.; Nutland, S.; Walker, N. M.; Todd, J. A.; Stevens, H. E.; Dunger, D. B.; Widmer, B.; Downes, K.; Cardon, L. R.; Kwiatkowski, D. P.; Barrett, J. C.; Evans, D.; Morris, A. P.; Lindgren, C. M.; Rayner, N. W.; Timpson, N.; Lyons, E.; Vannberg, F.; Hill, A. V. S.; Teo, Y. Y.; Rockett, K. A.; Craddock, N.; Attwood, A. P.; Bryan, C.; Bumpstead, S. J.; Chaney, A.; Ghori, J.; William, R. G.; Hunt, S. E.; Inouye, M.; Keniry, E.; King, E.; McGinnis, R.; Potter, S.; Ravindrarajan, R.; Whittaker, P.; Withers, D.; Bentley, D.; Groves, C. J.; Duncanson, A.; Ouwehand, W. H.; Boorman, J. P.; Cant, B.; Jolley, J. D.; Knight, A. S.; Koch, K.; Taylor, N. C.; Watkins, N. A.; Winzer, T.; Braund, P. S.; Dixon, R. J.; Mangino, M.; Stevens, S.; Donnely, P.; Davidson, D.; Marchini, J. L.; Spencer, I. C. A.; Cardin, N. J.; Ferreira, T.; Pereira-Gale, J.; Hallgrimsdottir, I. B.; Howie, B. N.; Su, Z.; Vukcevic, D.; Easton, D.; Everson, U.; Hussey, J. M.; Meech, E.; Prowse, C. V.; Walters, G. R.; Jones, R. W.; Ring, S. M.; Prembey, M.; Breen, G.; St. Clair, D.; Ceasar, S.; Gordon-Smith, K.; Jones, L.; Green, E. K.; Grozeva, D.; Hamshere, M. L.; Holmans, P. A.; Jones, I. R.; Kirov, G.; Moskovina, V.; Nikolov, I.; O'Donovan, M. C.; Owen, M. J.; Craddock, N.; Collier, D. A.; Elkin, A.; Farmer, A.; Williamson, R.; McGruffin, P.; Young, A. H.; Ferrier, I. N.; Ball, S. G.; Balmforth, A. J.; Barrett, J. H.; Bishop, D. T.; Iles, M. M.; Maqbool, A.; Yuldasheva, N.; Hall, A. S.; Bredin, F.; Tremelling, M.; Parkes, M.; Drummond, H.; Lees, C. W.; Nimmo, E. R.; Satsangi, J.; Fisher, S. A.; Lewis, C. M.; Onnie, C. M.; Prescott, N. J.; Mathew, C. G.; Forbes, A.; Sanderson, J.; Mathew, C.; Barbour, J.; Mohiuddin, M. K.; Todhunter, C. E.; Mansfield, J. C.; Ahmad, T.; Cummings, F. R.; Jewell, D. P.; Barton, A.; Bruce, I. N.; Donovan, H.; Eyre, S.; Gilbert, P. D.; Hider, S. L.; Hinks, A. M.; John, S. L.; Potter, C.; Silman, A. J.; Symmons, D. P. M.; Thomson, W.; Worthington, J.; Frayling, T. M.; Freathy, R. M.; Lango, H.; Perry, J. R. B.; Weedon, M. N.; Hattersley, A. T.; Shields, B. M.; Hitman, G. A.; Walker, M.; Newport, M.; Sirugo, G.; Conway, D.; Jallow, M.; Bradbury, L. A.; Pointon, J. L.; Brown, M. A.; Farrar, C.; Wordsworth, P.; Franklyn, J. A.; Heward, J. M.; Simmonds, M. J.; Cough, S. C. L.; Seal, S.; Stratton, M. R.; Rahman, N.; Goris, A.; Sawcer, S. J.; Compston, A.
Data(s)

2009
Resumo

Elevated blood pressure is a common, heritable cause of cardiovascular disease worldwide. To date, identification of common genetic variants influencing blood pressure has proven challenging. We tested 2.5 million genotyped and imputed SNPs for association with systolic and diastolic blood pressure in 34,433 subjects of European ancestry from the Global BPgen consortium and followed up findings with direct genotyping (N 71,225 European ancestry, N 12,889 Indian Asian ancestry) and in silico comparison (CHARGE consortium, N = 29,136). We identified association between systolic or diastolic blood pressure and common variants in eight regions near the CYP17A1 (P = 7 × 10 24), CYP1A2 (P = 1 × 10 23), FGF5 (P = 1 × 10 21), SH2B3 (P = 3 × 10 18), MTHFR (P = 2 × 10 13), c10orf107 (P = 1 × 10 9), ZNF652 (P = 5 × 10 9) and PLCD3 (P = 1 × 10 8) genes. All variants associated with continuous blood pressure were associated with dichotomous hypertension. These associations between common variants and blood pressure and hypertension offer mechanistic insights into the regulation of blood pressure and may point to novel targets for interventions to prevent cardiovascular disease.
Identificador

http://eprints.qut.edu.au/89407/
Publicador

Nature Publishing Group
Relação

DOI:10.1038/ng.361

Newton-Cheh, C., Johnson, T., Gateva, V., Tobin, M. D., Bochud, M., Coin, L., Najjar, S. S., Zhao, J. H., Heath, S. C., Eyheramendy, S., Papadakis, K., Voight, B. F., Scott, L. J., Zhang, F., Farrall, M., Tanaka, T., Wallace, C., Chambers, J. C., Khaw, K. T., Nilsson, P., Van Der Harst, P., Polidoro, S., Grobbee, D. E., Onland-Moret, N. C., Bots, M. L., Wain, L. V., Elliott, K. S., Teumer, A., Luan, J., Lucas, G., Kuusisto, J., Burton, P. R., Hadley, D., McArdle, W. L., Brown, M. A., Dominiczak, A., Newhouse, S. J., Samani, N. J., Webster, J., Zeggini, E., Beckmann, J. S., Bergmann, S., Lim, N., Song, K., Vollenweider, P., Waeber, G., Waterworth, D. M., Yuan, X., Groop, L., Orho-Melander, M., Allione, A., Di Gregorio, A., Guarrera, S., Panico, S., Ricceri, F., Romanazzi, V., Sacerdote, C., Vineis, P., Barroso, I., Sandhu, M. S., Luben, R. N., Crawford, G. J., Jousilahti, P., Perola, M., Boehnke, M., Bonnycastle, L. L., Collins, F. S., Jackson, A. U., Mohlke, K. L., Stringham, H. M., Valle, T. T., Willer, C. J., Bergman, R. N., Morken, M. A., Döring, A., Gieger, C., Illig, T., Meitinger, T., Org, E., Pfeufer, A., Wichmann, H. E., Kathiresan, S., Marrugat, J., O'Donnell, C. J., Schwartz, S. M., Siscovick, D. S., Subirana, I., Freimer, N. B., Hartikainen, A. L., McCarthy, M. I., O'Reilly, P. F., Peltonen, L., Pouta, A., De Jong, P. E., Snieder, H., Van Gilst, W. H., Clarke, R., Goel, A., Hamsten, A., Altshuler, D., Jarvelin, M. R., Elliott, P., Lakatta, E. G., Forouhi, N., Wareham, N. J., Loos, R. J. F., Deloukas, P., Bingham, S. A., Zelenika, D., Strachan, D. P., Soranzo, N., Williams, F. M., Zhai, G., Spector, T. D., Peden, J. F., Watkins, H., Ferrucci, L., Caulfield, M., Munroe, P. B., Berglund, G., Melander, O., Matullo, G., Uiterwaal, C. S., van der Schouw, Y. T., Numans, M. E., Ernst, F., Homuth, G., Völker, U., Eluosa, R., Laakso, M., Connell, J. M., Mooser, V., Salomaa, V., Tuomilehto, J., Laan, M., Navis, G., Seedorf, U., Syvänen, A. C., Tognoni, G., Sanna, S., Uda, M., Scheet, P., Schlessinger, D., Scuteri, A., Dörr, M., Felix, S. B., Reffelmann, T., Lorbeer, R., Völzke, H., Rettig, R., Galan, P., Hercberg, S., Bingham, S. A., Kooner, J. S., Bandinelli, S., Meneton, P., Abecasis, G., Thompson, J. R., Braga Marcano, C. A., Barke, B., Dobson, R., Gungadoo, J., Lee, K. L., Onipinla, A., Wallace, I., Xue, M., Clayton, D. G., Leung, H. T., Nutland, S., Walker, N. M., Todd, J. A., Stevens, H. E., Dunger, D. B., Widmer, B., Downes, K., Cardon, L. R., Kwiatkowski, D. P., Barrett, J. C., Evans, D., Morris, A. P., Lindgren, C. M., Rayner, N. W., Timpson, N., Lyons, E., Vannberg, F., Hill, A. V. S., Teo, Y. Y., Rockett, K. A., Craddock, N., Attwood, A. P., Bryan, C., Bumpstead, S. J., Chaney, A., Ghori, J., William, R. G., Hunt, S. E., Inouye, M., Keniry, E., King, E., McGinnis, R., Potter, S., Ravindrarajan, R., Whittaker, P., Withers, D., Bentley, D., Groves, C. J., Duncanson, A., Ouwehand, W. H., Boorman, J. P., Cant, B., Jolley, J. D., Knight, A. S., Koch, K., Taylor, N. C., Watkins, N. A., Winzer, T., Braund, P. S., Dixon, R. J., Mangino, M., Stevens, S., Donnely, P., Davidson, D., Marchini, J. L., Spencer, I. C. A., Cardin, N. J., Ferreira, T., Pereira-Gale, J., Hallgrimsdottir, I. B., Howie, B. N., Su, Z., Vukcevic, D., Easton, D., Everson, U., Hussey, J. M., Meech, E., Prowse, C. V., Walters, G. R., Jones, R. W., Ring, S. M., Prembey, M., Breen, G., St. Clair, D., Ceasar, S., Gordon-Smith, K., Jones, L., Green, E. K., Grozeva, D., Hamshere, M. L., Holmans, P. A., Jones, I. R., Kirov, G., Moskovina, V., Nikolov, I., O'Donovan, M. C., Owen, M. J., Craddock, N., Collier, D. A., Elkin, A., Farmer, A., Williamson, R., McGruffin, P., Young, A. H., Ferrier, I. N., Ball, S. G., Balmforth, A. J., Barrett, J. H., Bishop, D. T., Iles, M. M., Maqbool, A., Yuldasheva, N., Hall, A. S., Bredin, F., Tremelling, M., Parkes, M., Drummond, H., Lees, C. W., Nimmo, E. R., Satsangi, J., Fisher, S. A., Lewis, C. M., Onnie, C. M., Prescott, N. J., Mathew, C. G., Forbes, A., Sanderson, J., Mathew, C., Barbour, J., Mohiuddin, M. K., Todhunter, C. E., Mansfield, J. C., Ahmad, T., Cummings, F. R., Jewell, D. P., Barton, A., Bruce, I. N., Donovan, H., Eyre, S., Gilbert, P. D., Hider, S. L., Hinks, A. M., John, S. L., Potter, C., Silman, A. J., Symmons, D. P. M., Thomson, W., Worthington, J., Frayling, T. M., Freathy, R. M., Lango, H., Perry, J. R. B., Weedon, M. N., Hattersley, A. T., Shields, B. M., Hitman, G. A., Walker, M., Newport, M., Sirugo, G., Conway, D., Jallow, M., Bradbury, L. A., Pointon, J. L., Brown, M. A., Farrar, C., Wordsworth, P., Franklyn, J. A., Heward, J. M., Simmonds, M. J., Cough, S. C. L., Seal, S., Stratton, M. R., Rahman, N., Goris, A., Sawcer, S. J., & Compston, A. (2009) Genome-wide association study identifies eight loci associated with blood pressure. Nature Genetics, 41(6), pp. 666-676.
Direitos

Copyright 2009 Nature America Inc
Fonte

Faculty of Health; Institute of Health and Biomedical Innovation
Palavras-Chave #adult #article #Asian #controlled study #diastolic blood pressure #Europe #female #gene locus #genetic association #genotype #human #hypertension #Indian #major clinical study #male #priority journal #single nucleotide polymorphism #systolic blood pressure #blood pressure #cardiovascular disease #Caucasian #chromosome map #diastole #genetic variability #genetics #India #open reading frame #pathophysiology #systole #Cardiovascular Diseases #Chromosome Mapping #Cytochrome P-450 CYP1A2 #DNA-Binding Proteins #European Continental Ancestry Group #Fibroblast Growth Factor 5 #Genetic Variation #Genome-Wide Association Study #Humans #Methylenetetrahydrofolate Reductase (NADPH2) #Open Reading Frames #Phospholipase C delta #Polymorphism #Single Nucleotide #Proteins #Steroid 17-alpha-Hydroxylase #CYP17A1 protein #human #CYP1A2 protein #human #cytochrome P450 1A2 #DNA binding protein #FGF5 protein #human #LNK protein #human #PLCD3 protein #human #protein #steroid 17alpha monooxygenase #ZNF652 protein #human
Tipo

Journal Article
Acesso ao item digital